Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Брентуксимаб Ведотин для лечения рецидивирующих/рефрактерных CD30-положительных неходжкинских лимфом (BRAN)

4 сентября 2018 г. обновлено: Won Seog Kim, Samsung Medical Center

Исследование фазы II применения брентуксимаба ведотина при рецидивирующих/рефрактерных CD30-положительных неходжкинских лимфомах, отличных от анапластической крупноклеточной лимфомы

Брентуксимаб ведотин представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленный на CD30, один из поверхностных антигенов, экспрессируемых в клетках лимфомы. Фанале М.А. и соавт. сообщили о результатах исследования фазы I с еженедельным введением брентуксимаба ведотина пациентам с рецидивирующим/рефрактерным CD30-положительным гематологическим злокачественным новообразованием (Clin Cancer Res. 2012) показали регрессию опухоли у 85% пациентов. Таким образом, общая частота объективных ответов составила 59% (24/44), в том числе 34% (n = 14) полных ремиссий. Это исследование в основном включало лимфому Ходжкина (n = 38) и анапластическую крупноклеточную лимфому (n = 5). Однако о его эффективности при других типах НХЛ никогда не сообщалось, хотя в это исследование был включен один пациент с периферической Т-клеточной лимфомой, не уточненной иначе (PTCL-NOS).

CD30 (TNFRSF8) представляет собой трансмембранный гликопротеин надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR), который участвует в передаче сигнала посредством активации пути NF-κB и митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), в конечном итоге модулируя рост клеток. , пролиферацию и апоптоз. CD30 представляет собой нелинейно-специфический маркер активации, экспрессируемый рассеянными B- и T-иммунобластами. Кроме того, подмножество случаев практически всех форм Т-клеточной лимфомы также может экспрессировать CD30, но на различных и, как правило, более низких уровнях. Фактически, недавнее исследование у 22 пациентов с экстранодальной NK/Т-клеточной лимфомой показало 75% положительной экспрессии CD30 (75%). Кроме того, экспрессия CD30 была также задокументирована в образце опухоли диффузных крупноклеточных В-клеточных лимфом (EBV + DLBCL) у пожилых людей (28,9%, 11/38). Таким образом, брентуксимаб ведотин может иметь потенциальную пользу для пациентов с CD30-положительной НХЛ, отличной от анапластической крупноклеточной лимфомы, такой как CD30-положительная ПТКЛ, БДУ. Учитывая роль CD30 в пути передачи сигнала, связанного с ростом и пролиферацией опухоли, его экспрессия может быть связана с агрессивностью опухоли. В соответствии с этим более вероятно, что рецидивирующие или рефрактерные НХЛ могут иметь экспрессию CD30, и потенциальные преимущества этого многообещающего агента в качестве терапии спасения заслуживают дальнейшего изучения у этих пациентов с высоким риском неудачи лечения. Таким образом, мы разработали исследование фазы II для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной НХЛ. Это исследование предназначено для изучения безопасности и активности приема Брентуксимаба ведотина один раз в 3 недели у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD30-положительной НХЛ, отличной от анапластической крупноклеточной лимфомы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Главный исследователь использует двухэтапный минимаксный план Саймона, основанный на общей частоте ответов. Общие показатели контроля заболевания будут рассчитываться как процент пациентов, у которых подтвержден полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) с помощью рентгенологического ответа, включая КТ и/или ПЭТ. Мы принимаем P0 равным 20%, а целевую ставку (P1) определяем как 40%. При вероятностях ошибок (α=0,05, β=0,20), на первый этап будет включено 18 пациентов. Если общий уровень контроля над заболеванием составляет ≤ 4/18 на первом этапе, это исследование будет остановлено. Если нет, в это исследование будут набирать пациентов до 33 лет, учитывая 20% отсева.

Анализ намерения лечить будет применяться ко всем первичным и вторичным конечным точкам эффективности. Уровень ответа будет проанализирован на основе критериев ответа в соответствии с Cheson 2007 (Cheson BD, et al. Дж. Клин Онкол, 2007 г.; 25 (5): 579-586), и данные, относящиеся к общей частоте ответов, будут проанализированы с помощью статистического анализа, включая критерий Хи, для оценки прогностических факторов ответа на исследуемое лекарственное средство.

Общий уровень контроля заболевания: CR, PR и SD Выживаемость без прогрессирования: время между датой начала лечения и датой смерти по любой причине или датой прогрессирования заболевания (до 36 месяцев) Данные, относящиеся к выживаемости для всех пациентов будут проанализированы на основе логарифмического критерия по методу Каплана-Мейера.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Yonsei Severance Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 139-706
        • Korean Cancer Center Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 410-769
        • National Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 19 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные неходжкинские лимфомы с экспрессией CD 30. Критерии положительной экспрессии CD30 определяются как случаи мембранной экспрессии CD30 из более чем 50% неопластических клеток.
  2. Рецидив или прогрессирование заболевания после двух или более курсов спасительной химиотерапии.
  3. Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
  4. Поддающееся измерению заболевание > 1,5 см, подтвержденное компьютерной томографией (КТ) шеи/грудной клетки/живота/таза или КТ/позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ)
  5. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
  6. Статус производительности ECOG ≤ 2
  7. Пациенты мужского или женского пола 18 - 75 лет
  8. Женщина-пациент находится в постменопаузе не менее 1 года до скринингового визита или хирургически бесплодна, или, если она способна к деторождению, соглашается применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 6 месяцев. после приема последней дозы исследуемого препарата или соглашается полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов.
  9. Пациенты мужского пола, даже в случае хирургической стерилизации (т. е. состояния после вазэктомии), соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
  10. Добровольное письменное информированное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
  11. Клинические лабораторные показатели, как указано ниже, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата:
  12. Креатинин сыворотки должен быть < 2,0 мг/дл и/или клиренс креатинина или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.
  13. Гемоглобин должен быть ≥ 8 г/дл.
  14. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
  15. Тромбоциты (Plts) ≥ 75 000/; Г-КСФ можно вводить до начала лечения брентуксимабом ведотином и во время лечения брентуксимабом ведотином для достижения целевого АЧН; переливание тромбоцитов также можно проводить до начала лечения брентуксимабом ведотином и во время лечения брентуксимабом ведотином для достижения целевого уровня тромбоцитов ≥ 75 000/мкл.
  16. Общий билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) институциональных пределов, пациенты с повышенным уровнем только неконъюгированного билирубина, как при болезни Жильбера, подходят
  17. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 X установленной ВГН. АСТ и АЛТ могут быть повышены в 5 раз по сравнению с ВГН, если их повышение можно обоснованно приписать наличию гематологической/солидной опухоли в печени.

Критерий исключения:

  1. лимфома Ходжкина
  2. Анапластическая крупноклеточная лимфома
  3. Женщина-пациент, кормящая и кормящая грудью, или имеющая положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга или положительный тест на беременность в 1-й день перед первой дозой исследуемого препарата
  4. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с протоколом.
  5. Известное церебральное или менингеальное заболевание (HL или любой другой этиологии), включая признаки или симптомы ПМЛ
  6. Симптоматическое неврологическое заболевание, нарушающее нормальную повседневную деятельность или требующее приема лекарств
  7. Любая сенсорная или моторная периферическая невропатия выше или равна 2 степени
  8. Любая активная системная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая системных антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  9. Любое предшествующее лечение химиотерапией и/или исследуемыми агентами завершилось менее чем за 5 периодов полувыведения.
  10. Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина.
  11. Известный положительный результат на антитела к ВИЧ
  12. Известный положительный поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С
  13. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие остаточной болезни. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

  14. Известная история любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

    • Инфаркт миокарда в течение 2 лет после первой дозы исследуемого препарата
    • Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 3)
    • Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность (ЗСН), стенокардию, или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
    • Фракция выброса левого желудочка <50%, зарегистрированная в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Брентуксимаб ведотин

Брентуксимаб ведотин вводят в 250 мл 0,9% физиологического раствора внутривенно капельно в течение 30 минут 1 раз в 3 недели.

При отсутствии инфузионной токсичности скорость инфузии для всех пациентов должна рассчитываться таким образом, чтобы обеспечить 30-минутный (приблизительный) период инфузии.

Брентуксимаб Ведотин назначают в дозе 1,8 мг/кг (максимальная доза 100 кг массы тела). Дозирование основано на весе пациента в соответствии с установленным стандартом; однако дозы будут скорректированы для пациентов, у которых наблюдается изменение массы тела на ≥ 10% по сравнению с исходным уровнем. Будет использоваться фактический вес, за исключением пациентов с весом более 100 кг; доза будет рассчитываться на основе 100 кг для этих лиц. Доза будет округлена до ближайшего целого числа миллиграммов.
Лекарство: Брентуксимаб ведотин
Брентуксимаб ведотин нельзя вводить внутривенно или болюсно. Его необходимо вводить в 100-250 мл 0,9% физиологического раствора внутривенно капельно в течение 30 минут 1 раз в 3 недели.
Другие имена:
  • Адсетрис

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень контроля над заболеванием
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания (максимум через 2 года после завершения лечения, оценивается до 36 месяцев)
Процент субъектов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD)
До прогрессирования заболевания (максимум через 2 года после завершения лечения, оценивается до 36 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время между датой начала лечения и датой смерти по любой причине или датой прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 36 месяцев.
Время между датой начала лечения и датой смерти по любой причине или датой прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 36 месяцев.
Токсичность (оценивается путем анализа нежелательных явлений и стандартных клинических лабораторных и гематологических данных).
Временное ограничение: С даты первого введения препарата до даты 30 дней, оценивается до 13 месяцев
Токсичность будет оцениваться путем анализа нежелательных явлений и стандартных клинических лабораторных и гематологических данных.
С даты первого введения препарата до даты 30 дней, оценивается до 13 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время между датой начала лечения и датой смерти по любой причине оценивается до 36 месяцев.
Время между датой начала лечения и датой смерти по любой причине оценивается до 36 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Samsung Medical Center

Соавторы

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Cheolwon Suh, M.D., Asan Medical Center
  • Главный следователь: JinSeok Kim, M.D., Severance Hospital
  • Главный следователь: HyeonSeok Eom, M.D., National Cancer Center of Korea
  • Главный следователь: HyeJin Kang, M.D., Korea Cancer Center Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SMC 2014-04-059

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться