Uno studio di fase II, in aperto, a braccio multiplo su AUY922, BYL719, INC280, LDK378 e MEK162 in pazienti cinesi con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule
Uno studio di fase II, in aperto, a più bracci su un singolo agente AUY922, BYL719, INC280, LDK378 e MEK162 in pazienti cinesi con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC)
Lo scopo di questo studio era valutare l'attività antitumorale del singolo agente BYL719, INC280, LDK378 e MEK162 in pazienti con NSCLC avanzato portatori di alterazioni molecolari specifiche.
C'è un grande bisogno medico insoddisfatto nei pazienti con NSCLC con malattia avanzata o metastatica. Nuovi approcci che utilizzano agenti terapeutici mirati per queste popolazioni di pazienti con caratterizzazione molecolare potrebbero potenzialmente identificare sottogruppi di pazienti con NSCLC avanzato che trarrebbero beneficio dall'inibizione mirata della chinasi. I trattamenti in studio, BYL719, INC280, LDK378 e MEK162, che mirano rispettivamente a PIK3CA, c-MET, ALK/ROS1 e MEK, hanno mostrato dati promettenti in ambito preclinico o clinico del cancro del polmone.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Per entrare nella fase di screening dello studio, le alterazioni molecolari dei soggetti sono state determinate utilizzando metodologie convalidate localmente da un campione tumorale appena ottenuto (preferito) o dal campione tumorale d'archivio più recente disponibile. Sulla base delle alterazioni molecolari del tumore, i soggetti sono stati assegnati a uno dei bracci di trattamento. Sono stati esclusi i soggetti con alterazioni molecolari multiple nel recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e nei relativi percorsi, ad eccezione delle condizioni descritte nei criteri di inclusione.
Il periodo di trattamento è iniziato il Giorno 1 del Ciclo 1 ed è continuato in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso informato, decesso o trasferimento del soggetto a un altro studio Novartis che potrebbe continuare a fornire il farmaco in studio.
Tutti i soggetti dovevano essere seguiti per 30 giorni per motivi di sicurezza dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio. I soggetti che hanno interrotto il trattamento in studio per qualsiasi motivo diverso dalla progressione della malattia sono stati seguiti per la progressione della malattia. Tutti i soggetti dovevano essere seguiti per la sopravvivenza. Per i soggetti trasferiti a un altro studio Novartis, era necessario eseguire una visita di fine trattamento (EOT) e il soggetto non sarebbe entrato nel periodo di follow-up.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 51000
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- NSCLC avanzato (stadio IIIB o stadio IV).
- Deve avere specifiche alterazioni molecolari
Criteri di esclusione:
- Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che sono neurologicamente instabili o che richiedono dosi crescenti di steroidi entro le 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio per controllare la loro malattia del SNC
- Radioterapia entro ≤ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione della radioterapia palliativa a campo limitato per alleviare il dolore osseo.
- Qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dell'ingresso nello studio
- Chirurgia maggiore ≤ 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: BYL719 350 mg QD
Il tumore del paziente deve avere un'alterazione molecolare del gene PIK3CA.
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BYL719 è stato dosato come 350 mg una volta al giorno.
Il primo giorno di ogni ciclo, il paziente ha ricevuto una prescrizione di un'adeguata fornitura di farmaci per l'autosomministrazione a casa.
Lo sperimentatore deve sottolineare la compliance e istruire il paziente a prendere BYL719 esattamente come prescritto.
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Sperimentale: INC280 400 mg BID tab/600 mg BID cap
Il tumore del paziente deve avere un'alterazione molecolare del gene c-MET.
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INC280 è stato dosato come 600 mg (compressa) o 400 mg (capsula) due volte al giorno.
Il primo giorno di ogni ciclo, il paziente ha ricevuto una prescrizione di un'adeguata fornitura di farmaci per l'autosomministrazione a casa.
Lo sperimentatore deve sottolineare la compliance e istruire il paziente a prendere INC280 esattamente come prescritto.
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Sperimentale: LDK378 750 mg una volta al giorno
Il tumore del paziente deve avere un riarrangiamento del gene ALK o ROS1.
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LDK378 è stato dosato come 750 mg una volta al giorno.
Il primo giorno di ogni ciclo, il paziente ha ricevuto una prescrizione di un'adeguata fornitura di farmaci per l'autosomministrazione a casa.
L'investigatore deve sottolineare la compliance e istruire il paziente a prendere LDK378 esattamente come prescritto.
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Sperimentale: MEK162 45 mg BID
Il tumore del paziente deve avere mutazioni KRAS, NRAS o BRAF.
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MEK162 è stato dosato come 45 mg due volte al giorno.
Il primo giorno di ogni ciclo, il paziente ha ricevuto una prescrizione di un'adeguata fornitura di farmaci per l'autosomministrazione a casa.
L'investigatore deve sottolineare la compliance e istruire il paziente a prendere MEK162 esattamente come prescritto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 231 settimane
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Il tasso di risposta globale è la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 (Risposta globale (OR) = CR + PR). Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale di diametri. |
Fino a 231 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Fino a 231 settimane
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L'OS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa.
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Fino a 231 settimane
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Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 231 settimane
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L'evento PFS è definito come la prima progressione documentata o il decesso dovuto a qualsiasi causa secondo i criteri RECIST 1.1
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Fino a 231 settimane
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Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 231 settimane
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DCR è la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) secondo i criteri RECIST 1.1 (DCR: CR+PR+SD) Risposta completa (CR): Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali. Inoltre, tutti i linfonodi patologici assegnati come lesioni bersaglio devono avere una riduzione in asse corto a < 10 mm Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale di diametri. Malattia stabile (SD): né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR o CR né un aumento delle lesioni che si qualificherebbero per PD |
Fino a 231 settimane
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Durata mediana della risposta globale (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 231 settimane
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La durata della risposta globale (DOR) è definita come il tempo dalla prima CR o PR documentata (confermata dalla successiva valutazione) alla data della prima progressione documentata o decesso dovuto a cancro sottostante.
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Fino a 231 settimane
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: fino a 235 settimane
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Gli eventi avversi sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03. Se la classificazione CTCAE non esiste per un evento avverso, è stata utilizzata la gravità di lieve, moderata, grave e pericolosa per la vita, corrispondente ai gradi 1-4. |
fino a 235 settimane
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Profilo farmacocinetico, AUCtau e AUClast
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore) e Giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose e solo per BYL719 350 mg QD e bracci LDK378 750 mg QD anche a 24 ore dopo la dose)
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I parametri farmacocinetici sono stimati da ogni singolo profilo di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale (software Phoenix versione 6.2 e successive). AUCtau è l'AUC calcolata alla fine di un intervallo di dosaggio (tau) (quantità x tempo x volume-1) AUClast è l'AUC dall'ora zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile (tlast) (massa x tempo x volume-1) Il giorno 1 del ciclo 1, sono stati analizzati i parametri farmacocinetici solo per il braccio BYL719 350 mg QD |
Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore) e Giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose e solo per BYL719 350 mg QD e bracci LDK378 750 mg QD anche a 24 ore dopo la dose)
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Profilo di farmacocinetica, Cmax
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore) e Giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose e solo per BYL719 350 mg QD e bracci LDK378 750 mg QD anche a 24 ore dopo la dose)
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I parametri farmacocinetici sono stimati da ogni singolo profilo di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale (software Phoenix versione 6.2 e successive). Cmax è la concentrazione plasmatica massima (picco) osservata (massa x volume-1) Il giorno 1 del ciclo 1, sono stati analizzati i parametri farmacocinetici solo per il braccio BYL719 350 mg QD |
Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore) e Giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose e solo per BYL719 350 mg QD e bracci LDK378 750 mg QD anche a 24 ore dopo la dose)
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Profilo di farmacocinetica, Tmax
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore) e Giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose e solo per BYL719 350 mg QD e bracci LDK378 750 mg QD anche a 24 ore dopo la dose)
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I parametri farmacocinetici sono stimati da ogni singolo profilo di concentrazione plasmatica nel tempo utilizzando l'analisi non compartimentale (software Phoenix versione 6.2 e successive). Tmax è il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (di picco) (tempo) Al giorno 1 del ciclo 1, sono stati analizzati i parametri farmacocinetici solo per il braccio BYL719 350 mg QD |
Giorno 1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore) e Giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose e solo per BYL719 350 mg QD e bracci LDK378 750 mg QD anche a 24 ore dopo la dose)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Adenocarcinoma
- Adenocarcinoma del polmone
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Ceritinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- CINC280X2205
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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