Brentuximabe Vedotin para Linfomas Não-Hodgkin CD30-positivos Recidivantes/Refratários (BRAN)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter linfomas não-Hodgkin confirmados histologicamente com expressão de CD 30. Critérios de expressão positiva de CD30 são definidos como em casos com expressão de CD30 membranoso de mais de 50% das células neoplásicas.
2. Doença recidivante ou progressiva após duas ou mais de duas quimioterapias de resgate
3. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.
4. Doença mensurável > 1,5 cm evidenciada por tomografia computadorizada (TC) do pescoço/tórax/abdômen/pelve ou tomografia computadorizada/tomografia por emissão de pósitrons (PET)
5. Esperança de vida superior a 3 meses
6. Status de desempenho ECOG ≤ 2
7. Pacientes do sexo masculino ou feminino 18 - 75 anos
8. Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem ou cirurgicamente estéril ou se tem potencial para engravidar, concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concorda em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
9. Pacientes do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, estado pós vasectomia) concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.
10. Consentimento informado voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
11. Valores laboratoriais clínicos conforme especificado abaixo dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:
12. A creatinina sérica deve ser < 2,0 mg/dL e/ou depuração de creatinina ou depuração de creatinina calculada > 40 mL/minuto.
13. A hemoglobina deve ser ≥ 8g/dL.
14. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/uL
15. Plaquetas (Plts) ≥ 75.000/; G-CSF pode ser administrado antes do início do brentuximabe vedotina e durante o tratamento com brentuximabe vedotina para atingir a CAN alvo; transfusão de plaquetas também pode ser administrada antes do início de brentuximabe vedotina e durante o tratamento com brentuximabe vedotina para atingir uma meta de plaquetas ≥ 75.000/uL
16. Bilirrubina total dentro de 1,5 x do limite superior dos limites institucionais normais (LSN), pacientes com elevação isolada de bilirrubina não conjugada, como na doença de Gilbert, são elegíveis
17. Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 X LSN institucional. AST e ALT podem estar elevados em até 5 vezes o LSN se sua elevação puder ser razoavelmente atribuída à presença de tumor hematológico/sólido no fígado

Critério de exclusão:

1. linfoma de Hodgkin
2. Linfoma Anaplásico de Grandes Células
3. Paciente do sexo feminino que está amamentando e amamentando ou teve um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo
4. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com o protocolo.
5. Doença cerebral ou meníngea conhecida (LH ou qualquer outra etiologia), incluindo sinais ou sintomas de PML
6. Doença neurológica sintomática que compromete as atividades normais da vida diária ou requer medicamentos
7. Qualquer neuropatia periférica sensorial ou motora maior ou igual a Grau 2
8. Qualquer infecção sistêmica viral, bacteriana ou fúngica ativa que exija antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
9. Qualquer tratamento anterior com quimioterapia e/ou agentes experimentais completou menos de 5 meias-vidas
10. Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina.
11. Anticorpo positivo para HIV conhecido
12. Positivo antígeno de superfície de hepatite B conhecido, ou infecção por hepatite C ativa conhecida ou suspeita
13. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.

14. História conhecida de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:

    • Infarto do miocárdio dentro de 2 anos da primeira dose do medicamento do estudo
    • Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice 3)
    • Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), angina ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
    • Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% documentada dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo