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Un estudio de fase II, abierto, de múltiples brazos de AUY922, BYL719, INC280, LDK378 y MEK162 en pacientes chinos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

20 de noviembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase II, abierto, de múltiples brazos del agente único AUY922, BYL719, INC280, LDK378 y MEK162 en pacientes chinos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC)

El propósito de este estudio fue evaluar la actividad antitumoral del agente único BYL719, INC280, LDK378 y MEK162 en pacientes con NSCLC avanzado que presentan alteraciones moleculares específicas.

Hay una gran necesidad médica insatisfecha en pacientes con NSCLC con enfermedad avanzada o metastásica. Los enfoques novedosos que utilizan agentes terapéuticos dirigidos para estas poblaciones de pacientes con caracterización molecular podrían potencialmente identificar subconjuntos de pacientes con NSCLC avanzado que se beneficiarían de la inhibición de la quinasa dirigida. Los tratamientos del estudio, BYL719, INC280, LDK378 y MEK162, que se dirigen a PIK3CA, c-MET, ALK/ROS1 y MEK respectivamente, han mostrado datos prometedores en entornos preclínicos o clínicos de cáncer de pulmón.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Para ingresar a la fase de detección del estudio, las alteraciones moleculares de los sujetos se determinaron utilizando metodologías validadas localmente a partir de una muestra de tumor recién obtenida (preferida) o la muestra de tumor de archivo más reciente disponible. Con base en las alteraciones moleculares del tumor, los sujetos fueron asignados a uno de los brazos de tratamiento. Se excluyeron sujetos con múltiples alteraciones moleculares en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y las vías relevantes, excepto en las condiciones descritas en los criterios de inclusión.

El período de tratamiento comenzó el Día 1 del Ciclo 1 y continuó en ciclos de 28 días hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento informado, la muerte o el sujeto transferido a otro estudio de Novartis que podría continuar proporcionando el fármaco del estudio.

Se requirió que todos los sujetos fueran seguidos durante 30 días por seguridad después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos que interrumpieron el tratamiento del estudio por cualquier motivo que no fuera la progresión de la enfermedad fueron objeto de un seguimiento de la progresión de la enfermedad. Se requirió que todos los sujetos fueran seguidos para la supervivencia. Para los sujetos transferidos a otro estudio de Novartis, se requería que se realizara una visita de finalización del tratamiento (EOT) y el sujeto no entraría en el período de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

66

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 51000
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • NSCLC avanzado (estadio IIIB o estadio IV)
  • Debe tener alteraciones moleculares específicas.

Criterio de exclusión:

  • Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables o que requieren dosis crecientes de esteroides dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio para controlar su enfermedad del SNC
  • Radioterapia dentro de ≤ 4 semanas antes del ingreso al estudio, con la excepción de radioterapia paliativa de campo limitado para el alivio del dolor óseo.
  • Cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años antes del ingreso al estudio
  • Cirugía mayor ≤ 2 semanas antes del ingreso al estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BYL719 350 mg una vez al día
El tumor del paciente debe tener alteración molecular del gen PIK3CA.
Droga: BYL719
BYL719 se dosificó como 350 mg una vez al día. El primer día de cada ciclo, el paciente recibió una prescripción de suministro adecuado de medicamentos para la autoadministración en el hogar. El investigador debe enfatizar el cumplimiento e indicar al paciente que tome BYL719 exactamente como se lo recetaron.
Experimental: INC280 tableta de 400 mg dos veces al día/tapa de 600 mg dos veces al día
El tumor del paciente debe tener alteración molecular del gen c-MET.
Droga: INC280
INC280 se dosificó como 600 mg (tableta) o 400 mg (cápsula) dos veces al día. El primer día de cada ciclo, el paciente recibió una prescripción de suministro adecuado de medicamentos para la autoadministración en el hogar. El investigador debe enfatizar el cumplimiento e indicar al paciente que tome INC280 exactamente como se le recetó.
Experimental: LDK378 750 mg una vez al día
El tumor del paciente debe tener un reordenamiento del gen ALK o ROS1.
Droga: LDK378
LDK378 se dosificó como 750 mg una vez al día. El primer día de cada ciclo, el paciente recibió una prescripción de suministro adecuado de medicamentos para la autoadministración en el hogar. El investigador debe enfatizar el cumplimiento e indicar al paciente que tome LDK378 exactamente como se lo recetaron.
Experimental: MEK162 45 mg dos veces al día
El tumor del paciente debe tener mutación KRAS, NRAS o BRAF.
Droga: MEK162
MEK162 se dosificó como 45 mg dos veces al día. El primer día de cada ciclo, el paciente recibió una prescripción de suministro adecuado de medicamentos para la autoadministración en el hogar. El investigador debe enfatizar el cumplimiento e indicar al paciente que tome MEK162 exactamente como se lo recetaron.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 231 semanas

La tasa de respuesta global es la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) según los criterios de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 (Respuesta global (OR) = CR + PR).

Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, todos los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana deben tener una reducción en el eje corto a < 10 mm Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de diámetros.
Hasta 231 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mediana de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 231 semanas
La OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta 231 semanas
Número de participantes con supervivencia sin progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 231 semanas
El evento de SLP se define como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa según los criterios RECIST 1.1
Hasta 231 semanas
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 231 semanas

DCR es el porcentaje de pacientes con mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) o Enfermedad Estable (SD) según los criterios RECIST 1.1 (DCR: CR+PR+SD) Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, todos los ganglios linfáticos patológicos asignados como lesiones diana deben tener una reducción en el eje corto a < 10 mm Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de diámetros.

Enfermedad estable (SD): ni la contracción suficiente para calificar para PR o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían para PD
Hasta 231 semanas
Duración media de la respuesta general (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 231 semanas
La duración de la respuesta global (DOR) se define como el tiempo desde la primera RC o PR documentada (confirmada por la evaluación posterior) hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido al cáncer subyacente.
Hasta 231 semanas
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 235 semanas

Los eventos adversos se evaluaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03.

Si no existe la clasificación CTCAE para un evento adverso, se utilizó la gravedad de leve, moderado, grave y potencialmente mortal, correspondiente a los grados 1 a 4.
hasta 235 semanas
Perfil farmacocinético, AUCtau y AUClast
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas) y Día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis y solo para BYL719 350 mg QD y LDK378 750 mg QD brazos también a las 24 horas después de la dosis)

Los parámetros farmacocinéticos se estiman a partir de cada perfil individual de concentración plasmática-tiempo mediante un análisis no compartimental (software Phoenix versión 6.2 y superior).

AUCtau es el AUC calculado al final de un intervalo de dosificación (tau) (cantidad x tiempo x volumen-1) AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración medible (tlast) (masa x tiempo x volumen-1) En el día 1 del ciclo 1, se analizaron los parámetros farmacocinéticos solo para el grupo BYL719 de 350 mg QD
Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas) y Día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis y solo para BYL719 350 mg QD y LDK378 750 mg QD brazos también a las 24 horas después de la dosis)
Perfil farmacocinético, Cmax
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas) y Día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis y solo para BYL719 350 mg QD y LDK378 750 mg QD brazos también a las 24 horas después de la dosis)

Los parámetros farmacocinéticos se estiman a partir de cada perfil individual de concentración plasmática-tiempo mediante un análisis no compartimental (software Phoenix versión 6.2 y superior).

Cmax es la concentración plasmática máxima (pico) observada (masa x volumen-1) En el Día 1 del Ciclo 1, se analizaron los parámetros farmacocinéticos solo para el grupo BYL719 de 350 mg QD
Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas) y Día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis y solo para BYL719 350 mg QD y LDK378 750 mg QD brazos también a las 24 horas después de la dosis)
Perfil farmacocinético, Tmax
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas) y Día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis y solo para BYL719 350 mg QD y LDK378 750 mg QD brazos también a las 24 horas después de la dosis)

Los parámetros farmacocinéticos se estiman a partir de cada perfil individual de concentración plasmática-tiempo mediante un análisis no compartimental (software Phoenix versión 6.2 y superior).

Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (pico) (tiempo) En el Día 1 del Ciclo 1, se analizaron los parámetros farmacocinéticos solo para el grupo BYL719 350 mg QD
Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas) y Día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis y solo para BYL719 350 mg QD y LDK378 750 mg QD brazos también a las 24 horas después de la dosis)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de enero de 2015

Finalización primaria (Actual)

15 de octubre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

15 de octubre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CINC280X2205

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre BYL719

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