再発/難治性 CD30 陽性非ホジキンリンパ腫に対するブレンツキシマブ ベドチン (BRAN)
未分化大細胞型リンパ腫以外の再発/難治性CD30陽性非ホジキンリンパ腫に対するブレンツキシマブ ベドチンの第II相試験
ブレンツキシマブ ベドチンは、リンパ腫細胞で発現する表面抗原の 1 つである CD30 を標的とする抗体薬物複合体です。 Fanale MA 他再発/難治性の CD30 陽性の血液悪性腫瘍患者を対象にブレンツキシマブ ベドチンを毎週投与する第 I 相試験の結果を報告しました (Clin Cancer Res. 2012) では、患者の 85% で腫瘍の退行が示されました。 したがって、全体的な客観的奏効率は、完全寛解の 34% (n = 14) を含む 59% (24/44) でした。 この研究には、主にホジキンリンパ腫 (n = 38) と未分化大細胞型リンパ腫 (n = 5) が含まれていました。 ただし、この研究では、他に特定されていない末梢性T細胞リンパ腫（PTCL-NOS）の1人の患者が登録されましたが、他のタイプのNHLでの有効性は報告されていません。
CD30 (TNFRSF8) は、腫瘍壊死因子受容体 (TNFR) スーパーファミリーの膜貫通型糖タンパク質であり、NF-κB 経路およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) の活性化を介したシグナル伝達に関与し、最終的に細胞増殖を調節します。 、増殖およびアポトーシス。 CD30 は、散在する B および T 免疫芽細胞によって発現される非系統特異的活性化マーカーです。 さらに、実質的にすべての T 細胞リンパ腫エンティティの症例のサブセットも CD30 を発現している可能性がありますが、そのレベルはさまざまであり、一般的には低レベルです。 実際、節外性 NK/T 細胞リンパ腫の 22 人の患者を対象とした最近の研究では、CD30 発現の陽性率が 75% (75%) であることが示されました。 さらに、高齢者の EB ウイルス陽性のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (EBV + DLBCL) の腫瘍サンプルでも、CD30 の発現が確認されました (28.9%、11/38)。 したがって、ブレンツキシマブ ベドチンは、CD30 陽性 PTCL、NOS などの未分化大細胞型リンパ腫以外の CD30 陽性 NHL 患者に潜在的な利益をもたらす可能性があります。 腫瘍の成長と増殖に関連するシグナル伝達経路におけるCD30の役割を考慮すると、その発現は腫瘍の攻撃性に関連している可能性があります。 これに従って、再発または難治性の NHL は CD30 発現を有する可能性が高く、サルベージ療法としてのこの有望な薬剤の潜在的な利点は、治療失敗のリスクが高いこれらの患者でさらに調査する価値があります。 したがって、再発または難治性のNHL患者を対象とした第II相試験を設計しました。 この研究は、未分化大細胞型リンパ腫以外の再発または難治性の CD30 陽性 NHL 患者を対象に、ブレンツキシマブ ベドチンを 3 週間に 1 回投与することの安全性と活性を調査することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
主任研究者は、全体的な回答率に基づいてサイモン 2 段階ミニマックス デザインを使用します。 全体的な病勢制御率は、CT および/または PET スキャンを含む X 線検査による完全奏効（CR）または部分奏効（PR）または病勢安定（SD）が確認された患者の割合として計算されます。 P0 を 20% とし、目標率 (P1) を 40% とします。 エラー確率 (α=0.05、 β=0.20)、18 人の患者が第 1 段階に登録されます。 全体的な病勢制御率が最初の段階で 4/18 以下の場合、この研究は中止されます。 そうでない場合、この研究では、ドロップアウト率が 20% であることを考慮して、最大 33 人の患者を募集します。
治療意図分析は、すべての一次および二次有効性エンドポイントに適用されます。 回答率は、Cheson 2007 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol 2007; 25 (5):579-586)、および治験薬に対する反応の予測因子を評価するためのカイ検定を含む統計分析によって、全体的な反応率に関連するデータを分析します。
総病勢制御率 ：CR、PR、SD 無増悪生存率 ：治療開始日から何らかの原因または病勢進行による死亡日までの期間（最長36ヶ月） 全患者の生存率に関するデータカプラン・マイヤー法によるログランク検定に基づいて分析します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、120-752
- Yonsei Severance Hospital
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Seoul、大韓民国、139-706
- Korean Cancer Center Hospital
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Gyeonggi-do
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Goyang-si、Gyeonggi-do、大韓民国、410-769
- National Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、CD 30 発現を伴う非ホジキンリンパ腫が組織学的に確認されている必要があります。 陽性の CD30 発現の基準は、新生物細胞の 50% を超える膜性 CD30 発現の場合と定義されます。
- 2回以上の救援化学療法後の再発または進行した疾患
- -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
- -首/胸部/腹部/骨盤のコンピューター断層撮影（CT）スキャンまたはCT /陽電子放出断層撮影（PET）スキャンによって証明される測定可能な疾患> 1.5 cm
- 3か月以上の平均余命
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
- 男性または女性患者 18 - 75 歳
- -女性患者は、スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または外科的に無菌であるか、または出産の可能性がある場合は、同時に、インフォームドコンセントに署名した時点から6か月まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意します治験薬の最後の投与後、または異性愛者の性交を完全に控えることに同意します。
- 男性患者は、外科的に滅菌された場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、研究期間全体および研究薬の最終投与後6か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意するか、異性間性交を完全に控えることに同意します。
- 標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります.
- -治験薬の初回投与前7日以内に以下に指定された臨床検査値：
- 血清クレアチニンは < 2.0 mg/dL および/またはクレアチニンクリアランスまたは計算されたクレアチニンクリアランス > 40 mL/分でなければなりません。
- ヘモグロビンは 8g/dL 以上でなければなりません。
- -絶対好中球数（ANC）≥1500 / uL
- 血小板 (Plts) ≥ 75,000/; G-CSF は、ブレンツキシマブ ベドチンの開始前およびブレンツキシマブ ベドチン治療中に投与して、目標の ANC を達成することができます。血小板輸血は、ブレンツキシマブ ベドチンの開始前およびブレンツキシマブ ベドチン治療中に投与して、目標血小板 ≥ 75,000/uL を達成することもできます。
- -正常の上限（ULN）の上限の1.5 x以内の総ビリルビン、ギルバート病のように、非抱合型ビリルビンのみが上昇している患者は適格です
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 X機関ULN。 AST および ALT は、その上昇が肝臓の血液/固形腫瘍の存在に合理的に起因する場合、ULN の 5 倍まで上昇する可能性があります。
除外基準:
- ホジキンリンパ腫
- 未分化大細胞型リンパ腫
- -授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与前の1日目に妊娠検査が陽性である女性患者
- -治験責任医師の意見では、プロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
- -PMLの徴候または症状を含む、既知の脳または髄膜疾患（HLまたはその他の病因）
- -日常生活の通常の活動を損なう、または投薬を必要とする症候性神経疾患
- -グレード2以上の感覚または運動末梢神経障害
- -最初の治験薬投与前2週間以内に全身性抗生物質を必要とする活動性の全身性ウイルス、細菌、または真菌感染症
- -化学療法および/または治験薬による以前の治療は、5回未満の半減期を完了しました
- -組換えタンパク質、マウスタンパク質、またはブレンツキシマブベドチンの製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。
- -既知のHIV抗体陽性
- -既知のB型肝炎表面抗原陽性、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染
- -最初の投与前3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
-次の心血管疾患の既知の病歴：
- -治験薬の初回投与から2年以内の心筋梗塞
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全（付録3を参照）
- 心不整脈、うっ血性心不全（CHF）、狭心症、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図の証拠を含む、現在制御されていない心血管状態の証拠
- -治験薬の初回投与前6か月以内に記録された左室駆出率<50％
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブレンツキシマブ ベドチン
ブレンツキシマブ ベドチンを 250ml の 0.9% 生理食塩水で 3 週間に 1 回、30 分かけて静脈内注入します。 注入毒性がない場合、30 分 (概算) の注入時間を達成するために、すべての患者の注入速度を計算する必要があります。 ブレンツキシマブ ベドチンは、1.8mg/kg で投与されます (体重 100kg を上限とします)。 投薬は、施設の基準に従って患者の体重に基づいています。ただし、ベースラインから体重が 10% 以上変化した場合は、用量を調整します。 体重が 100 kg を超える患者を除き、実際の体重が使用されます。線量は、これらの個人の 100 kg に基づいて計算されます。 投与量はミリグラムの最も近い整数に丸められます。 |
ブレンツキシマブ ベドチンは、IV プッシュまたはボーラスとして投与してはなりません。
3 週間に 1 回、100ml ～ 250ml の 0.9% 生理食塩水を 30 分かけて静脈内注入する必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な病勢制御率
時間枠：病状進行まで（治療終了後最長2年、最長36ヶ月まで評価）
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）または病勢安定（SD）の被験者の割合
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病状進行まで（治療終了後最長2年、最長36ヶ月まで評価）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始日から何らかの原因による死亡日または疾患進行日のいずれか早い方までの期間を最長36か月まで評価
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治療開始日から何らかの原因による死亡日または疾患進行日のいずれか早い方までの期間を最長36か月まで評価
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毒性（有害事象および標準的な臨床検査および血液学的所見を分析することによって評価されます。）
時間枠：初回投薬日から30日目まで、13ヶ月まで評価
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毒性は、有害事象および標準的な臨床検査および血液学的所見を分析することによって評価されます。
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初回投薬日から30日目まで、13ヶ月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始日から何らかの原因による死亡日までの期間、36か月まで評価
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治療開始日から何らかの原因による死亡日までの期間、36か月まで評価
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Cheolwon Suh, M.D.、Asan Medical Center
- 主任研究者：JinSeok Kim, M.D.、Severance Hospital
- 主任研究者：HyeonSeok Eom, M.D.、National Cancer Center of Korea
- 主任研究者：HyeJin Kang, M.D.、Korea Cancer Center Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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