Креноланиб в комбинации с сорафенибом у пациентов с рефрактерными или рецидивирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения — начальная регистрация:

• У участника рецидив или рефрактерное гематологическое злокачественное новообразование (с любым поддающимся измерению заболеванием) с мутациями FLT3-ITD или TKD и один из следующих диагнозов:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
  • ОМЛ с предшествующим миелодиспластическим синдромом (МДС)
  • Миелопероксидаза (МПО)-положительный смешанный фенотип острый лейкоз
• Заболевание участника рецидивировало после, не поддается индукции и/или терапии спасения, или рецидивировало после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
• Заболевание участника дало положительный результат на FLT3-ITD или -TKD в течение 60-дневного периода скрининга.
• Возраст участников от 1 до 25 лет включительно (г. Участники Jude должны быть в возрасте от 1 до 25 лет включительно).
• Оценка эффективности Карновски или Лански > 60%. Для участников младше 16 лет следует использовать балл успеваемости Лански, а для участников старше 16 лет — балл Карновски.

• Адекватная функция органа определяется как:

  • Билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
  • АЛТ ≤ 3 х ВГН и АСТ ≤ 3 х ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН

• Участник должен оправиться от острых побочных эффектов всей предшествующей противораковой терапии, а также:

  • Прошло не менее 2 недель после предшествующей системной цитотоксической химиотерапии (за исключением интратекальной химиотерапии, гидроксимочевины, низких доз цитарабина и/или поддерживающей терапии низкими дозами, такой как винкристин, меркаптопурин, метотрексат или глюкокортикоиды), и
  • Если участник ранее получил аллогенную ТГСК, прошло не менее 30 дней и нет признаков клинически значимой реакции «трансплантат против хозяина», требующей лечения, и/или у него >2 степени стойкой негематологической токсичности, связанной с трансплантатом.

Критерии исключения — начальная регистрация:

• Сопутствующая химиотерапия или таргетные противораковые препараты, кроме гидроксимочевины, цитарабина в низких дозах, интратекальной терапии и/или поддерживающей терапии в низких дозах, такой как винкристин, меркаптопурин, метотрексат или глюкокортикоиды.
• Пациент с сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить участие в исследовании или оценку безопасности и/или эффективности.
• Известная ВИЧ-инфекция или активный гепатит В (определяется как положительный на поверхностный антиген гепатита В) или С (определяется как положительный на антитела к гепатиту С).
• Предшествующее лечение креноланибом по нелейкемическим показаниям.
• Крупные хирургические вмешательства в течение 14 дней после введения креноланиба в 1-й день.
• Беременность или кормление грудью (женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 7 дней до начала лечения).
• Участник мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом должен дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции в течение всего периода исследования и не менее 30 дней после последней дозы протокольного лечения.
• Неспособность или нежелание либо участника исследования, либо законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.

Критерии включения - Поддерживающая терапия после ТГСК:

• Пациент должен получить креноланиб по этому протоколу до ТГСК, чтобы продолжить поддерживающую терапию.
• Пациент должен быть в течение 30-120 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
• Ответ на предыдущее лечение по этому протоколу: как минимум резистентное заболевание с клинической пользой или лучшим ответом.
• Пациент отменяет или принимает стабильную дозу иммуносупрессивных препаратов для лечения или профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (определяемой как отсутствие эскалации терапии РТПХ) в течение 14 дней до начала приема креноланиба.
• Пациент должен оправиться от острых побочных эффектов ТГСК, определяемых как наличие негематологической токсичности <2 степени, связанной с трансплантацией (исключениями являются алопеция и другие неострые токсические эффекты).
• Адекватное восстановление кроветворения (АКН >500/мм^3 и количество тромбоцитов >50 000/мм^3)
• Участник исследования или законный опекун/представитель может и желает дать письменное информированное согласие.