Vaihe II, avoin, monihaarainen AUY922-, BYL719-, INC280-, LDK378- ja MEK162-tutkimus kiinalaisilla potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Vaihe II, avoin, monihaarainen tutkimus yksittäisestä aineesta AUY922, BYL719, INC280, LDK378 ja MEK162 kiinalaisilla potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida yksittäisen aineen BYL719, INC280, LDK378 ja MEK162 kasvainten vastaista aktiivisuutta pitkälle edenneillä NSCLC-potilailla, joilla on spesifisiä molekyylimuutoksia.
Pitkälle edennyttä tai metastaattista sairautta sairastavilla NSCLC-potilailla on suuri tyydyttämätön lääketieteellinen tarve. Uudet lähestymistavat, joissa käytetään kohdennettuja terapeuttisia aineita näille potilaspopulaatioille molekyylien karakterisoinnilla, voisivat mahdollisesti tunnistaa edenneiden NSCLC-potilaiden alajoukot, jotka hyötyisivät kohdistetusta kinaasin estämisestä. Tutkimushoidot, BYL719, INC280, LDK378 ja MEK162, jotka kohdistuvat PIK3CA:han, c-MET:ään, ALK/ROS1:een ja MEK:ään, ovat osoittaneet lupaavia tietoja joko prekliinisissä tai kliinisissä keuhkosyövän asetuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen seulontavaiheeseen siirtymiseksi koehenkilöiden molekyylimuutokset määritettiin käyttämällä paikallisesti validoituja menetelmiä äskettäin hankitusta kasvainnäytteestä (edullinen) tai viimeisimmästä saatavilla olevasta arkistoidusta kasvainnäytteestä. Kasvaimen molekyylimuutosten perusteella koehenkilöt määrättiin yhteen hoitohaaroista. Koehenkilöt, joilla oli useita molekyylimuutoksia epidermaalisessa kasvutekijäreseptorissa (EGFR) ja asiaankuuluvissa reiteissä, suljettiin pois, paitsi sisällyttämiskriteereissä kuvatuissa olosuhteissa.
Hoitojakso alkoi syklin 1 päivänä 1 ja jatkui 28 päivän sykleissä, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tietoisen suostumuksen peruuttaminen, kuolema tai kohde siirrettiin toiseen Novartis-tutkimukseen, joka saattoi jatkaa tutkimuslääkkeen antamista.
Kaikkia koehenkilöitä oli seurattava 30 päivän ajan turvallisuuden vuoksi viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen. Koehenkilöitä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon jostain muusta syystä kuin taudin etenemisestä, seurattiin taudin etenemisen toteamiseksi. Kaikkia koehenkilöitä oli seurattava selviytymisen vuoksi. Toiseen Novartis-tutkimukseen siirretyille koehenkilöille vaadittiin hoidon päättymiskäynti (EOT), eikä koehenkilö pääsisi seurantajaksoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Edistynyt (vaihe IIIB tai vaihe IV) NSCLC
- On oltava erityisiä molekyylimuutoksia
Poissulkemiskriteerit:
- Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka ovat neurologisesti epävakaita tai jotka vaativat kasvavia steroidiannoksia neljän viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa keskushermoston sairautensa hallitsemiseksi
- Sädehoito ≤ 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta rajoitettua palliatiivista kenttäsädehoitoa luukipujen lievitykseen.
- Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BYL719 350 mg QD
Potilaan kasvaimessa on oltava PIK3CA-geenin molekyylimuutos.
|
BYL719:ää annettiin 350 mg kerran päivässä.
Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä potilas sai reseptin riittävästä lääkemäärästä kotona annettavaksi.
Tutkijan on korostettava hoitomyöntyvyyttä ja opastettava potilasta ottamaan BYL719 täsmälleen määräyksen mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: INC280 400 mg BID tab / 600 mg BID cap
Potilaan kasvaimessa on oltava c-MET-geenin molekyylimuutos.
|
INC280:ta annettiin 600 mg (tabletti) tai 400 mg (kapseli) kahdesti päivässä.
Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä potilas sai reseptin riittävästä lääkemäärästä kotona annettavaksi.
Tutkijan on korostettava hoitomyöntyvyyttä ja kehotettava potilasta ottamaan INC280 täsmälleen määräyksen mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: LDK378 750 mg QD
Potilaan kasvaimessa on oltava ALK- tai ROS1-geenin uudelleenjärjestely.
|
LDK378:aa annettiin 750 mg kerran päivässä.
Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä potilas sai reseptin riittävästä lääkemäärästä kotona annettavaksi.
Tutkijan on korostettava hoitomyöntyvyyttä ja opastettava potilasta ottamaan LDK378 täsmälleen määräyksen mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: MEK162 45 mg BID
Potilaan kasvaimessa on oltava KRAS-, NRAS- tai BRAF-mutaatio.
|
MEK162:ta annettiin 45 mg:na kahdesti päivässä.
Jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä potilas sai reseptin riittävästä lääkemäärästä kotona annettavaksi.
Tutkijan tulee korostaa hoitomyöntyvyyttä ja ohjeistaa potilasta ottamaan MEK162 täsmälleen määräyksen mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 231 viikkoa
|
Kokonaisvaste on niiden potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste, täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 kriteerien (kokonaisvaste (OR) = CR + PR) mukaisesti. Täydellinen vaste (CR): Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa kohdevaurioiksi määritetyissä patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun otetaan huomioon lähtötason summa. halkaisijoista. |
Jopa 231 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 231 viikkoa
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisen/hoidon aloittamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 231 viikkoa
|
|
Progression-free Survival (PFS) -eloonjääneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 231 viikkoa
|
PFS-tapahtuma määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai kuolemaksi mistä tahansa syystä RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
|
Jopa 231 viikkoa
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 231 viikkoa
|
DCR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD) RECIST 1.1 -kriteerien (DCR: CR+PR+SD) mukaisesti. Täydellinen vaste (CR): katoaminen kaikista ei-solmukohtaisista kohdevaurioista. Lisäksi kaikissa kohdevaurioiksi määritetyissä patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdeleesioiden halkaisijan summassa, kun otetaan huomioon lähtötason summa. halkaisijoista. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n tai CR:n saamiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, joka kelpaisi PD:hen |
Jopa 231 viikkoa
|
|
Kokonaisvasteen mediaanikesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 231 viikkoa
|
Kokonaisvasteen kesto (DOR) määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:sta (myöhemmällä arvioinnilla vahvistettu) ensimmäiseen dokumentoituun taustalla olevasta syövästä johtuvaan etenemiseen tai kuolemaan.
|
Jopa 231 viikkoa
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 235 viikkoa
|
Haittatapahtumat arvioitiin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 4.03 mukaisesti. Jos haittatapahtuman osalta ei ole CTCAE-luokitusta, käytettiin vakavuutta lievä, kohtalainen, vakava ja hengenvaarallinen, joka vastaa asteita 1–4. |
jopa 235 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikkaprofiili, AUCtau ja AUClast
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia) ja päivä 15 (ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen ja vain BYL719 350 mg QD ja LDK378 750 mg QD käsivarret myös 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
PK-parametrit arvioidaan kustakin yksittäisestä plasman pitoisuus-aikaprofiilista käyttämällä ei-osastoanalyysiä (Phoenix-ohjelmistoversio 6.2 ja uudemmat). AUCtau on annosteluvälin loppuun (tau) laskettu AUC (määrä x aika x tilavuus-1) AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevan pitoisuuden näytteenottoaikaan (tlast) (massa x aika x tilavuus-1) Syklin 1 päivänä 1 vain BYL719 350 mg QD-haaran PK-parametrit analysoitiin |
Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia) ja päivä 15 (ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen ja vain BYL719 350 mg QD ja LDK378 750 mg QD käsivarret myös 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Farmakokinetiikkaprofiili, Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia) ja päivä 15 (ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen ja vain BYL719 350 mg QD ja LDK378 750 mg QD käsivarret myös 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
PK-parametrit arvioidaan kustakin yksittäisestä plasman pitoisuus-aikaprofiilista käyttämällä ei-osastoanalyysiä (Phoenix-ohjelmistoversio 6.2 ja uudemmat). Cmax on suurin (huippu) havaittu plasmakonsentraatio (massa x tilavuus-1) Syklin 1 päivänä 1 vain BYL719 350 mg QD-haaran PK-parametrit analysoitiin. |
Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia) ja päivä 15 (ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen ja vain BYL719 350 mg QD ja LDK378 750 mg QD käsivarret myös 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Farmakokinetiikkaprofiili, Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia) ja päivä 15 (ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen ja vain BYL719 350 mg QD ja LDK378 750 mg QD käsivarret myös 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
PK-parametrit arvioidaan kustakin yksittäisestä plasman pitoisuus-aikaprofiilista käyttämällä ei-osastoanalyysiä (Phoenix-ohjelmistoversio 6.2 ja uudemmat). Tmax on aika plasman maksimaalisen (huippupitoisuuden) saavuttamiseen (aika) Syklin 1 päivänä 1 vain BYL719 350 mg QD-haaran PK-parametrit analysoitiin |
Päivä 1 (ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia) ja päivä 15 (ennakkoannos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen ja vain BYL719 350 mg QD ja LDK378 750 mg QD käsivarret myös 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenokarsinooma
- Keuhkojen adenokarsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Ceritinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- CINC280X2205
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .