Fáze II, otevřená, víceramenná studie AUY922, BYL719, INC280, LDK378 a MEK162 u čínských pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic
Fáze II, otevřená, víceramenná studie jednoho činidla AUY922, BYL719, INC280, LDK378 a MEK162 u čínských pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)
Účelem této studie bylo vyhodnotit protinádorovou aktivitu jediné látky BYL719, INC280, LDK378 a MEK162 u pacientů s pokročilým NSCLC nesoucích specifické molekulární změny.
U pacientů s NSCLC s pokročilým nebo metastatickým onemocněním existuje velká neuspokojená lékařská potřeba. Nové přístupy využívající cílená terapeutická činidla pro tyto populace pacientů s molekulární charakterizací by mohly potenciálně identifikovat podskupiny pacientů s pokročilým NSCLC, kteří by měli prospěch z cílené inhibice kinázy. Studované léčby, BYL719, INC280, LDK378 a MEK162, které se zaměřují na PIK3CA, c-MET, ALK/ROS1 a MEK, prokázaly slibná data jak v preklinických, tak v klinických podmínkách rakoviny plic.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pro vstup do screeningové fáze studie byly stanoveny molekulární změny subjektů pomocí lokálně ověřených metodologií z nově získaného vzorku nádoru (preferováno) nebo z nejnovějšího dostupného archivního vzorku nádoru. Na základě molekulárních změn nádoru byly subjekty zařazeny do jednoho z léčebných ramen. Subjekty s mnohočetnými molekulárními změnami v receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a relevantních drahách byly vyloučeny, s výjimkou podmínek popsaných v kritériích pro zařazení.
Období léčby začalo cyklem 1, den 1 a pokračovalo ve 28denních cyklech až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání informovaného souhlasu, úmrtí nebo převedení subjektu do jiné studie Novartis, která mohla pokračovat v poskytování studovaného léku.
Všichni jedinci museli být sledováni po dobu 30 dnů z důvodu bezpečnosti po podání poslední dávky studijní léčby. Subjekty, které přerušily studijní léčbu z jakéhokoli jiného důvodu, než je progrese onemocnění, byly sledovány pro progresi onemocnění. Všichni jedinci museli být sledováni, aby přežili. U subjektů převedených do jiné studie Novartis bylo vyžadováno provedení návštěvy na konci léčby (EOT) a subjekt nevstoupil do období sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pokročilé (stadium IIIB nebo stadium IV) NSCLC
- Musí mít specifické molekulární změny
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), které jsou neurologicky nestabilní nebo vyžadují zvyšující se dávky steroidů během 4 týdnů před vstupem do studie ke kontrole onemocnění CNS
- Radiační terapie během ≤ 4 týdnů před vstupem do studie, s výjimkou omezené terénní paliativní radioterapie pro úlevu od bolesti kostí.
- Jakékoli jiné malignity během posledních 5 let před vstupem do studia
- Velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před vstupem do studie nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takové terapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BYL719 350 mg QD
Nádor pacienta musí mít molekulární alteraci genu PIK3CA.
|
BYL719 byl podáván v dávce 350 mg jednou denně.
První den každého cyklu dostal pacient předpis dostatečné zásoby léků pro samoaplikaci doma.
Zkoušející musí zdůraznit dodržování a instruovat pacienta, aby užíval BYL719 přesně podle předpisu.
|
|
Experimentální: INC280 400 mg BID tab/600 mg BID uzávěr
Nádor pacienta musí mít molekulární změnu genu c-MET.
|
INC280 byl dávkován jako 600 mg (tableta) nebo 400 mg (kapsle) dvakrát denně.
První den každého cyklu dostal pacient předpis dostatečné zásoby léků pro samoaplikaci doma.
Zkoušející musí zdůraznit dodržování a instruovat pacienta, aby užíval INC280 přesně podle předpisu.
|
|
Experimentální: LDK378 750 mg QD
Nádor pacienta musí mít přeuspořádání genu ALK nebo ROS1.
|
LDK378 byl dávkován jako 750 mg jednou denně.
První den každého cyklu dostal pacient předpis dostatečné zásoby léků pro samoaplikaci doma.
Zkoušející musí zdůraznit compliance a instruovat pacienta, aby užíval LDK378 přesně podle předpisu.
|
|
Experimentální: MEK162 45 mg BID
Nádor pacienta musí mít mutaci KRAS, NRAS nebo BRAF.
|
MEK162 byl dávkován jako 45 mg dvakrát denně.
První den každého cyklu dostal pacient předpis dostatečné zásoby léků pro samoaplikaci doma.
Zkoušející musí zdůraznit dodržování a instruovat pacienta, aby užíval MEK162 přesně podle předpisu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 231 týdnů
|
Celková míra odpovědi je podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 (celková odpověď (OR) = CR + PR). Complete Response (CR): Zmizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho musí mít všechny patologické lymfatické uzliny přiřazené jako cílové léze zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Částečná odezva (PR): alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet výchozí hodnota průměrů. |
Až 231 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 231 týdnů
|
OS je definován jako čas od data randomizace/zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 231 týdnů
|
|
Počet účastníků s přežitím bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 231 týdnů
|
PFS událost je definována jako první zdokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny podle kritérií RECIST 1.1
|
Až 231 týdnů
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 231 týdnů
|
DCR je procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí v podobě kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) podle kritérií RECIST 1.1 (DCR: CR+PR+SD) Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech neuzlových cílových lézí. Kromě toho musí mít všechny patologické lymfatické uzliny přiřazené jako cílové léze zmenšení v krátké ose na < 10 mm. Částečná odezva (PR): alespoň 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se bere jako referenční součet výchozí hodnota průměrů. Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro PD |
Až 231 týdnů
|
|
Střední doba trvání celkové odpovědi (DOR)
Časové okno: Až 231 týdnů
|
Doba trvání celkové odpovědi (DOR) je definována jako doba od první dokumentované CR nebo PR (potvrzené následným hodnocením) do data první dokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu.
|
Až 231 týdnů
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: až 235 týdnů
|
Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03. Pokud pro nežádoucí příhodu neexistuje klasifikace CTCAE, byla použita závažnost mírná, střední, závažná a život ohrožující, odpovídající 1. až 4. stupním. |
až 235 týdnů
|
|
Farmakokinetický profil, AUCtau a AUClast
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin) a den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce a pouze pro BYL719 350 mg QD a ramena LDK378 750 mg QD také 24 hodin po dávce)
|
PK parametry jsou odhadnuty z každého individuálního profilu koncentrace v plazmě-čas pomocí nekompartmentální analýzy (Phoenix software verze 6.2 a vyšší). AUCtau je AUC vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau) (množství x čas x objem-1) AUClast je AUC od času nula do poslední měřitelné koncentrace doby odběru vzorků (tlast) (hmotnost x čas x objem-1) V cyklu 1, den 1, byly analyzovány PK parametry pouze pro rameno BYL719 350 mg QD |
Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin) a den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce a pouze pro BYL719 350 mg QD a ramena LDK378 750 mg QD také 24 hodin po dávce)
|
|
Farmakokinetický profil, Cmax
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin) a den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce a pouze pro BYL719 350 mg QD a ramena LDK378 750 mg QD také 24 hodin po dávce)
|
PK parametry jsou odhadnuty z každého individuálního profilu koncentrace v plazmě-čas pomocí nekompartmentální analýzy (Phoenix software verze 6.2 a vyšší). Cmax je maximální (vrchol) pozorovaná plazmatická koncentrace (hmotnost x objem-1) V cyklu 1, den 1, byly analyzovány PK parametry pouze pro rameno BYL719 350 mg QD |
Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin) a den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce a pouze pro BYL719 350 mg QD a ramena LDK378 750 mg QD také 24 hodin po dávce)
|
|
Farmakokinetický profil, Tmax
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin) a den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce a pouze pro BYL719 350 mg QD a ramena LDK378 750 mg QD také 24 hodin po dávce)
|
PK parametry jsou odhadnuty z každého individuálního profilu koncentrace v plazmě-čas pomocí nekompartmentální analýzy (Phoenix software verze 6.2 a vyšší). Tmax je čas k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace (čas) V cyklu 1 Den 1 byly analyzovány PK parametry pouze pro rameno BYL719 350 mg QD |
Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin) a den 15 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce a pouze pro BYL719 350 mg QD a ramena LDK378 750 mg QD také 24 hodin po dávce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Adenokarcinom
- Adenokarcinom plic
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Ceritinib
Další identifikační čísla studie
- CINC280X2205
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .