Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II, otwarta próba, wieloramienne badanie AUY922, BYL719, INC280, LDK378 i MEK162 u chińskich pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc

20 listopada 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte badanie fazy II z wieloma ramionami pojedynczego czynnika AUY922, BYL719, INC280, LDK378 i MEK162 u chińskich pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC)

Celem tego badania była ocena aktywności przeciwnowotworowej pojedynczych czynników BYL719, INC280, LDK378 i MEK162 u pacjentów z zaawansowanym NSCLC ze specyficznymi zmianami molekularnymi.

Istnieje ogromna niezaspokojona potrzeba medyczna dotycząca pacjentów z NSCLC z chorobą zaawansowaną lub z przerzutami. Nowe podejścia wykorzystujące ukierunkowane środki terapeutyczne dla tych populacji pacjentów z charakterystyką molekularną mogłyby potencjalnie zidentyfikować podgrupy pacjentów z zaawansowanym NSCLC, którzy odnieśli korzyści z ukierunkowanego hamowania kinazy. Badane terapie, BYL719, INC280, LDK378 i MEK162, ukierunkowane odpowiednio na PIK3CA, c-MET, ALK/ROS1 i MEK, dały obiecujące dane w przedklinicznych lub klinicznych warunkach raka płuca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby wejść do fazy przesiewowej badania, zmiany molekularne badanych zostały określone przy użyciu lokalnie zatwierdzonych metod z nowo uzyskanej próbki guza (preferowane) lub najnowszej dostępnej archiwalnej próbki guza. W oparciu o zmiany molekularne guza, pacjentów przydzielono do jednego z ramion leczenia. Osoby z licznymi zmianami molekularnymi w receptorze naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i odpowiednich szlakach zostały wykluczone, z wyjątkiem warunków opisanych w Kryteriach włączenia.

Okres leczenia rozpoczął się w dniu 1 cyklu 1 i był kontynuowany w 28-dniowych cyklach do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania świadomej zgody, śmierci lub przeniesienia pacjenta do innego badania Novartis, w którym można było kontynuować podawanie badanego leku.

Wszyscy uczestnicy musieli być obserwowani przez 30 dni dla bezpieczeństwa po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Osoby, które przerwały leczenie z jakiegokolwiek powodu innego niż postęp choroby, były obserwowane pod kątem progresji choroby. Wszyscy badani musieli być obserwowani, aby przeżyć. W przypadku osób przeniesionych do innego badania Novartis wymagane było przeprowadzenie wizyty kończącej leczenie (EOT), a osoba nie wchodziła w okres obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

66

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 51000
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zaawansowany (stadium IIIB lub stadium IV) NSCLC
  • Musi mieć określone zmiany molekularne

Kryteria wyłączenia:

  • Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są niestabilne neurologicznie lub wymagają zwiększania dawek steroidów w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania w celu opanowania choroby OUN
  • Radioterapia w ciągu ≤ 4 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem ograniczonej radioterapii paliatywnej w celu złagodzenia bólu kości.
  • Wszelkie inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania
  • Poważna operacja ≤ 2 tygodnie przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BYL719 350 mg QD
Guz pacjenta musi mieć molekularną zmianę genu PIK3CA.
Lek: BYL719
BYL719 podawano w dawce 350 mg raz dziennie. W pierwszym dniu każdego cyklu pacjentka otrzymywała receptę z odpowiednim zapasem leku do samodzielnego stosowania w domu. Badacz musi podkreślić zgodność i poinstruować pacjenta, aby przyjmował BYL719 dokładnie zgodnie z zaleceniami.
Eksperymentalny: INC280 400 mg BID tab/600 mg BID cap
Guz pacjenta musi mieć molekularną zmianę genu c-MET.
Lek: INC280
INC280 podawano w dawce 600 mg (tabletka) lub 400 mg (kapsułka) dwa razy dziennie. W pierwszym dniu każdego cyklu pacjentka otrzymywała receptę z odpowiednim zapasem leku do samodzielnego stosowania w domu. Badacz musi podkreślić zgodność i poinstruować pacjenta, aby przyjmował INC280 dokładnie zgodnie z zaleceniami.
Eksperymentalny: LDK378 750 mg QD
Guz pacjenta musi mieć rearanżację genu ALK lub ROS1.
Lek: LDK378
LDK378 podawano w dawce 750 mg raz dziennie. W pierwszym dniu każdego cyklu pacjentka otrzymywała receptę z odpowiednim zapasem leku do samodzielnego stosowania w domu. Badacz musi podkreślić zgodność i poinstruować pacjenta, aby przyjmował LDK378 dokładnie zgodnie z zaleceniami.
Eksperymentalny: MEK162 45 mg BID
Guz pacjenta musi mieć mutację KRAS, NRAS lub BRAF.
Lek: MEK162
MEK162 podawano w dawce 45 mg dwa razy dziennie. W pierwszym dniu każdego cyklu pacjentka otrzymywała receptę z odpowiednim zapasem leku do samodzielnego stosowania w domu. Badacz musi podkreślić zgodność i poinstruować pacjenta, aby przyjmował MEK162 dokładnie zgodnie z zaleceniami.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 231 tygodni

Ogólny wskaźnik odpowiedzi to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 (całkowita odpowiedź (OR) = CR + PR).

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich niewęzłowych docelowych zmian chorobowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne wyznaczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm Odpowiedź częściowa (PR): Zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych o co najmniej 30%, biorąc jako punkt odniesienia sumę wyjściową średnic.
Do 231 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Do 231 tygodni
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji/rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 231 tygodni
Liczba uczestników z przeżyciem bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 231 tygodni
Zdarzenie PFS definiuje się jako pierwszą udokumentowaną progresję lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
Do 231 tygodni
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Do 231 tygodni

DCR to odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową (PR) lub stabilizacją choroby (SD) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (DCR: CR+PR+SD) Pełna odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne wyznaczone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm Odpowiedź częściowa (PR): Zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych o co najmniej 30%, biorąc jako punkt odniesienia sumę wyjściową średnic.

Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR lub CR, ani wzrost zmian, które kwalifikowałyby się do PD
Do 231 tygodni
Mediana czasu trwania ogólnej odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 231 tygodni
Czas trwania całkowitej odpowiedzi (DOR) definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego CR lub PR (potwierdzonego późniejszą oceną) do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z powodu choroby podstawowej.
Do 231 tygodni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: do 235 tygodni

Zdarzenia niepożądane oceniano zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03.

Jeśli dla zdarzenia niepożądanego nie istnieje klasyfikacja CTCAE, zastosowano stopień ciężkości łagodny, umiarkowany, ciężki i zagrażający życiu, odpowiadający stopniom 1–4.
do 235 tygodni
Profil farmakokinetyczny, AUCtau i AUClast
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny) i Dzień 15 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki i tylko dla BYL719 350 mg QD i ramiona LDK378 750 mg QD również 24 godziny po podaniu)

Parametry PK oszacowano na podstawie każdego indywidualnego profilu stężenia w osoczu w czasie przy użyciu analizy niekompartmentowej (oprogramowanie Phoenix wersja 6.2 i nowsze).

AUCtau to AUC obliczone do końca okresu dawkowania (tau) (ilość x czas x objętość-1) AUClast to AUC od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia czasu pobierania próbek (tlast) (masa x czas x objętość-1) W dniu 1 cyklu 1 analizowano parametry farmakokinetyczne tylko dla ramienia BYL719 350 mg QD
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny) i Dzień 15 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki i tylko dla BYL719 350 mg QD i ramiona LDK378 750 mg QD również 24 godziny po podaniu)
Profil farmakokinetyczny, Cmax
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny) i Dzień 15 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki i tylko dla BYL719 350 mg QD i ramiona LDK378 750 mg QD również 24 godziny po podaniu)

Parametry PK oszacowano na podstawie każdego indywidualnego profilu stężenia w osoczu w czasie przy użyciu analizy niekompartmentowej (oprogramowanie Phoenix wersja 6.2 i nowsze).

Cmax to maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie w osoczu (masa x objętość-1) W dniu 1 cyklu 1 analizowano parametry farmakokinetyczne tylko dla ramienia BYL719 350 mg QD
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny) i Dzień 15 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki i tylko dla BYL719 350 mg QD i ramiona LDK378 750 mg QD również 24 godziny po podaniu)
Profil farmakokinetyczny, Tmax
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny) i Dzień 15 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki i tylko dla BYL719 350 mg QD i ramiona LDK378 750 mg QD również 24 godziny po podaniu)

Parametry PK oszacowano na podstawie każdego indywidualnego profilu stężenia w osoczu w czasie przy użyciu analizy niekompartmentowej (oprogramowanie Phoenix wersja 6.2 i nowsze).

Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia w osoczu (czas). W dniu 1. cyklu 1 analizowano parametry farmakokinetyczne tylko dla ramienia BYL719 350 mg QD.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny) i Dzień 15 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki i tylko dla BYL719 350 mg QD i ramiona LDK378 750 mg QD również 24 godziny po podaniu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CINC280X2205

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj