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Une étude de phase II, ouverte, à bras multiples portant sur AUY922, BYL719, INC280, LDK378 et MEK162 chez des patients chinois atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

20 novembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase II, ouverte, à bras multiples sur l'agent unique AUY922, BYL719, INC280, LDK378 et MEK162 chez des patients chinois atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé

Le but de cette étude était d'évaluer l'activité anti-tumorale de l'agent unique BYL719, INC280, LDK378 et MEK162 chez des patients NSCLC avancés porteurs d'altérations moléculaires spécifiques.

Il existe un grand besoin médical non satisfait chez les patients atteints de NSCLC atteints d'une maladie avancée ou métastatique. De nouvelles approches utilisant des agents thérapeutiques ciblés pour ces populations de patients avec une caractérisation moléculaire pourraient potentiellement identifier des sous-ensembles de patients NSCLC avancés qui bénéficieraient d'une inhibition ciblée de la kinase. Les traitements à l'étude, BYL719, INC280, LDK378 et MEK162, qui ciblent PIK3CA, c-MET, ALK/ROS1 et MEK respectivement, ont montré des données prometteuses dans les contextes précliniques ou cliniques du cancer du poumon.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour entrer dans la phase de sélection de l'étude, les altérations moléculaires des sujets ont été déterminées à l'aide de méthodologies validées localement à partir d'un échantillon de tumeur nouvellement obtenu (de préférence) ou de l'échantillon de tumeur d'archive le plus récent disponible. Sur la base des altérations moléculaires de la tumeur, les sujets ont été affectés à l'un des bras de traitement. Les sujets présentant de multiples altérations moléculaires du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et des voies pertinentes ont été exclus, sauf dans les conditions décrites dans les critères d'inclusion.

La période de traitement a commencé le jour 1 du cycle 1 et s'est poursuivie par cycles de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement éclairé, le décès ou le transfert du sujet vers une autre étude de Novartis qui pourrait continuer à fournir le médicament à l'étude.

Tous les sujets devaient être suivis pendant 30 jours pour des raisons de sécurité après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Les sujets qui ont interrompu le traitement à l'étude pour une raison autre que la progression de la maladie ont été suivis pour la progression de la maladie. Tous les sujets devaient être suivis pour la survie. Pour les sujets transférés à une autre étude de Novartis, une visite de fin de traitement (EOT) devait être effectuée et le sujet n'entrerait pas dans la période de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 51000
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • NSCLC avancé (stade IIIB ou stade IV)
  • Doit avoir des altérations moléculaires spécifiques

Critère d'exclusion:

  • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou nécessitant des doses croissantes de stéroïdes dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude pour contrôler leur maladie du SNC
  • Radiothérapie dans les ≤ 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative de terrain limitée pour le soulagement de la douleur osseuse.
  • Toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années avant l'entrée à l'étude
  • Chirurgie majeure ≤ 2 semaines avant l'entrée à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BYL719 350 mg une fois par jour
La tumeur du patient doit présenter une altération moléculaire du gène PIK3CA.
Médicament: BYL719
BYL719 a été dosé à 350 mg une fois par jour. Le premier jour de chaque cycle, le patient a reçu une ordonnance d'approvisionnement adéquat en médicaments pour l'auto-administration à domicile. L'investigateur doit insister sur la conformité et demander au patient de prendre le BYL719 exactement comme prescrit.
Expérimental: INC280 400 mg BID tab/600 mg BID cap
La tumeur du patient doit présenter une altération moléculaire du gène c-MET.
Médicament: INC280
INC280 a été dosé à 600 mg (comprimé) ou 400 mg (capsule) deux fois par jour. Le premier jour de chaque cycle, le patient a reçu une ordonnance d'approvisionnement adéquat en médicaments pour l'auto-administration à domicile. L'investigateur doit insister sur la conformité et demander au patient de prendre INC280 exactement comme prescrit.
Expérimental: LDK378 750 mg une fois par jour
La tumeur du patient doit présenter un réarrangement du gène ALK ou ROS1.
Médicament: LDK378
LDK378 a été dosé à 750 mg une fois par jour. Le premier jour de chaque cycle, le patient a reçu une ordonnance d'approvisionnement adéquat en médicaments pour l'auto-administration à domicile. L'investigateur doit insister sur l'observance et demander au patient de prendre LDK378 exactement comme prescrit.
Expérimental: MEK162 45 mg BID
La tumeur du patient doit avoir une mutation KRAS, NRAS ou BRAF.
Médicament: MEK162
MEK162 a été dosé à 45 mg deux fois par jour. Le premier jour de chaque cycle, le patient a reçu une ordonnance d'approvisionnement adéquat en médicaments pour l'auto-administration à domicile. L'investigateur doit insister sur l'observance et demander au patient de prendre le MEK162 exactement comme prescrit.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 231 semaines

Le taux de réponse globale correspond à la proportion de patients ayant obtenu une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 (réponse globale (OR) = RC + RP).

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction de l'axe court à < 10 mm. Réponse partielle (RP) : au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence de diamètres.
Jusqu'à 231 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale médiane (SG)
Délai: Jusqu'à 231 semaines
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 231 semaines
Nombre de participants avec survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 231 semaines
L'événement SSP est défini comme la première progression documentée ou le premier décès, quelle qu'en soit la cause, selon les critères RECIST 1.1.
Jusqu'à 231 semaines
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 231 semaines

Le DCR est le pourcentage de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) selon les critères RECIST 1.1 (DCR : CR+PR+SD) Réponse complète (RC) : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction de l'axe court à < 10 mm. Réponse partielle (RP) : au moins une diminution de 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence de diamètres.

Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ou CR ni une augmentation des lésions qui se qualifieraient pour PD
Jusqu'à 231 semaines
Durée médiane de la réponse globale (DOR)
Délai: Jusqu'à 231 semaines
La durée de la réponse globale (DOR) est définie comme le temps écoulé entre la première RC ou RP documentée (confirmée par l'évaluation ultérieure) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent.
Jusqu'à 231 semaines
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: jusqu'à 235 semaines

Les événements indésirables ont été évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03.

Si le classement CTCAE n'existe pas pour un événement indésirable, la gravité de léger, modéré, sévère et mettant la vie en danger, correspondant aux grades 1 à 4, a été utilisée.
jusqu'à 235 semaines
Profil pharmacocinétique, ASCtau et ASClast
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures) et Jour 15 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose et uniquement pour BYL719 350 mg QD et bras LDK378 750 mg QD également 24 heures après la dose)

Les paramètres PK sont estimés à partir de chaque profil concentration plasmatique-temps individuel à l'aide d'une analyse non compartimentale (logiciel Phoenix version 6.2 et supérieure).

AUCtau est l'AUC calculée jusqu'à la fin d'un intervalle de dosage (tau) (quantité x temps x volume-1) AUClast est l'AUC du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable (tlast) (masse x temps x volume-1) Le jour 1 du cycle 1, les paramètres PK pour le bras BYL719 350 mg QD uniquement ont été analysés
Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures) et Jour 15 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose et uniquement pour BYL719 350 mg QD et bras LDK378 750 mg QD également 24 heures après la dose)
Profil pharmacocinétique, Cmax
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures) et Jour 15 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose et uniquement pour BYL719 350 mg QD et bras LDK378 750 mg QD également 24 heures après la dose)

Les paramètres PK sont estimés à partir de chaque profil concentration plasmatique-temps individuel à l'aide d'une analyse non compartimentale (logiciel Phoenix version 6.2 et supérieure).

Cmax est la concentration plasmatique maximale (pic) observée (masse x volume-1) Au cycle 1 jour 1, seuls les paramètres PK du bras BYL719 350 mg QD ont été analysés
Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures) et Jour 15 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose et uniquement pour BYL719 350 mg QD et bras LDK378 750 mg QD également 24 heures après la dose)
Profil pharmacocinétique, Tmax
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures) et Jour 15 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose et uniquement pour BYL719 350 mg QD et bras LDK378 750 mg QD également 24 heures après la dose)

Les paramètres PK sont estimés à partir de chaque profil concentration plasmatique-temps individuel à l'aide d'une analyse non compartimentale (logiciel Phoenix version 6.2 et supérieure).

Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (pic) (temps) Au cycle 1, jour 1, seuls les paramètres PK du bras BYL719 350 mg QD ont été analysés
Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures) et Jour 15 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures après dose et uniquement pour BYL719 350 mg QD et bras LDK378 750 mg QD également 24 heures après la dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

15 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

15 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2014

Première publication (Estimation)

27 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CINC280X2205

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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