Brentuximab Vedotin for residiverende/refraktær CD30-positive non-Hodgkin-lymfomer (BRAN)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftede non-Hodgkin-lymfomer med CD 30-ekspresjon. Kriterier for positiv CD30-ekspresjon er definert som i tilfeller med membranøs CD30-ekspresjon fra mer enn 50 % av neoplastiske celler.
2. Tilbakefallende eller progredierende sykdom etter to eller flere enn to salvage kjemoterapi
3. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
4. Målbar sykdom > 1,5 cm påvist ved computertomografi (CT) skanning av nakke/bryst/abdomen/bekken eller CT/positronemisjonstomografi (PET) skanner
5. Forventet levetid på mer enn 3 måneder
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
7. Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 - 75 år
8. Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller kirurgisk sterile eller hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke gjennom 6 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
9. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert, (dvs. status etter vasektomi) samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
10. Frivillig skriftlig informert samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
11. Kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet:
12. Serumkreatinin må være < 2,0 mg/dL og/eller kreatininclearance eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/minutt.
13. Hemoglobin må være ≥ 8g/dL.
14. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/uL
15. Blodplater (plts) ≥ 75 000/; G-CSF kan gis før start av brentuximab vedotin og under behandling med brentuximab vedotin for å oppnå målet ANC; blodplatetransfusjon kan også gis før oppstart av brentuximab vedotin og under brentuximab vedotin-behandling for å oppnå en målplate ≥ 75 000/uL
16. Totalt bilirubin innenfor 1,5 x av øvre grense for normale (ULN) institusjonelle grenser, pasienter med forhøyelse av ukonjugert bilirubin alene, som ved Gilberts sykdom, er kvalifisert
17. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 X institusjonell ULN. ASAT og ALAT kan være forhøyet opptil 5 ganger ULN hvis forhøyelsen med rimelighet kan tilskrives tilstedeværelsen av hematologisk/fast svulst i leveren

Ekskluderingskriterier:

1. Hodgkin lymfom
2. Anaplastisk storcellet lymfom
3. Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv graviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet
4. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til protokollen.
5. Kjent cerebral eller meningeal sykdom (HL eller annen etiologi), inkludert tegn eller symptomer på PML
6. Symptomatisk nevrologisk sykdom som kompromitterer normale daglige aktiviteter eller krever medisiner
7. Enhver sensorisk eller motorisk perifer nevropati større enn eller lik grad 2
8. Enhver aktiv systemisk viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever systemisk antibiotika innen 2 uker før første studiemedisindose
9. Enhver tidligere behandling med kjemoterapi og/eller undersøkelsesmidler fullførte mindre enn 5 halveringstider
10. Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller til ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin.
11. Kjent HIV-antistoff-positiv
12. Kjent hepatitt B overflateantigenpositiv, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
13. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år før første dose eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.

14. Kjent historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander:

    • Hjerteinfarkt innen 2 år etter første dose studiemedisin
    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (se vedlegg 3)
    • Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
    • En venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % dokumentert innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet