Crenolanib in Kombination mit Sorafenib bei Patienten mit refraktären oder rezidivierten hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien - Erstanmeldung:

• Der Teilnehmer hat eine rezidivierende oder refraktäre hämatologische Malignität (mit jeder messbaren Krankheit) mit FLT3-ITD- oder TKD-Mutationen und einer der folgenden Diagnosen:

  • Akute myeloische Leukämie (AML)
  • AML mit vorherigem myelodysplastischem Syndrom (MDS)
  • Myeloperoxidase (MPO)-positiver gemischter Phänotyp bei akuter Leukämie
• Die Krankheit des Teilnehmers ist nach einer Induktions- und/oder Salvage-Therapie rezidiviert oder nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) rezidiviert.
• Die Krankheit des Teilnehmers wurde innerhalb des 60-tägigen Screening-Zeitraums positiv auf FLT3-ITD oder -TKD getestet.
• Das Alter der Teilnehmer beträgt 1 bis einschließlich 25 Jahre (St. Jude-Teilnehmer müssen zwischen 1 und 25 Jahre alt sein).
• Karnofsky- oder Lansky-Performance-Score ist > 60 %. Der Lansky Performance Score sollte für Teilnehmer < 16 Jahre und der Karnofsky Performance Score für Teilnehmer ≥ 16 Jahre verwendet werden.

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Bilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT ≤ 3 x ULN und AST ≤ 3 x ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

• Der Teilnehmer muss sich von den akuten Nebenwirkungen aller vorherigen Krebstherapien erholt haben und:

  • Seit einer vorherigen systemischen zytotoxischen Chemotherapie sind mindestens 2 Wochen vergangen (ausgenommen intrathekale Chemotherapie, Hydroxyharnstoff, niedrig dosiertes Cytarabin und/oder niedrig dosierte Erhaltungstherapie wie Vincristin, Mercaptopurin, Methotrexat oder Glukokortikoide) und
  • Wenn der Teilnehmer eine vorherige allogene HSCT erhalten hat, mindestens 30 Tage vergangen sind und es keine Hinweise auf eine behandlungsbedürftige klinisch signifikante Graft-versus-Host-Krankheit gibt und/oder eine anhaltende nicht-hämatologische Toxizität > Grad 2 im Zusammenhang mit einer Transplantation vorliegt

Ausschlusskriterien - Erstanmeldung:

• Gleichzeitige Chemotherapie oder zielgerichtete Antikrebsmittel, außer Hydroxyharnstoff, niedrig dosiertem Cytarabin, intrathekaler Therapie und/oder niedrig dosierter Erhaltungstherapie wie Vincristin, Mercaptopurin, Methotrexat oder Glukokortikoiden.
• Patient mit gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit beeinträchtigen können.
• Bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv) oder C (definiert als Hepatitis-C-Antikörper-positiv).
• Vorherige Behandlung mit Crenolanib für eine nicht-leukämische Indikation.
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung von Crenolanib an Tag 1.
• Schwanger oder stillend (weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben, der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung erforderlich ist).
• Männliche oder weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit oder Forschungsteilnehmer oder Erziehungsberechtigter/Vertreter, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Einschlusskriterien - Erhaltungstherapie nach HSZT:

• Der Patient muss Crenolanib nach diesem Protokoll vor der HSZT erhalten haben, um mit der Erhaltungstherapie fortzufahren.
• Der Patient muss innerhalb von 30 - 120 Tagen nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) sein.
• Ansprechen auf vorherige Behandlung nach diesem Protokoll: mindestens resistente Erkrankung mit klinischem Nutzen oder besserem Ansprechen.
• Der Patient nimmt innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Crenolanib eine stabile Dosis von Immunsuppressiva zur Behandlung oder Prophylaxe der Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) (definiert als keine Eskalation der Therapie für GVHD) ab oder ein.
• Der Patient muss sich von akuten Nebenwirkungen der HSCT erholt haben, definiert als nicht-hämatologische Toxizität <Grad 2 im Zusammenhang mit der Transplantation (Ausnahmen sind Alopezie und andere nicht akute Toxizitäten).
• Angemessene hämatopoetische Erholung (ANC >500/mm^3 und Thrombozytenzahl >50.000/mm^3)
• Der Forschungsteilnehmer oder Erziehungsberechtigte/Vertreter ist in der Lage und willens, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.