Brentuksimabivedotiini uusiutuneiden/refraktoristen CD30-positiivisten non-Hodgkin-lymfoomien hoitoon (BRAN)
Vaiheen II tutkimus brentuximabvedotiinista uusiutuneiden/refraktoristen CD30-positiivisten non-Hodgkin-lymfoomien hoitoon, muihin kuin anaplastiseen suursolulymfoomaan
Brentuksimabivedotiini on vasta-aine-lääkekonjugaatti, joka kohdistuu CD30:een, joka on yksi lymfoomasoluissa ilmennetyistä pinta-antigeeneistä. Fanale MA, et ai. raportoivat tulokset vaiheen I tutkimuksesta, jossa brentuksimabivedotiinia annettiin viikoittain potilaille, joilla oli uusiutuneita/refraktorisia CD30-positiivisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (Clin Cancer Res. 2012) osoitti kasvaimen regressiota 85 %:lla potilaista. Siten yleinen objektiivinen vasteprosentti oli 59 % (24/44), mukaan lukien 34 % (n = 14) täydellisistä remissioista. Tämä tutkimus sisälsi pääasiassa Hodgkin-lymfooman (n = 38) ja anaplastisen suursolulymfooman (n = 5). Sen tehoa muissa NHL-tyypeissä ei kuitenkaan ole koskaan raportoitu, vaikka tähän tutkimukseen otettiin yksi potilas, jolla oli perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole muuten määritelty (PTCL-NOS).
CD30 (TNFRSF8) on tuumorinekroositekijäreseptorien (TNFR) superperheen transmembraaninen glykoproteiini, ja se osallistuu signaalinvälitykseen NF-KB-reitin ja mitogeenin aktivoimien proteiinikinaasien (MAPK:iden) aktivoinnin kautta, mikä viime kädessä moduloi solujen kasvua. proliferaatiota ja apoptoosia. CD30 on ei-linjaspesifinen aktivaatiomarkkeri, jota ilmentävät hajallaan olevat B- ja T-immunoblastit. Lisäksi osa tapauksista käytännöllisesti katsoen kaikissa T-solulymfoomakokonaisuuksissa voi myös ilmentää CD30:tä, mutta vaihtelevalla ja yleensä alhaisemmalla tasolla. Itse asiassa äskettäinen tutkimus 22 potilaalla, joilla oli ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma, osoitti 75 %:n positiivisen CD30-ilmentymisasteen (75 %). Lisäksi CD30:n ilmentyminen dokumentoitiin myös vanhusten EB-viruspositiivisten diffuusien suurten B-solulymfoomien (EBV + DLBCL) kasvainnäytteessä (28,9 %, 11/38). Siksi brentuksimabivedotiinilla voi olla potentiaalisia etuja potilaille, joilla on muu CD30-positiivinen NHL kuin anaplastinen suursolulymfooma, kuten CD30-positiiviset PTCL:t, NOS. Ottaen huomioon CD30:n roolin signaalinsiirtoreitissä, joka liittyy kasvaimen kasvuun ja lisääntymiseen, sen ilmentyminen voi liittyä kasvaimen aggressiivisuuteen. Tämän mukaisesti on todennäköisempää, että uusiutuvilla tai refraktaarisilla NHL:illä voi olla CD30:n ilmentymistä, ja tämän lupaavan aineen mahdolliset edut pelastushoitona ansaitsevat lisätutkimuksia näillä potilailla, joilla on suuri riski hoidon epäonnistumisesta. Näin ollen suunnittelimme vaiheen II tutkimuksen uusiutuneille tai refraktaarisille NHL-potilaille. Tässä tutkimuksessa tutkitaan kolmen viikon välein annettavan brentuximabvedotiinin turvallisuutta ja aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen CD30-positiivinen NHL, joka ei ole anaplastinen suursolulymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätutkija käyttää Simonin kaksivaiheista minimax-mallia, joka perustuu kokonaisvasteprosenttiin. Kokonaissairauden hallintaosuudet lasketaan niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat vahvistaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) radiografisella vasteella, mukaan lukien CT- ja/tai PET-skannaukset. Oletetaan, että P0 on 20 % ja määritetään tavoitetasoksi (P1) 40 %. Virheiden todennäköisyyksien (α=0,05, β=0,20), ensimmäiseen vaiheeseen otetaan kahdeksantoista potilasta. Jos yleinen taudinhallintaprosentti on ≤ 4/18 ensimmäisessä vaiheessa, tämä tutkimus keskeytetään. Jos ei, tähän tutkimukseen rekrytoidaan potilaita jopa 33, kun otetaan huomioon 20 % keskeyttäneistä.
Intent-to-treat -analyysiä sovelletaan kaikkiin ensisijaisiin ja toissijaisiin tehokkuuden päätepisteisiin. Vastausprosentti analysoidaan Cheson 2007:n (Cheson BD, et ai.) vastauskriteerien perusteella. J Clin Oncol 2007; 25 (5):579-586), ja kokonaisvastesuhteeseen liittyvät tiedot analysoidaan tilastollisella analyysillä, joka sisältää Chi-testin, jotta voidaan arvioida ennustetekijöitä vasteen tutkimuslääkkeeseen.
Taudin hallinnan kokonaisaste: CR, PR ja SD Eloonjääminen ilman etenemistä: Aika hoidon aloituspäivän ja taudin etenemisen mistä tahansa syystä tai päivämäärästä johtuvan kuolemanpäivän välillä (36 kuukautta asti) Kaikkien potilaiden eloonjäämisasteeseen liittyvät tiedot analysoidaan log-rank-testin perusteella Kaplan-Meier-menetelmällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 120-752
- Yonsei Severance Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 139-706
- Korean Cancer Center Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 410-769
- National Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ei-Hodgkin-lymfooma, jossa on CD 30 -ilmentymistä. Positiivisen CD30:n ilmentymisen kriteerit määritellään kuten tapauksissa, joissa kalvoinen CD30 ilmentyy yli 50 %:sta neoplastisista soluista.
- Uusiutunut tai edennyt sairaus kahden tai useamman kuin kahden pelastavan kemoterapian jälkeen
- Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Mitattavissa oleva sairaus > 1,5 cm, joka on todistettu kaulan/rintakehän/vatsan/lantion tietokonetomografialla (CT) tai CT/positroniemissiotomografialla (PET)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Mies- tai naispotilaat 18-75 vuotta
- Naispotilas on joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä tai kirurgisesti steriili tai jos hän on hedelmällisessä iässä, suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai suostuu pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
- Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin steriloituja kirurgisesti (eli vasektomian jälkeinen tila), suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, tai suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Alla määritellyt kliiniset laboratorioarvot 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
- Seerumin kreatiniinin on oltava < 2,0 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuman tai lasketun kreatiniinipuhdistuman > 40 ml/minuutti.
- Hemoglobiinin tulee olla ≥ 8g/dl.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/uL
- Verihiutaleet (Plts) ≥ 75 000/; G-CSF:ää voidaan antaa ennen brentuksimabivedotiinihoidon aloittamista ja brentuksimabivedotiinihoidon aikana tavoite-ANC:n saavuttamiseksi; verihiutaleiden siirto voidaan antaa myös ennen brentuksimabivedotiinihoidon aloittamista ja brentuksimabivedotiinihoidon aikana, jotta verihiutaleiden tavoitearvo saavutetaan ≥ 75 000/uL.
- Kokonaisbilirubiini 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) laitosrajoista, potilaat, joilla on pelkkä konjugoimattoman bilirubiinin nousu, kuten Gilbertin taudissa, ovat kelvollisia
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x laitoksen ULN. AST- ja ALAT-arvot voivat olla jopa 5-kertaisia ULN-arvoihin verrattuna, jos niiden nousun voidaan kohtuudella katsoa johtuvan hematologisen/kiinteän kasvaimen esiintymisestä maksassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Hodgkinin lymfooma
- Anaplastinen suurisoluinen lymfooma
- Naispotilas, joka sekä imettää että imettää tai jolla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen raskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
- Tunnettu aivo- tai aivokalvon sairaus (HL tai mikä tahansa muu syy), mukaan lukien PML:n merkit tai oireet
- Oireinen neurologinen sairaus, joka vaarantaa normaalin päivittäisen elämän tai vaatii lääkitystä
- Mikä tahansa sensorinen tai motorinen perifeerinen neuropatia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin aste 2
- Mikä tahansa aktiivinen systeeminen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
- Kaikki aiempi hoito kemoterapialla ja/tai tutkimusaineilla päättyi alle 5 puoliintumisajalla
- Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille, hiiren proteiineille tai jollekin brentuksimabivedotiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
- Tunnettu HIV-vasta-ainepositiivinen
- Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
- Jos hänellä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
Tunnettu jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista:
- Sydäninfarkti 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (katso liite 3)
- Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), angina pectoris tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % dokumentoitu 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Brentuximab vedotiini
Brentuksimabivedotiini annettuna 250 ml:ssa 0,9-prosenttista suolaliuosta suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana kolmen viikon välein. Infuusiotoksisuuden puuttuessa kaikkien potilaiden infuusionopeus on laskettava, jotta saavutetaan 30 minuutin (likimääräinen) infuusiojakso. Brentuximab Vedotin -annos on 1,8 mg/kg (rajoitettu 100 kg:aan ruumiinpainoa). Annostus perustuu potilaan painoon laitosstandardin mukaisesti; Annoksia kuitenkin mukautetaan potilaille, joiden paino muuttuu ≥ 10 % lähtötasosta. Todellista painoa käytetään paitsi potilailla, jotka painavat yli 100 kg. annos lasketaan näille henkilöille 100 kg:n perusteella. Annos pyöristetään lähimpään kokonaislukuun milligrammoja. |
Brentuksimabivedotiinia ei saa antaa laskimonsisäisenä työntönä tai boluksena.
Se on annettava 100–250 ml:ssa 0,9-prosenttista suolaliuosta suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana kolmen viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin hallinnan kokonaisaste
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen saakka (enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen, arvioituna enintään 36 kuukautta)
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD)
|
Taudin etenemiseen saakka (enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen, arvioituna enintään 36 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika hoidon aloituspäivän ja taudin etenemisen mistä tahansa syystä tai päivämäärästä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Aika hoidon aloituspäivän ja taudin etenemisen mistä tahansa syystä tai päivämäärästä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
|
|
Toksisuus (arvioitu analysoimalla haittatapahtumat ja kliiniset laboratorio- ja hematologiset löydökset).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkkeen antopäivästä 30. päivän päivämäärään, arvioituna enintään 13 kuukautta
|
Toksisuus arvioidaan analysoimalla haittatapahtumat ja kliiniset laboratorio- ja hematologiset löydökset.
|
Ensimmäisestä lääkkeen antopäivästä 30. päivän päivämäärään, arvioituna enintään 13 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välinen aika, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Hoidon alkamispäivän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välinen aika, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cheolwon Suh, M.D., Asan Medical Center
- Päätutkija: JinSeok Kim, M.D., Severance Hospital
- Päätutkija: HyeonSeok Eom, M.D., National Cancer Center of Korea
- Päätutkija: HyeJin Kang, M.D., Korea Cancer Center Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SMC 2014-04-059
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .