Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II, открытое, многогрупповое исследование AUY922, BYL719, INC280, LDK378 и MEK162 у китайских пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого

20 ноября 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое исследование фазы II с несколькими группами одного агента AUY922, BYL719, INC280, LDK378 и MEK162 у китайских пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить противоопухолевую активность одного агента BYL719, INC280, LDK378 и MEK162 у пациентов с распространенным НМРЛ, несущих специфические молекулярные изменения.

Существует большая неудовлетворенная медицинская потребность в лечении пациентов с НМРЛ с прогрессирующим или метастатическим заболеванием. Новые подходы с использованием таргетных терапевтических агентов для этих популяций пациентов с молекулярной характеристикой потенциально могут идентифицировать подгруппы пациентов с запущенным НМРЛ, которым будет полезно таргетное ингибирование киназы. Исследуемые методы лечения, BYL719, INC280, LDK378 и MEK162, нацеленные на PIK3CA, c-MET, ALK/ROS1 и MEK соответственно, продемонстрировали многообещающие данные как в доклинических, так и в клинических условиях рака легких.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Чтобы перейти к этапу скрининга исследования, молекулярные изменения субъектов были определены с использованием проверенных на местном уровне методологий из недавно полученного образца опухоли (предпочтительно) или из самого последнего доступного архивного образца опухоли. На основании молекулярных изменений опухоли субъектов распределяли в одну из групп лечения. Субъекты с множественными молекулярными изменениями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и соответствующих путей были исключены, за исключением условий, описанных в критериях включения.

Период лечения начинался в 1-й день цикла 1 и продолжался 28-дневными циклами до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва информированного согласия, смерти или перевода субъекта в другое исследование Novartis, которое могло продолжать предоставлять исследуемый препарат.

Все субъекты должны были находиться под наблюдением в течение 30 дней в целях безопасности после получения последней дозы исследуемого препарата. Субъекты, прекратившие исследуемое лечение по любой причине, кроме прогрессирования заболевания, наблюдались на предмет прогрессирования заболевания. Все испытуемые должны были находиться под наблюдением, чтобы выжить. Для субъектов, переведенных в другое исследование Novartis, требовалось посещение в конце лечения (EOT), и субъект не входил в период последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 51000
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Продвинутый (стадия IIIB или стадия IV) НМРЛ
  • Должны иметь специфические молекулярные изменения

Критерий исключения:

  • Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), неврологически нестабильные или требующие увеличения дозы стероидов в течение 4 недель до включения в исследование для контроля заболевания ЦНС
  • Лучевая терапия в течение ≤ 4 недель до включения в исследование, за исключением ограниченной паллиативной лучевой терапии для облегчения боли в костях.
  • Любые другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет до включения в исследование
  • Серьезная операция ≤ 2 недель до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BYL719 350 мг один раз в день
Опухоль пациента должна иметь молекулярное изменение гена PIK3CA.
Лекарство: 719 бел.руб.
BYL719 принимали по 350 мг один раз в день. В первый день каждого цикла пациентка получала рецепт на достаточный запас лекарств для самостоятельного приема в домашних условиях. Исследователь должен подчеркнуть соблюдение режима лечения и проинструктировать пациента принимать BYL719 точно так, как это предписано.
Экспериментальный: INC280 400 мг 2 раза в сутки в таблетках/600 мг 2 раза в капсулах
Опухоль пациента должна иметь молекулярное изменение гена c-MET.
Лекарство: INC280
INC280 принимали по 600 мг (таблетки) или 400 мг (капсулы) два раза в день. В первый день каждого цикла пациентка получала рецепт на достаточный запас лекарств для самостоятельного приема в домашних условиях. Исследователь должен подчеркнуть соблюдение режима лечения и проинструктировать пациента принимать INC280 точно так, как это предписано.
Экспериментальный: LDK378 750 мг QD
Опухоль пациента должна иметь реаранжировку гена ALK или ROS1.
Лекарство: ЛДК378
LDK378 принимали по 750 мг один раз в день. В первый день каждого цикла пациентка получала рецепт на достаточный запас лекарств для самостоятельного приема в домашних условиях. Исследователь должен подчеркнуть соблюдение режима лечения и проинструктировать пациента принимать LDK378 точно так, как это предписано.
Экспериментальный: MEK162 45 мг два раза в день
Опухоль пациента должна иметь мутацию KRAS, NRAS или BRAF.
Лекарство: МЕК162
MEK162 принимали по 45 мг два раза в день. В первый день каждого цикла пациентка получала рецепт на достаточный запас лекарств для самостоятельного приема в домашних условиях. Исследователь должен подчеркнуть соблюдение режима лечения и проинструктировать пациента принимать MEK162 точно так, как это предписано.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 231 недели

Частота общего ответа — это доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 (общий ответ (ОШ) = ПО + ЧО).

Полный ответ (CR): Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. Частичный ответ (PR): по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму. диаметров.
До 231 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: До 231 недели
ОВ определяется как время от даты рандомизации/начала лечения до даты смерти по любой причине.
До 231 недели
Количество участников с выживанием без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 231 недели
Событие ВБП определяется как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине в соответствии с критериями RECIST 1.1.
До 231 недели
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 231 недели

DCR — это процент пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в соответствии с критериями RECIST 1.1 (DCR: CR+PR+SD) Полный ответ (CR): Исчезновение всех безузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. Частичный ответ (PR): по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму. диаметров.

Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как PD
До 231 недели
Средняя продолжительность общего ответа (DOR)
Временное ограничение: До 231 недели
Продолжительность общего ответа (DOR) определяется как время от первого зарегистрированного CR или PR (подтвержденного последующей оценкой) до даты первого документированного прогрессирования или смерти от основного рака.
До 231 недели
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 235 недель

Нежелательные явления оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.

Если для неблагоприятного события не существует классификации СТСАЕ, использовалась тяжесть легкой, средней, тяжелой и опасной для жизни степени, соответствующая степени 1-4.
до 235 недель
Фармакокинетический профиль, AUCtau и AUClast
Временное ограничение: День 1 (до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа) и День 15 (до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема и только для BYL719 350 мг QD) и группы LDK378 по 750 мг QD также через 24 часа после введения дозы)

ФК-параметры оцениваются по каждому отдельному профилю концентрации в плазме во времени с использованием некомпартментного анализа (программное обеспечение Phoenix версии 6.2 и выше).

AUCtau — это AUC, рассчитанная до конца интервала дозирования (tau) (количество x время x объем-1) AUClast — это AUC от нулевого момента времени до момента последнего измерения измеряемой концентрации (tlast) (масса x время x объем-1) В первый день цикла 1 были проанализированы фармакокинетические параметры только для группы BYL719, получавшей 350 мг QD.
День 1 (до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа) и День 15 (до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема и только для BYL719 350 мг QD) и группы LDK378 по 750 мг QD также через 24 часа после введения дозы)
Фармакокинетический профиль, Cmax
Временное ограничение: День 1 (до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа) и День 15 (до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема и только для BYL719 350 мг QD) и группы LDK378 по 750 мг QD также через 24 часа после введения дозы)

ФК-параметры оцениваются по каждому отдельному профилю концентрации в плазме во времени с использованием некомпартментного анализа (программное обеспечение Phoenix версии 6.2 и выше).

Cmax представляет собой максимальную (пиковую) наблюдаемую концентрацию в плазме (масса x объем-1). В цикле 1, в день 1, были проанализированы фармакокинетические параметры только для группы BYL719, получавшей 350 мг QD.
День 1 (до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа) и День 15 (до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема и только для BYL719 350 мг QD) и группы LDK378 по 750 мг QD также через 24 часа после введения дозы)
Фармакокинетический профиль, Tmax
Временное ограничение: День 1 (до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа) и День 15 (до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема и только для BYL719 350 мг QD) и группы LDK378 по 750 мг QD также через 24 часа после введения дозы)

ФК-параметры оцениваются по каждому отдельному профилю концентрации в плазме во времени с использованием некомпартментного анализа (программное обеспечение Phoenix версии 6.2 и выше).

Tmax — время достижения максимальной (пиковой) концентрации в плазме (время). В цикле 1, в день 1, были проанализированы фармакокинетические параметры только для группы BYL719, принимавшей 350 мг QD.
День 1 (до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа) и День 15 (до приема, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема и только для BYL719 350 мг QD) и группы LDK378 по 750 мг QD также через 24 часа после введения дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CINC280X2205

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться