En fase II, åpen etikett, flerarmsstudie av AUY922, BYL719, INC280, LDK378 og MEK162 hos kinesiske pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft
En fase II, åpen etikett, flerarmsstudie av enkeltmiddel AUY922, BYL719, INC280, LDK378 og MEK162 hos kinesiske pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Formålet med denne studien var å evaluere antitumoraktiviteten til enkeltmiddel BYL719, INC280, LDK378 og MEK162 hos avanserte NSCLC-pasienter som bærer spesifikke molekylære endringer.
Det er et stort udekket medisinsk behov hos NSCLC-pasienter med avansert eller metastatisk sykdom. Nye tilnærminger ved bruk av målrettede terapeutiske midler for disse pasientpopulasjonene med molekylær karakterisering kan potensielt identifisere undergrupper av avanserte NSCLC-pasienter som vil ha nytte av målrettet kinasehemming. Studiebehandlinger, BYL719, INC280, LDK378 og MEK162, som er rettet mot henholdsvis PIK3CA, c-MET, ALK/ROS1 og MEK, har vist lovende data i enten prekliniske eller kliniske lungekreftinnstillinger.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For å gå inn i screeningfasen av studien ble forsøkspersonenes molekylære endringer bestemt ved bruk av lokalt validerte metoder fra en nylig innhentet tumorprøve (foretrukket) eller den nyeste arkivsvulstprøven tilgjengelig. Basert på de molekylære endringene i svulsten, ble forsøkspersonene tildelt en av behandlingsarmene. Forsøkspersoner med flere molekylære endringer i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og de relevante veiene ble ekskludert, bortsett fra under betingelsene beskrevet i inklusjonskriterier.
Behandlingsperioden begynte på syklus 1 dag 1 og fortsatte i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av informert samtykke, død eller forsøkspersonen ble overført til en annen Novartis-studie som kunne fortsette å gi studiemedikamentet.
Alle forsøkspersoner måtte følges opp i 30 dager for sikkerhets skyld etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen. Forsøkspersoner som avbrøt studiebehandlingen av andre grunner enn sykdomsprogresjon ble fulgt opp for progresjon av sykdom. Alle forsøkspersoner måtte følges for å overleve. For forsøkspersoner som ble overført til en annen Novartis-studie, var det nødvendig med et avsluttet behandlingsbesøk (EOT), og forsøkspersonen ville ikke gå inn i oppfølgingsperioden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Avansert (stadium IIIB eller stadium IV) NSCLC
- Må ha spesifikke molekylære endringer
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile eller som krever økende doser av steroider innen 4 uker før studiestart for å kontrollere CNS-sykdommen deres
- Strålebehandling innen ≤ 4 uker før studiestart, med unntak av begrenset felt palliativ strålebehandling for smertelindring av skjelett.
- Eventuelle andre maligniteter innen de siste 5 årene før studiestart
- Større operasjon ≤ 2 uker før studiestart eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BYL719 350 mg QD
Pasientens svulst må ha molekylær endring av PIK3CA-genet.
|
BYL719 ble dosert som 350 mg én gang daglig.
På den første dagen av hver syklus fikk pasienten en resept på tilstrekkelig medikamentforsyning for selvadministrasjon hjemme.
Utforskeren må legge vekt på compliance og instruere pasienten om å ta BYL719 nøyaktig som foreskrevet.
|
|
Eksperimentell: INC280 400 mg BID tab/600 mg BID cap
Pasientens svulst må ha molekylær endring av c-MET-genet.
|
INC280 ble dosert som 600 mg (tablett) eller 400 mg (kapsel) to ganger daglig.
På den første dagen av hver syklus fikk pasienten en resept på tilstrekkelig medikamentforsyning for selvadministrasjon hjemme.
Utforskeren må legge vekt på samsvar og instruere pasienten om å ta INC280 nøyaktig som foreskrevet.
|
|
Eksperimentell: LDK378 750 mg QD
Pasientens svulst må ha ALK- eller ROS1-genomorganisering.
|
LDK378 ble dosert som 750 mg én gang daglig.
På den første dagen av hver syklus fikk pasienten en resept på tilstrekkelig medikamentforsyning for selvadministrasjon hjemme.
Utforskeren må legge vekt på compliance og instruere pasienten om å ta LDK378 nøyaktig som foreskrevet.
|
|
Eksperimentell: MEK162 45 mg BID
Pasientens svulst må ha KRAS-, NRAS- eller BRAF-mutasjon.
|
MEK162 ble dosert som 45 mg to ganger daglig.
På den første dagen av hver syklus fikk pasienten en resept på tilstrekkelig medikamentforsyning for selvadministrasjon hjemme.
Utforskeren må legge vekt på compliance og instruere pasienten om å ta MEK162 nøyaktig som foreskrevet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 231 uker
|
Samlet responsrate er andelen pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier (Overall Respons (OR) = CR + PR). Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må alle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm partiell respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre. |
Opptil 231 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 231 uker
|
OS er definert som tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Opptil 231 uker
|
|
Antall deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 231 uker
|
PFS-hendelse er definert som den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av noen årsak i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
|
Opptil 231 uker
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil 231 uker
|
DCR er prosentandelen av pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST 1.1-kriterier (DCR: CR+PR+SD) Komplett respons (CR): forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må alle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm partiell respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for PD |
Opptil 231 uker
|
|
Median varighet av samlet respons (DOR)
Tidsramme: Opptil 231 uker
|
Varighet av total respons (DOR) er definert som tiden fra første dokumenterte CR eller PR (bekreftet av den påfølgende vurderingen) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft.
|
Opptil 231 uker
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 235 uker
|
Bivirkninger ble vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03. Hvis CTCAE-gradering ikke eksisterer for en bivirkning, ble alvorlighetsgraden mild, moderat, alvorlig og livstruende, tilsvarende grad 1 - 4, brukt. |
opptil 235 uker
|
|
Farmakokinetikkprofil, AUCtau og AUClast
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer) og dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose og kun for BYL719 350 mg QD og LDK378 750 mg QD-armer også 24 timer etter dose)
|
PK-parametere estimeres fra hver enkelt plasmakonsentrasjon-tidsprofil ved bruk av ikke-kompartmental analyse (Phoenix programvareversjon 6.2 og nyere). AUCtau er AUC beregnet til slutten av et doseringsintervall (tau) (mengde x tid x volum-1) AUClast er AUC fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid (tlast) (masse x tid x volum-1) På syklus 1 dag 1 ble PK-parametere for bare BYL719 350 mg QD-arm analysert |
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer) og dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose og kun for BYL719 350 mg QD og LDK378 750 mg QD-armer også 24 timer etter dose)
|
|
Farmakokinetikkprofil, Cmax
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer) og dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose og kun for BYL719 350 mg QD og LDK378 750 mg QD-armer også 24 timer etter dose)
|
PK-parametere estimeres fra hver enkelt plasmakonsentrasjon-tidsprofil ved bruk av ikke-kompartmental analyse (Phoenix programvareversjon 6.2 og nyere). Cmax er maksimal (topp) observert plasmakonsentrasjon (masse x volum-1) På syklus 1 dag 1 ble PK-parametere for kun BYL719 350 mg QD-armen analysert |
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer) og dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose og kun for BYL719 350 mg QD og LDK378 750 mg QD-armer også 24 timer etter dose)
|
|
Farmakokinetikkprofil, Tmax
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer) og dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose og kun for BYL719 350 mg QD og LDK378 750 mg QD-armer også 24 timer etter dose)
|
PK-parametere estimeres fra hver enkelt plasmakonsentrasjon-tidsprofil ved bruk av ikke-kompartmental analyse (Phoenix programvareversjon 6.2 og nyere). Tmax er tiden for å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon (tid) På syklus 1 dag 1 ble PK-parametere for kun BYL719 350 mg QD-armen analysert |
Dag 1 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer) og dag 15 (førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer etter dose og kun for BYL719 350 mg QD og LDK378 750 mg QD-armer også 24 timer etter dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Adenokarsinom
- Adenokarsinom i lungene
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Ceritinib
Andre studie-ID-numre
- CINC280X2205
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .