Um estudo de braço múltiplo, fase II, aberto, de AUY922, BYL719, INC280, LDK378 e MEK162 em pacientes chineses com câncer avançado de pulmão de células não pequenas
Um estudo de fase II, aberto, de braço múltiplo do agente único AUY922, BYL719, INC280, LDK378 e MEK162 em pacientes chineses com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antitumoral do agente único BYL719, INC280, LDK378 e MEK162 em pacientes com NSCLC avançado portadores de alterações moleculares específicas.
Existe uma grande necessidade médica não atendida em pacientes com NSCLC com doença avançada ou metastática. Novas abordagens usando agentes terapêuticos direcionados para essas populações de pacientes com caracterização molecular poderiam potencialmente identificar subconjuntos de pacientes com NSCLC avançado que se beneficiariam da inibição da quinase direcionada. Os tratamentos do estudo, BYL719, INC280, LDK378 e MEK162, que visam PIK3CA, c-MET, ALK/ROS1 e MEK, respectivamente, mostraram dados promissores em configurações pré-clínicas ou clínicas de câncer de pulmão.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para entrar na fase de triagem do estudo, as alterações moleculares dos indivíduos foram determinadas usando metodologias validadas localmente a partir de uma amostra de tumor recém-obtida (preferencialmente) ou a amostra de tumor de arquivo mais recente disponível. Com base nas alterações moleculares do tumor, os indivíduos foram designados para um dos braços de tratamento. Indivíduos com múltiplas alterações moleculares no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e nas vias relevantes foram excluídos, exceto nas condições descritas em Critérios de inclusão.
O período de tratamento começou no Ciclo 1 Dia 1 e continuou em ciclos de 28 dias até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento informado, morte ou o sujeito transferido para outro estudo da Novartis que poderia continuar a fornecer o medicamento do estudo.
Todos os indivíduos tiveram que ser acompanhados por 30 dias para segurança após receberem a última dose do tratamento do estudo. Os indivíduos que descontinuaram o tratamento do estudo por qualquer motivo que não fosse a progressão da doença foram acompanhados quanto à progressão da doença. Todos os indivíduos foram obrigados a ser seguidos para a sobrevivência. Para indivíduos transferidos para outro estudo da Novartis, uma visita de fim de tratamento (EOT) era necessária e o indivíduo não entraria no período de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 51000
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- NSCLC avançado (estágio IIIB ou estágio IV)
- Deve ter alterações moleculares específicas
Critério de exclusão:
- Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que são neurologicamente instáveis ou requerem doses crescentes de esteróides nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo para controlar sua doença do SNC
- Radioterapia dentro de ≤ 4 semanas antes da entrada no estudo, com exceção da radioterapia paliativa de campo limitado para alívio da dor óssea.
- Quaisquer outras malignidades nos últimos 5 anos antes da entrada no estudo
- Cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes da entrada no estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessa terapia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BYL719 350 mg QD
O tumor do paciente deve ter alteração molecular do gene PIK3CA.
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BYL719 foi administrado como 350 mg uma vez ao dia.
No primeiro dia de cada ciclo, o paciente recebia uma prescrição de medicamento adequado para autoadministração em casa.
O investigador deve enfatizar a adesão e instruir o paciente a tomar o BYL719 exatamente como prescrito.
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Experimental: INC280 400 mg BID guia/600 mg BID limite
O tumor do paciente deve ter alteração molecular do gene c-MET.
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INC280 foi administrado como 600 mg (comprimido) ou 400 mg (cápsula) duas vezes ao dia.
No primeiro dia de cada ciclo, o paciente recebia uma prescrição de medicamento adequado para autoadministração em casa.
O investigador deve enfatizar a adesão e instruir o paciente a tomar o INC280 exatamente como prescrito.
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Experimental: LDK378 750 mg QD
O tumor do paciente deve ter rearranjo do gene ALK ou ROS1.
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LDK378 foi administrado em 750 mg uma vez ao dia.
No primeiro dia de cada ciclo, o paciente recebia uma prescrição de medicamento adequado para autoadministração em casa.
O investigador deve enfatizar a adesão e instruir o paciente a tomar LDK378 exatamente como prescrito.
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Experimental: MEK162 45 mg BID
O tumor do paciente deve ter mutação KRAS, NRAS ou BRAF.
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MEK162 foi administrado como 45 mg duas vezes ao dia.
No primeiro dia de cada ciclo, o paciente recebia uma prescrição de medicamento adequado para autoadministração em casa.
O investigador deve enfatizar a adesão e instruir o paciente a tomar MEK162 exatamente como prescrito.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 231 semanas
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A taxa de resposta geral é a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 (Resposta geral (OR) = CR + PR). Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm Resposta parcial (PR): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base de diâmetros. |
Até 231 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral mediana (OS)
Prazo: Até 231 semanas
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OS é definido como o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
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Até 231 semanas
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Número de participantes com sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 231 semanas
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O evento PFS é definido como a primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa de acordo com os critérios RECIST 1.1
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Até 231 semanas
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até 231 semanas
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DCR é a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou Doença Estável (SD) de acordo com os critérios RECIST 1.1 (DCR: CR+PR+SD) Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm Resposta parcial (PR): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base de diâmetros. Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR ou CR, nem um aumento nas lesões que se qualificariam para PD |
Até 231 semanas
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Duração mediana da resposta geral (DOR)
Prazo: Até 231 semanas
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A duração da resposta geral (DOR) é definida como o tempo desde a primeira CR ou PR documentada (confirmada pela avaliação subsequente) até a data da primeira progressão ou morte documentada devido ao câncer subjacente.
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Até 231 semanas
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: até 235 semanas
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Os eventos adversos foram avaliados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03. Se a classificação CTCAE não existir para um evento adverso, foi usada a gravidade leve, moderada, grave e com risco de vida, correspondendo aos graus 1 a 4. |
até 235 semanas
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Perfil Farmacocinético, AUCtau e AUClast
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas) e Dia 15 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose e apenas para BYL719 350 mg QD e LDK378 750 mg QD braços também 24 horas após a dose)
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Os parâmetros PK são estimados a partir de cada perfil individual de concentração plasmática-tempo usando análise não compartimental (software Phoenix versão 6.2 e superior). AUCtau é a AUC calculada até o final de um intervalo de dosagem (tau) (quantidade x tempo x volume-1) AUClast é a AUC do tempo zero até o último tempo de amostragem de concentração mensurável (tlast) (massa x tempo x volume-1) No Ciclo 1, Dia 1, os parâmetros PK apenas para BYL719 350 mg QD braço foram analisados |
Dia 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas) e Dia 15 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose e apenas para BYL719 350 mg QD e LDK378 750 mg QD braços também 24 horas após a dose)
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Perfil Farmacocinético, Cmax
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas) e Dia 15 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose e apenas para BYL719 350 mg QD e LDK378 750 mg QD braços também 24 horas após a dose)
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Os parâmetros PK são estimados a partir de cada perfil individual de concentração plasmática-tempo usando análise não compartimental (software Phoenix versão 6.2 e superior). Cmax é a concentração plasmática máxima (pico) observada (massa x volume-1) No ciclo 1, dia 1, os parâmetros PK apenas para BYL719 350 mg QD braço foram analisados |
Dia 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas) e Dia 15 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose e apenas para BYL719 350 mg QD e LDK378 750 mg QD braços também 24 horas após a dose)
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Perfil Farmacocinético, Tmax
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas) e Dia 15 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose e apenas para BYL719 350 mg QD e LDK378 750 mg QD braços também 24 horas após a dose)
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Os parâmetros PK são estimados a partir de cada perfil individual de concentração plasmática-tempo usando análise não compartimental (software Phoenix versão 6.2 e superior). Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (pico) (tempo) No ciclo 1, dia 1, foram analisados os parâmetros PK apenas para BYL719 350 mg QD braço |
Dia 1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas) e Dia 15 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas após a dose e apenas para BYL719 350 mg QD e LDK378 750 mg QD braços também 24 horas após a dose)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenocarcinoma
- Adenocarcinoma de Pulmão
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Ceritinibe
Outros números de identificação do estudo
- CINC280X2205
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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