進行非小細胞肺癌の中国人患者におけるAUY922、BYL719、INC280、LDK378、およびMEK162の第II相、非盲検、多群試験
進行非小細胞肺癌（NSCLC）の中国人患者における単剤AUY922、BYL719、INC280、LDK378、およびMEK162の第II相、非盲検、多群試験
この研究の目的は、特定の分子変異を有する進行性 NSCLC 患者における単剤 BYL719、INC280、LDK378、および MEK162 の抗腫瘍活性を評価することでした。
進行性または転移性疾患を有する NSCLC 患者には、満たされていない大きな医療ニーズがあります。 これらの患者集団に対して標的治療薬を分子特性評価とともに使用する新しいアプローチにより、標的キナーゼ阻害の恩恵を受ける進行 NSCLC 患者のサブセットを特定できる可能性があります。 それぞれPIK3CA、c-MET、ALK/ROS1、およびMEKを標的とする研究治療、BYL719、INC280、LDK378、およびMEK162は、前臨床または臨床肺がんの設定で有望なデータを示しています。
調査の概要
詳細な説明
研究のスクリーニング段階に入るために、被験者の分子変化は、新しく得られた腫瘍サンプル（望ましい）または利用可能な最新のアーカイブ腫瘍サンプルからローカルで検証された方法論を使用して決定されました。 腫瘍の分子変化に基づいて、被験者は治療群の1つに割り当てられました。 包含基準に記載されている条件下を除いて、上皮成長因子受容体（EGFR）および関連する経路に複数の分子変化がある被験者は除外されました。
治療期間は、サイクル 1 の 1 日目に始まり、疾患の進行、許容できない毒性、インフォームド コンセントの撤回、死亡、または被験体が治験薬を提供し続けることができる別のノバルティス試験に移されるまで、28 日サイクルで継続されました。
すべての被験者は、試験治療の最後の投与を受けた後、安全のために 30 日間追跡する必要がありました。 病気の進行以外の何らかの理由で研究治療を中止した被験者は、病気の進行について追跡調査されました。 すべての被験者は、生存のために追跡する必要がありました。 ノバルティスの別の研究に移された被験者については、治療終了時の来院（EOT）を実施する必要があり、被験者はフォローアップ期間に入りませんでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、51000
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 進行（IIIB期またはIV期）NSCLC
- 特定の分子変化が必要です
除外基準:
- -神経学的に不安定な症状のある中枢神経系（CNS）転移、またはCNS疾患を制御するために研究登録前の4週間以内にステロイドの用量を増やす必要がある
- -研究に参加する前の≤4週間以内の放射線療法、骨の痛みを軽減するための限定されたフィールド緩和放射線療法を除く。
- -研究に参加する前の過去5年間の他の悪性腫瘍
- -研究登録の2週間前までの大手術、またはそのような治療の副作用から回復していない人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BYL719 350mg QD
-患者の腫瘍は、PIK3CA遺伝子の分子変化を持っている必要があります。
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BYL719 は、1 日 1 回 350 mg として投与されました。
各サイクルの初日に、患者は自宅での自己投与に十分な薬の処方箋を受け取りました。
治験責任医師はコンプライアンスを強調し、患者に BYL719 を処方どおりに服用するよう指示する必要があります。
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実験的：INC280 400 mg BID タブ/600 mg BID キャップ
患者の腫瘍は、c-MET遺伝子の分子変化を持っている必要があります。
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INC280 は、1 日 2 回、600 mg (錠剤) または 400 mg (カプセル) として投与されました。
各サイクルの初日に、患者は自宅での自己投与に十分な薬の処方箋を受け取りました。
治験責任医師はコンプライアンスを強調し、INC280 を処方どおりに服用するよう患者に指示する必要があります。
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実験的：LDK378 750 mg QD
-患者の腫瘍にはALKまたはROS1遺伝子再構成が必要です。
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LDK378 は、1 日 1 回 750 mg として投与されました。
各サイクルの初日に、患者は自宅での自己投与に十分な薬の処方箋を受け取りました。
治験責任医師はコンプライアンスを強調し、LDK378 を処方どおりに服用するよう患者に指示する必要があります。
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実験的：MEK162 45 mg BID
-患者の腫瘍には、KRAS、NRAS、または BRAF 変異が必要です。
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MEK162 は 45 mg を 1 日 2 回投与しました。
各サイクルの初日に、患者は自宅での自己投与に十分な薬の処方箋を受け取りました。
治験責任医師はコンプライアンスを強調し、MEK162 を処方どおりに服用するよう患者に指示する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：231週まで
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全体的な応答率は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 1.1 基準 (全体的な応答 (OR) = CR + PR) に従って、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の最良の全体応答を持つ患者の割合です。 完全奏効 (CR): すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。直径の。 |
231週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：231週まで
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OS は、無作為化日/治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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231週まで
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無増悪生存期間（PFS）の参加者数
時間枠：231週まで
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PFSイベントは、RECIST 1.1基準に従って、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡として定義されます
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231週まで
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：231週まで
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DCR は、RECIST 1.1 基準に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) または安定疾患 (SD) の最良の全体奏効を示した患者の割合です (DCR: CR+PR+SD) 完全奏効 (CR): 消失すべての非節性標的病変の。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。直径の。 安定した疾患 (SD): PR または CR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得る病変の増加もありません。 |
231週まで
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全奏効期間の中央値 (DOR)
時間枠：231週まで
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全奏効期間（DOR）は、最初に記録されたCRまたはPR（その後の評価によって確認される）から、最初に記録された進行または基礎となるがんによる死亡の日付までの時間として定義されます。
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231週まで
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有害事象のある参加者の数
時間枠：235週まで
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有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って評価されました。 有害事象に対する CTCAE の等級付けが存在しない場合は、軽度、中等度、重度、および生命を脅かす重度 (等級 1 ～ 4 に相当) が使用されました。 |
235週まで
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薬物動態プロファイル、AUCtau および AUClast
時間枠：1 日目 (投与前、0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間) および 15 日目 (投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8 時間、BYL719 350 mg QD のみ)および LDK378 750 mg QD アームも投与後 24 時間)
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PK パラメータは、非コンパートメント分析 (Phoenix ソフトウェア バージョン 6.2 以降) を使用して、個々の血漿濃度-時間プロファイルから推定されます。 AUCtau は、投与間隔の終わりまでに計算された AUC (tau) (量 x 時間 x 容量-1) AUClast は、時間ゼロから最後の測定可能な濃度サンプリング時間 (tlast) までの AUC (質量 x 時間 x 容量-1)サイクル 1 の 1 日目に、BYL719 350 mg QD アームのみの PK パラメータを分析しました |
1 日目 (投与前、0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間) および 15 日目 (投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8 時間、BYL719 350 mg QD のみ)および LDK378 750 mg QD アームも投与後 24 時間)
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薬物動態プロファイル、Cmax
時間枠：1 日目 (投与前、0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間) および 15 日目 (投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8 時間、BYL719 350 mg QD のみ)および LDK378 750 mg QD アームも投与後 24 時間)
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PK パラメータは、非コンパートメント分析 (Phoenix ソフトウェア バージョン 6.2 以降) を使用して、個々の血漿濃度-時間プロファイルから推定されます。 Cmax は、観測された最大 (ピーク) 血漿濃度 (質量 x 体積 -1) です。サイクル 1 の 1 日目で、BYL719 350 mg QD アームのみの PK パラメータが分析されました。 |
1 日目 (投与前、0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間) および 15 日目 (投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8 時間、BYL719 350 mg QD のみ)および LDK378 750 mg QD アームも投与後 24 時間)
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薬物動態プロファイル、Tmax
時間枠：1 日目 (投与前、0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間) および 15 日目 (投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8 時間、BYL719 350 mg QD のみ)および LDK378 750 mg QD アームも投与後 24 時間)
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PK パラメータは、非コンパートメント分析 (Phoenix ソフトウェア バージョン 6.2 以降) を使用して、個々の血漿濃度-時間プロファイルから推定されます。 Tmax は、最大 (ピーク) 血漿濃度 (時間) に到達する時間です。サイクル 1 の 1 日目に、BYL719 350 mg QD アームのみの PK パラメータを分析しました。 |
1 日目 (投与前、0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間) および 15 日目 (投与前、投与後 0.5、1、2、4、6、8 時間、BYL719 350 mg QD のみ)および LDK378 750 mg QD アームも投与後 24 時間)
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CINC280X2205
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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