Brentuximab vedotin para linfomas no Hodgkin positivos para CD30 en recaída o refractarios (BRAN)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener linfomas no Hodgkin confirmados histológicamente con expresión de CD 30. Los criterios de expresión positiva de CD30 se definen como en casos con expresión de CD30 membranoso de más del 50% de las células neoplásicas.
2. Enfermedad recidivante o avanzada después de dos o más de dos quimioterapias de rescate
3. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
4. Enfermedad medible > 1,5 cm evidenciada por tomografía computarizada (CT) del cuello/tórax/abdomen/pelvis o CT/tomografía por emisión de positrones (PET)
5. Esperanza de vida mayor a 3 meses
6. Estado funcional ECOG ≤ 2
7. Pacientes masculinos o femeninos 18 - 75 años
8. La paciente es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección o quirúrgicamente estéril o si está en edad fértil, acepta practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta los 6 meses. después de la última dosis del fármaco del estudio, o acepta abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.
9. Los pacientes varones, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), aceptan practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
10. Se debe dar un consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
11. Valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:
12. La creatinina sérica debe ser < 2,0 mg/dl y/o el aclaramiento de creatinina o el aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/minuto.
13. La hemoglobina debe ser ≥ 8 g/dL.
14. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/uL
15. Plaquetas (Plts) ≥ 75.000/; El G-CSF se puede administrar antes de comenzar con brentuximab vedotin y durante el tratamiento con brentuximab vedotin para lograr el ANC objetivo; También se puede administrar una transfusión de plaquetas antes de comenzar con brentuximab vedotin y durante el tratamiento con brentuximab vedotin para lograr un objetivo de plaquetas ≥ 75 000/ul.
16. Bilirrubina total dentro de 1,5 veces el límite superior de los límites institucionales normales (ULN), los pacientes con elevación de la bilirrubina no conjugada sola, como en la enfermedad de Gilbert, son elegibles
17. Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 X ULN institucional. La AST y la ALT pueden estar elevadas hasta 5 veces el ULN si su elevación puede atribuirse razonablemente a la presencia de un tumor hematológico/sólido en el hígado.

Criterio de exclusión:

1. linfoma de Hodgkin
2. Linfoma anaplásico de células grandes
3. Paciente mujer que está amamantando y amamantando o tiene una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio
4. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con el protocolo.
5. Enfermedad cerebral o meníngea conocida (LH o cualquier otra etiología), incluidos signos o síntomas de LMP
6. Enfermedad neurológica sintomática que compromete las actividades normales de la vida diaria o que requiere medicamentos
7. Cualquier neuropatía periférica sensorial o motora mayor o igual a Grado 2
8. Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
9. Cualquier tratamiento previo con quimioterapia y/o agentes en investigación completó menos de 5 vidas medias
10. Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de brentuximab vedotin.
11. Anticuerpos contra el VIH positivos conocidos
12. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C
13. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.

14. Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares:

    • Infarto de miocardio dentro de los 2 años de la primera dosis del fármaco del estudio
    • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice 3)
    • Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), angina o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
    • Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 % documentada dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio