중국 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 AUY922, BYL719, INC280, LDK378 및 MEK162의 II상, 오픈 라벨, 다중군 연구
중국의 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 단일 제제 AUY922, BYL719, INC280, LDK378 및 MEK162의 II상, 개방형, 다중군 연구
이 연구의 목적은 특정 분자 변이를 지닌 진행성 NSCLC 환자에서 단일 제제 BYL719, INC280, LDK378 및 MEK162의 항종양 활성을 평가하는 것이었습니다.
진행성 또는 전이성 질환이 있는 NSCLC 환자에게는 충족되지 않은 의학적 수요가 많습니다. 분자 특성화를 통해 이러한 환자 집단에 대해 표적 치료제를 사용하는 새로운 접근 방식은 잠재적으로 표적 키나아제 억제로 혜택을 볼 진행성 NSCLC 환자의 하위 집합을 식별할 수 있습니다. PIK3CA, c-MET, ALK/ROS1 및 MEK를 각각 표적으로 하는 연구 치료제 BYL719, INC280, LDK378 및 MEK162는 전임상 또는 임상 폐암 설정에서 유망한 데이터를 보여주었습니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 스크리닝 단계에 들어가기 위해, 새로 얻은 종양 샘플(선호됨) 또는 이용 가능한 가장 최근의 보관된 종양 샘플로부터 지역적으로 검증된 방법론을 사용하여 피험자의 분자 변화를 결정했습니다. 종양의 분자적 변화에 기초하여 피험자는 치료군 중 하나에 배정되었습니다. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 관련 경로에 다중 분자 변형이 있는 피험자는 포함 기준에 설명된 조건을 제외하고는 제외되었습니다.
치료 기간은 1주기 1일에 시작하여 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 사전 동의 철회, 사망 또는 연구 약물을 계속 제공할 수 있는 다른 Novartis 연구로 대상자가 이전될 때까지 28일 주기로 계속되었습니다.
모든 피험자는 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 안전을 위해 30일 동안 추적 관찰해야 했습니다. 질병 진행 이외의 다른 이유로 연구 치료를 중단한 피험자는 질병 진행에 대해 추적 조사를 받았습니다. 모든 피험자는 생존을 위해 추적되어야 했습니다. 다른 Novartis 연구로 이전된 피험자의 경우 치료 종료 방문(EOT)을 수행해야 했고 피험자는 추적 기간에 들어가지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 51000
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 진행성(IIIB기 또는 IV기) NSCLC
- 특정 분자 변형이 있어야 함
제외 기준:
- 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 신경학적으로 불안정하거나 CNS 질환을 조절하기 위해 연구 시작 전 4주 이내에 증가된 용량의 스테로이드를 필요로 함
- 뼈 통증 완화를 위한 제한된 현장 완화 방사선 요법을 제외하고 연구 시작 전 ≤ 4주 이내의 방사선 요법.
- 연구 시작 전 지난 5년 이내의 기타 모든 악성 종양
- 대수술 ≤ 연구 시작 2주 전 또는 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BYL719 350mg QD
환자의 종양은 PIK3CA 유전자의 분자적 변형을 가지고 있어야 합니다.
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BYL719는 1일 1회 350mg으로 투여되었습니다.
각 주기의 첫날에 환자는 집에서 자가 투여할 수 있는 적절한 약물 공급처방을 받았습니다.
조사자는 순응도를 강조하고 환자에게 처방된 대로 정확하게 BYL719를 복용하도록 지시해야 합니다.
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실험적: INC280 400mg BID 탭/600mg BID 캡
환자의 종양에는 c-MET 유전자의 분자적 변형이 있어야 합니다.
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INC280은 600mg(정제) 또는 400mg(캡슐)을 1일 2회 투여했습니다.
각 주기의 첫날에 환자는 집에서 자가 투여할 수 있는 적절한 약물 공급처방을 받았습니다.
조사자는 규정 준수를 강조하고 처방된 대로 INC280을 정확히 복용하도록 환자에게 지시해야 합니다.
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실험적: LDK378 750mg QD
환자의 종양에는 ALK 또는 ROS1 유전자 재배열이 있어야 합니다.
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LDK378은 1일 1회 750mg으로 투여되었습니다.
각 주기의 첫날에 환자는 집에서 자가 투여할 수 있는 적절한 약물 공급처방을 받았습니다.
연구자는 순응도를 강조하고 환자에게 처방된 대로 정확하게 LDK378을 복용하도록 지시해야 합니다.
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실험적: MEK162 45mg BID
환자의 종양에는 KRAS, NRAS 또는 BRAF 돌연변이가 있어야 합니다.
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MEK162는 1일 2회 45mg으로 투여되었습니다.
각 주기의 첫날에 환자는 집에서 자가 투여할 수 있는 적절한 약물 공급처방을 받았습니다.
조사자는 규정 준수를 강조하고 환자에게 처방된 대로 정확하게 MEK162를 복용하도록 지시해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 231주
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전체 반응률은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 기준(전체 반응(OR) = CR + PR)에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율입니다. 완전 반응(CR): 모든 비결절 표적 병변의 소실. 또한 대상 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 직경의. |
최대 231주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중앙값 전체 생존(OS)
기간: 최대 231주
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OS는 무작위 배정/치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 231주
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무진행 생존(PFS) 참여자 수
기간: 최대 231주
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PFS 사건은 RECIST 1.1 기준에 따라 모든 원인으로 인한 첫 번째 문서화된 진행 또는 사망으로 정의됩니다.
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최대 231주
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 231주
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DCR은 RECIST 1.1 기준(DCR: CR+PR+SD) 완전 반응(CR): 소멸 모든 비결절 표적 병변의 또한 대상 병변으로 지정된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. 직경의. 안정적인 질병(SD): PR 또는 CR에 대한 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 PD에 적합한 병변의 증가도 아닙니다. |
최대 231주
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전체 반응 기간 중앙값(DOR)
기간: 최대 231주
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전체 반응 기간(DOR)은 최초 문서화된 CR 또는 PR(후속 평가에 의해 확인됨)부터 기저 암으로 인한 최초 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 231주
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 235주
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부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 평가되었습니다. 유해 사례에 대한 CTCAE 등급이 존재하지 않는 경우, 등급 1 - 4에 해당하는 경증, 중등도, 중증 및 생명을 위협하는 중증도가 사용되었습니다. |
최대 235주
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약동학 프로필, AUCtau 및 AUClast
기간: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간) 및 15일(투여 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간 및 BYL719 350mg QD에 한함) 및 LDK378 750mg QD 암도 투여 후 24시간에)
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PK 매개변수는 비구획 분석(Phoenix 소프트웨어 버전 6.2 이상)을 사용하여 각 개별 혈장 농도-시간 프로파일로부터 추정됩니다. AUCtau는 투여 간격(tau)의 끝까지 계산된 AUC입니다(양 x 시간 x 부피-1). AUClast는 시간 0부터 마지막 측정 가능한 농도 샘플링 시간(tlast)까지의 AUC입니다(질량 x 시간 x 부피-1). 주기 1 1일차에 BYL719 350mg QD 부문에 대해서만 PK 매개변수를 분석했습니다. |
1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간) 및 15일(투여 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간 및 BYL719 350mg QD에 한함) 및 LDK378 750mg QD 암도 투여 후 24시간에)
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약동학 프로파일, Cmax
기간: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간) 및 15일(투여 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간 및 BYL719 350mg QD에 한함) 및 LDK378 750mg QD 암도 투여 후 24시간에)
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PK 매개변수는 비구획 분석(Phoenix 소프트웨어 버전 6.2 이상)을 사용하여 각 개별 혈장 농도-시간 프로파일로부터 추정됩니다. Cmax는 관찰된 최대(피크) 혈장 농도(질량 x 부피-1)입니다. 주기 1 1일에 BYL719 350mg QD 암에 대해서만 PK 매개변수를 분석했습니다. |
1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간) 및 15일(투여 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간 및 BYL719 350mg QD에 한함) 및 LDK378 750mg QD 암도 투여 후 24시간에)
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약동학 프로파일, Tmax
기간: 1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간) 및 15일(투여 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간 및 BYL719 350mg QD에 한함) 및 LDK378 750mg QD 암도 투여 후 24시간에)
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PK 매개변수는 비구획 분석(Phoenix 소프트웨어 버전 6.2 이상)을 사용하여 각 개별 혈장 농도-시간 프로파일로부터 추정됩니다. Tmax는 최대(피크) 혈장 농도에 도달하는 시간(시간) 사이클 1 1일에 BYL719 350mg QD 부문에 대해서만 PK 매개변수를 분석했습니다. |
1일(투여 전, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간) 및 15일(투여 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8시간 및 BYL719 350mg QD에 한함) 및 LDK378 750mg QD 암도 투여 후 24시간에)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CINC280X2205
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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바일719에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Dana-Farber Cancer InstituteNovartis; AstraZeneca완전한
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