Crenolanib i kombination med sorafenib hos patienter med refraktære eller recidiverende hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier - indledende tilmelding:

• Deltageren har en recidiverende eller refraktær hæmatologisk malignitet (med enhver målbar sygdom) med FLT3-ITD- eller TKD-mutationer og en af ​​følgende diagnoser:

  • Akut myeloid leukæmi (AML)
  • AML med tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Myeloperoxidase (MPO)-positiv blandet fænotype akut leukæmi
• Deltagerens sygdom har fået tilbagefald efter, er refraktær over for induktions- og/eller salvage-terapi, eller har fået tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
• Deltagersygdom blev testet positiv for FLT3-ITD eller -TKD inden for en screeningsperiode på 60 dage.
• Deltagerens alder er 1 til 25 år inklusive (St. Jude-deltagere skal være i alderen 1 til 25 år inklusive).
• Karnofsky eller Lansky præstationsscore er > 60 %. Lansky præstationsscore bør bruges for deltagere < 16 år og Karnofsky præstationsscore for deltagere ≥ 16 år.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ≤ 3 x ULN og AST ≤ 3 x ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

• Deltageren skal være kommet sig over de akutte bivirkninger af al tidligere kræftbehandling, og:

  • Der er gået mindst 2 uger siden tidligere systemisk cytotoksisk kemoterapi (undtagen intratekal kemoterapi, hydroxyurinstof, lavdosis cytarabin og/eller lavdosis vedligeholdelsesbehandling såsom vincristin, mercaptopurin, methotrexat eller glukokortikoider), og
  • Hvis deltageren har modtaget en tidligere allogen HSCT, er der gået mindst 30 dage, og der er ingen tegn på klinisk signifikant graft versus host sygdom, der kræver behandling og/eller har > grad 2 vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til en transplantation

Ekskluderingskriterier - indledende tilmelding:

• Samtidig kemoterapi eller målrettede anticancermidler, bortset fra hydroxyurinstof, lavdosis cytarabin, intratekal terapi og/eller lavdosis vedligeholdelsesterapi såsom vincristin, mercaptopurin, methotrexat eller glukokortikoider.
• Patient med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som efter investigators mening kan forringe deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af sikkerhed og/eller effekt.
• Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overflade antigen-positiv) eller C (defineret som hepatitis C antistof-positiv).
• Forudgående crenolanib-behandling til en ikke-leukæmisk indikation.
• Større kirurgiske indgreb inden for 14 dage efter dag 1 administration af crenolanib.
• Gravid eller ammende (kvindelig deltager i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest påkrævet inden for 7 dage før behandlingsstart).
• Mandlige eller kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 30 dage efter sidste dosis af protokolbehandling
• Manglende evne eller vilje eller forskningsdeltager eller juridisk værge/repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke.

Inklusionskriterier - Vedligeholdelsesterapi efter HSCT:

• Patienten skal have modtaget crenolanib på denne protokol før HSCT for at fortsætte med vedligeholdelse.
• Patienten skal være inden for 30 - 120 dage efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
• Respons på tidligere behandling på denne protokol: i det mindste resistent sygdom med klinisk fordel eller bedre respons.
• Patienten er slukket eller på en stabil dosis af immunsuppressive lægemidler til behandling eller profylakse af graft-versus-host-sygdom (GVHD) (defineret som ingen eskalering af behandling for GVHD) inden for 14 dage før start af crenolanib.
• Patienten skal være kommet sig efter akutte bivirkninger af HSCT, defineret som havende <Grad 2 ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til transplantationen (undtagelser er alopeci og andre ikke-akutte toksiciteter).
• Tilstrækkelig hæmatopoietisk genopretning (ANC >500/mm^3 og blodpladetal >50.000/mm^3)
• Forskningsdeltager eller juridisk værge/repræsentant er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke.