Brentuximab Vedotin per linfomi non-Hodgkin recidivanti/refrattari CD30-positivi (BRAN)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere linfomi non-Hodgkin confermati istologicamente con espressione di CD 30. I criteri di espressione CD30 positiva sono definiti come nei casi con espressione CD30 membranosa da più del 50% delle cellule neoplastiche.
2. Malattia recidivante o in progressione dopo due o più di due chemioterapie di salvataggio
3. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
4. Malattia misurabile > 1,5 cm evidenziata dalla tomografia computerizzata (TC) del collo/torace/addome/pelvi o dalla TC/tomografia a emissione di positroni (PET)
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
6. Performance status ECOG ≤ 2
7. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni
8. La paziente è in post-menopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening o chirurgicamente sterile o se in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
9. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, lo stato post vasectomia) accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
10. Il consenso informato scritto volontario deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
11. Valori clinici di laboratorio come specificato di seguito entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:
12. La creatinina sierica deve essere < 2,0 mg/dL e/o la clearance della creatinina o la clearance della creatinina calcolata > 40 ml/minuto.
13. L'emoglobina deve essere ≥ 8 g/dL.
14. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/uL
15. Piastrine (Plt) ≥ 75.000/; G-CSF può essere somministrato prima dell'inizio di brentuximab vedotin e durante il trattamento con brentuximab vedotin per raggiungere l'ANC target; la trasfusione di piastrine può essere somministrata anche prima dell'inizio di brentuximab vedotin e durante il trattamento con brentuximab vedotin per raggiungere un target piastrinico ≥ 75.000/uL
16. Bilirubina totale entro 1,5 volte il limite superiore dei limiti istituzionali normali (ULN), i pazienti con aumento della sola bilirubina non coniugata, come nella malattia di Gilbert, sono idonei
17. Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte l'ULN istituzionale. AST e ALT possono essere elevati fino a 5 volte l'ULN se il loro aumento può essere ragionevolmente attribuito alla presenza di tumore ematologico/solido nel fegato

Criteri di esclusione:

1. Linfoma di Hodgkin
2. Linfoma anaplastico a grandi cellule
3. Paziente di sesso femminile che sta sia allattando che allattando al seno o che ha un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
4. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo il protocollo.
5. Malattia cerebrale o meningea nota (HL o qualsiasi altra eziologia), inclusi segni o sintomi di leucemia promielocitica
6. Malattia neurologica sintomatica che compromette le normali attività della vita quotidiana o richiede farmaci
7. Qualsiasi neuropatia periferica sensoriale o motoria maggiore o uguale al grado 2
8. Qualsiasi infezione virale, batterica o fungina sistemica attiva che richieda antibiotici sistemici entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
9. Qualsiasi trattamento precedente con chemioterapia e/o agenti sperimentali ha completato meno di 5 emivite
10. Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, alle proteine ​​murine o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di brentuximab vedotin.
11. Positività accertata per gli anticorpi dell'HIV
12. Positività all'antigene di superficie dell'epatite B nota o infezione da epatite C attiva nota o sospetta
13. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.

14. Storia nota di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari:

    • Infarto del miocardio entro 2 anni dalla prima dose del farmaco in studio
    • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 3)
    • Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), angina o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
    • Una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% documentata entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio