Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AUY922, BYL719, INC280, LDK378 és MEK162 II. fázisú, nyílt, többkaros vizsgálat előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos kínai betegeken

2020. november 20. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázisú, nyílt, többkarú vizsgálat az AUY922, BYL719, INC280, LDK378 és MEK162 egyágensekkel fejlett nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő kínai betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja az volt, hogy értékelje a BYL719, INC280, LDK378 és MEK162 egyetlen ágens daganatellenes hatását előrehaladott, specifikus molekuláris elváltozásokat hordozó NSCLC betegekben.

Előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedő NSCLC-betegeknél nagy kielégítetlen orvosi igény mutatkozik. Az új megközelítések, amelyek célzott terápiás szereket alkalmaznak ezekben a betegpopulációkban, molekuláris jellemzéssel, potenciálisan azonosíthatják az előrehaladott NSCLC-s betegek azon alcsoportjait, amelyek számára előnyös lenne a célzott kinázgátlás. A PIK3CA-t, c-MET-et, ALK/ROS1-et és MEK-et célzó BYL719, INC280, LDK378 és MEK162 vizsgálati kezelések ígéretes adatokat mutattak mind preklinikai, mind klinikai tüdőrákos körülmények között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat szűrési fázisába lépéshez az alanyok molekuláris változásait helyileg validált módszerekkel határozták meg egy újonnan nyert tumormintából (előnyös), vagy a legfrissebb elérhető, archív tumormintából. A daganat molekuláris változásai alapján az alanyokat az egyik kezelési karba soroltuk. Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) és a releváns útvonalak többszörös molekuláris elváltozásával rendelkező alanyokat kizártuk, kivéve a Bevonási kritériumokban leírt feltételek mellett.

A kezelési időszak az 1. ciklus 1. napján kezdődött, és 28 napos ciklusokban folytatódott a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a tájékozott beleegyezés visszavonásáig, haláláig, vagy az alany átkerült egy másik Novartis-vizsgálatba, amely továbbra is képes volt biztosítani a vizsgálati gyógyszert.

A vizsgálati kezelés utolsó adagjának beadása után minden alanyt 30 napig követni kellett a biztonságosság érdekében. Azokat az alanyokat, akik a vizsgálati kezelést a betegség progressziójától eltérő ok miatt abbahagyták, a betegség progresszióját vizsgálták. Minden alanyt követni kellett a túlélés érdekében. Egy másik Novartis-vizsgálatba átvitt alanyok esetében kezelés végi látogatást (EOT) kellett végezni, és az alany nem léphetett be a követési időszakba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

66

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 51000
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Haladó (IIIB vagy IV szakasz) NSCLC
  • Specifikus molekuláris változásokkal kell rendelkeznie

Kizárási kritériumok:

  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyek neurológiailag instabilok, vagy a vizsgálatba való belépés előtti 4 héten belül növekvő szteroiddózist igényelnek központi idegrendszeri betegségük kontrollálására
  • Sugárterápia a vizsgálatba való belépés előtt ≤ 4 héten belül, kivéve a csontfájdalom csillapítására szolgáló korlátozott terepi palliatív sugárterápiát.
  • Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 5 évben
  • Nagy műtét ≤ 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BYL719 350 mg QD
A páciens daganatának a PIK3CA gén molekuláris elváltozását kell tartalmaznia.
Drog: BYL719
A BYL719-et naponta egyszer 350 mg-ban adagolták. Minden ciklus első napján a páciens megfelelő gyógyszerkészletet kapott az otthoni önbeadáshoz. A vizsgálónak hangsúlyoznia kell a megfelelést, és utasítania kell a pácienst, hogy a BYL719-et pontosan az előírás szerint vegye be.
Kísérleti: INC280 400 mg BID tab/600 mg BID cap
A páciens daganatában a c-MET gén molekuláris elváltozása kell, hogy legyen.
Drog: INC280
Az INC280-at 600 mg (tabletta) vagy 400 mg (kapszula) formájában adagolták naponta kétszer. Minden ciklus első napján a páciens megfelelő gyógyszerkészletet kapott az otthoni önbeadáshoz. A vizsgálónak hangsúlyoznia kell a megfelelést, és utasítania kell a pácienst, hogy az INC280-at pontosan az előírás szerint vegye be.
Kísérleti: LDK378 750 mg QD
A beteg daganatának ALK vagy ROS1 gén átrendeződése kell, hogy legyen.
Drog: LDK378
Az LDK378-at 750 mg-ban adagoltuk naponta egyszer. Minden ciklus első napján a páciens megfelelő gyógyszerkészletet kapott az otthoni önbeadáshoz. A vizsgálónak hangsúlyoznia kell a megfelelést, és utasítania kell a beteget, hogy az LDK378-at pontosan az előírás szerint vegye be.
Kísérleti: MEK162 45 mg BID
A beteg daganatának KRAS, NRAS vagy BRAF mutációt kell tartalmaznia.
Drog: MEK162
A MEK162-t naponta kétszer 45 mg-ban adagoltuk. Minden ciklus első napján a páciens megfelelő gyógyszerkészletet kapott az otthoni önbeadáshoz. A vizsgálónak hangsúlyoznia kell a megfelelést, és utasítania kell a beteget, hogy a MEK162-t pontosan az előírt módon vegye be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 231 hétig

Az általános válaszarány azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumai szerint (Overall Response (OR) = CR + PR).

Teljes válasz (CR): Minden nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Részleges válasz (PR): Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az alapvonal összegét tekintve. az átmérőkből.
Akár 231 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 231 hétig
Az operációs rendszer meghatározása: a véletlenszerű besorolás/kezelés kezdete és a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontja közötti idő.
Akár 231 hétig
Progressziómentes túléléssel (PFS) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 231 hétig
A PFS esemény a RECIST 1.1 kritériumai szerint az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál.
Akár 231 hétig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Akár 231 hétig

A DCR azon betegek százalékos aránya, akiknél a legjobb teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) van a RECIST 1.1 kritériumai szerint (DCR: CR+PR+SD). Teljes válasz (CR): eltűnés az összes nem csomóponti céllézió közül. Ezenkívül a céllézióként kijelölt patológiás nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Részleges válasz (PR): Az összes céllézió átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, referenciaként az alapvonal összegét tekintve. az átmérőkből.

Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem az elváltozások számának növekedése, amely alkalmas lenne a PD-re
Akár 231 hétig
Az általános válasz medián időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 231 hétig
Az általános válasz időtartama (DOR) az első dokumentált CR-től vagy PR-től (amelyet a későbbi értékelés megerősít) az első dokumentált progresszió vagy a mögöttes rák miatti halálozás időpontjáig eltelt idő.
Akár 231 hétig
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 235 hétig

A nemkívánatos események értékelése a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint történt.

Ha egy nemkívánatos eseményre nem létezik CTCAE-besorolás, akkor az 1–4. fokozatnak megfelelő enyhe, közepes, súlyos és életveszélyes súlyosságot alkalmazták.
235 hétig
Farmakokinetikai profil, AUCtau és AUClast
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 óra) és 15. nap (adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 órával az adagolás után, és csak a BYL719 350 mg QD esetén és LDK378 750 mg QD karok szintén 24 órával az adagolás után)

A farmakokinetikai paramétereket az egyes plazmakoncentráció-idő profilokból becsülik meg nem kompartmentális analízissel (Phoenix szoftver 6.2-es és újabb verziója).

Az AUCtau az adagolási intervallum végéig számított AUC (tau) (mennyiség x idő x térfogat-1) AUClast az AUC nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció mintavételi időpontjáig (tlast) (tömeg x idő x térfogat-1) Az 1. ciklus 1. napján csak a BYL719 350 mg QD kar PK paramétereit elemezték
1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 óra) és 15. nap (adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 órával az adagolás után, és csak a BYL719 350 mg QD esetén és LDK378 750 mg QD karok szintén 24 órával az adagolás után)
Farmakokinetikai profil, Cmax
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 óra) és 15. nap (adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 órával az adagolás után, és csak a BYL719 350 mg QD esetén és LDK378 750 mg QD karok szintén 24 órával az adagolás után)

A farmakokinetikai paramétereket az egyes plazmakoncentráció-idő profilokból becsülik meg nem kompartmentális analízissel (Phoenix szoftver 6.2-es és újabb verziója).

A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt plazmakoncentráció (tömeg x térfogat-1). Az 1. ciklus 1. napján csak a BYL719 350 mg QD kar PK paramétereit elemezték
1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 óra) és 15. nap (adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 órával az adagolás után, és csak a BYL719 350 mg QD esetén és LDK378 750 mg QD karok szintén 24 órával az adagolás után)
Farmakokinetikai profil, Tmax
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 óra) és 15. nap (adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 órával az adagolás után, és csak a BYL719 350 mg QD esetén és LDK378 750 mg QD karok szintén 24 órával az adagolás után)

A farmakokinetikai paramétereket az egyes plazmakoncentráció-idő profilokból becsülik meg nem kompartmentális analízissel (Phoenix szoftver 6.2-es és újabb verziója).

A Tmax a maximális (csúcs) plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő (idő) Az 1. ciklus 1. napján csak a BYL719 350 mg QD kar PK paramétereit elemezték
1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 óra) és 15. nap (adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 órával az adagolás után, és csak a BYL719 350 mg QD esetén és LDK378 750 mg QD karok szintén 24 órával az adagolás után)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. január 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. október 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. október 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 23.

Első közzététel (Becslés)

2014. október 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 20.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CINC280X2205

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Adenokarcinóma tüdőrák; Laphámsejtes tüdőkarcinóma

Klinikai vizsgálatok a BYL719

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Senegal

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel