Een open-label fase II-onderzoek met meerdere armen van AUY922, BYL719, INC280, LDK378 en MEK162 bij Chinese patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker
Een open-label fase II-onderzoek met meerdere armen van AUY922, BYL719, INC280, LDK378 en MEK162 met één agens bij Chinese patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Het doel van deze studie was om de antitumoractiviteit van BYL719, INC280, LDK378 en MEK162 als monotherapie te evalueren bij NSCLC-patiënten in een gevorderd stadium met specifieke moleculaire veranderingen.
Er is een grote onvervulde medische behoefte bij NSCLC-patiënten met gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Nieuwe benaderingen met behulp van gerichte therapeutische middelen voor deze patiëntenpopulaties met moleculaire karakterisering zouden mogelijk subgroepen van geavanceerde NSCLC-patiënten kunnen identificeren die baat zouden kunnen hebben bij gerichte kinase-inhibitie. Studiebehandelingen, BYL719, INC280, LDK378 en MEK162, die respectievelijk gericht zijn op PIK3CA, c-MET, ALK/ROS1 en MEK, hebben veelbelovende gegevens opgeleverd in preklinische of klinische longkankeromgevingen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om de screeningsfase van het onderzoek in te gaan, werden de moleculaire veranderingen van de proefpersonen bepaald met behulp van lokaal gevalideerde methodologieën van een nieuw verkregen tumormonster (bij voorkeur) of het meest recente beschikbare tumormonster uit het archief. Op basis van de moleculaire veranderingen van de tumor werden proefpersonen toegewezen aan een van de behandelingsarmen. Proefpersonen met meerdere moleculaire veranderingen in epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en de relevante routes werden uitgesloten, behalve onder de voorwaarden beschreven in Inclusiecriteria.
De behandelingsperiode begon op dag 1 van cyclus 1 en ging door in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van geïnformeerde toestemming, overlijden of de proefpersoon werd overgeplaatst naar een ander Novartis-onderzoek dat het onderzoeksgeneesmiddel kon blijven verstrekken.
Alle proefpersonen moesten voor de veiligheid 30 dagen worden gevolgd nadat ze de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling hadden gekregen. Proefpersonen die de studiebehandeling stopten om een andere reden dan ziekteprogressie, werden opgevolgd voor progressie van de ziekte. Alle proefpersonen moesten worden gevolgd om te overleven. Voor proefpersonen die werden overgeplaatst naar een andere studie van Novartis, moest een bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) worden afgelegd en de proefpersoon zou de follow-upperiode niet ingaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gevorderd (stadium IIIB of stadium IV) NSCLC
- Moet specifieke moleculaire veranderingen hebben
Uitsluitingscriteria:
- Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch onstabiel zijn of toenemende doses steroïden vereisen binnen de 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie om hun CZS-ziekte onder controle te krijgen
- Bestralingstherapie binnen ≤ 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van beperkte veldpalliatieve radiotherapie voor verlichting van botpijn.
- Alle andere maligniteiten in de laatste 5 jaar voor aanvang van de studie
- Grote operatie ≤ 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BYL719 350 mg eenmaal daags
De tumor van de patiënt moet een moleculaire wijziging van het PIK3CA-gen hebben.
|
BYL719 werd gedoseerd als 350 mg eenmaal daags.
Op de eerste dag van elke cyclus kreeg de patiënt een recept voor voldoende medicatie voor zelftoediening thuis.
De onderzoeker moet naleving benadrukken en de patiënt instrueren om BYL719 precies in te nemen zoals voorgeschreven.
|
|
Experimenteel: INC280 400 mg BID tab/600 mg BID cap
De tumor van de patiënt moet een moleculaire wijziging van het c-MET-gen hebben.
|
INC280 werd gedoseerd als 600 mg (tablet) of 400 mg (capsule) tweemaal daags.
Op de eerste dag van elke cyclus kreeg de patiënt een recept voor voldoende medicatie voor zelftoediening thuis.
De onderzoeker moet de naleving benadrukken en de patiënt instrueren om INC280 precies in te nemen zoals voorgeschreven.
|
|
Experimenteel: LDK378 750 mg eenmaal daags
De tumor van de patiënt moet een herschikking van het ALK- of ROS1-gen hebben.
|
LDK378 werd eenmaal daags gedoseerd als 750 mg.
Op de eerste dag van elke cyclus kreeg de patiënt een recept voor voldoende medicatie voor zelftoediening thuis.
De onderzoeker moet de naleving benadrukken en de patiënt instrueren om LDK378 precies in te nemen zoals voorgeschreven.
|
|
Experimenteel: MEK162 45 mg tweemaal daags
De tumor van de patiënt moet een KRAS-, NRAS- of BRAF-mutatie hebben.
|
MEK162 werd tweemaal daags gedoseerd als 45 mg.
Op de eerste dag van elke cyclus kreeg de patiënt een recept voor voldoende medicatie voor zelftoediening thuis.
De onderzoeker moet de naleving benadrukken en de patiënt instrueren om MEK162 precies volgens voorschrift in te nemen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 231 weken
|
Het totale responspercentage is het percentage patiënten met een beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1 (totale respons (OR) = CR + PR). Complete respons (CR): verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de basissom van diameters. |
Tot 231 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 231 weken
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie/begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 231 weken
|
|
Aantal deelnemers met progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 231 weken
|
PFS-gebeurtenis wordt gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook volgens de RECIST 1.1-criteria
|
Tot 231 weken
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 231 weken
|
DCR is het percentage patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) volgens de RECIST 1.1-criteria (DCR: CR+PR+SD) Complete respons (CR): verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, uitgaande van de basissom van diameters. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor PD |
Tot 231 weken
|
|
Mediane duur van algehele respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 231 weken
|
De duur van de algehele respons (DOR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde CR of PR (bevestigd door de daaropvolgende beoordeling) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker.
|
Tot 231 weken
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 235 weken
|
Bijwerkingen werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03. Als er geen CTCAE-classificatie bestaat voor een bijwerking, werd de ernst van licht, matig, ernstig en levensbedreigend, overeenkomend met graad 1 - 4, gebruikt. |
tot 235 weken
|
|
Farmacokinetisch profiel, AUCtau en AUClast
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur) en dag 15 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis en alleen voor BYL719 350 mg QD en LDK378 750 mg QD-armen ook 24 uur na dosis)
|
PK-parameters worden geschat op basis van elk individueel plasmaconcentratie-tijdprofiel met behulp van niet-compartimentele analyse (Phoenix-software versie 6.2 en hoger). AUCtau is de AUC berekend tot het einde van een doseringsinterval (tau) (hoeveelheid x tijd x volume-1) AUClast is de AUC vanaf tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratiebemonsteringstijd (tlast) (massa x tijd x volume-1) Op Dag 1 van Cyclus 1 werden PK-parameters voor alleen BYL719 350 mg QD-arm geanalyseerd |
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur) en dag 15 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis en alleen voor BYL719 350 mg QD en LDK378 750 mg QD-armen ook 24 uur na dosis)
|
|
Farmacokinetisch profiel, Cmax
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur) en dag 15 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis en alleen voor BYL719 350 mg QD en LDK378 750 mg QD-armen ook 24 uur na dosis)
|
PK-parameters worden geschat op basis van elk individueel plasmaconcentratie-tijdprofiel met behulp van niet-compartimentele analyse (Phoenix-software versie 6.2 en hoger). Cmax is de maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie (massa x volume-1) Op dag 1 van cyclus 1 werden PK-parameters voor alleen BYL719 350 mg QD-arm geanalyseerd |
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur) en dag 15 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis en alleen voor BYL719 350 mg QD en LDK378 750 mg QD-armen ook 24 uur na dosis)
|
|
Farmacokinetisch profiel, Tmax
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur) en dag 15 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis en alleen voor BYL719 350 mg QD en LDK378 750 mg QD-armen ook 24 uur na dosis)
|
PK-parameters worden geschat op basis van elk individueel plasmaconcentratie-tijdprofiel met behulp van niet-compartimentele analyse (Phoenix-software versie 6.2 en hoger). Tmax is de tijd tot het bereiken van de maximale (piek)plasmaconcentratie (tijd) Op cyclus 1 dag 1 werden PK-parameters voor alleen BYL719 350 mg QD-arm geanalyseerd |
Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur) en dag 15 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosis en alleen voor BYL719 350 mg QD en LDK378 750 mg QD-armen ook 24 uur na dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Adenocarcinoom
- Adenocarcinoom van de longen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Ceritinib
Andere studie-ID-nummers
- CINC280X2205
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .