Brentuximab Vedotin für rezidivierende/refraktäre CD30-positive Non-Hodgkin-Lymphome (BRAN)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen histologisch bestätigte Non-Hodgkin-Lymphome mit CD 30-Expression haben. Kriterien für eine positive CD30-Expression sind definiert als Fälle mit membranöser CD30-Expression von mehr als 50 % der neoplastischen Zellen.
2. Rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung nach zwei oder mehr als zwei Salvage-Chemotherapien
3. Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.
4. Messbare Erkrankung > 1,5 cm, nachgewiesen durch Computertomographie (CT) von Hals/Brust/Abdomen/Becken oder CT/Positronenemissionstomographie (PET).
5. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
7. Männliche oder weibliche Patienten 18 - 75 Jahre
8. Die weibliche Patientin ist entweder seit mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal oder chirurgisch steril oder wenn sie gebärfähig ist, stimmen Sie zu, 2 wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zu 6 Monaten zu praktizieren nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder stimmt zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
9. Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), stimmen zu, während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, oder stimmen zu, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
10. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung nach Aufklärung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
11. Klinische Laborwerte wie unten angegeben innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:
12. Das Serumkreatinin muss < 2,0 mg/dl und/oder die Kreatinin-Clearance oder die berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/Minute sein.
13. Hämoglobin muss ≥ 8 g/dL sein.
14. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL
15. Thrombozyten (Plts) ≥ 75.000/; G-CSF kann vor Beginn der Behandlung mit Brentuximab Vedotin und während der Behandlung mit Brentuximab Vedotin verabreicht werden, um die Ziel-ANC zu erreichen; Eine Thrombozytentransfusion kann auch vor Beginn der Behandlung mit Brentuximab Vedotin und während der Behandlung mit Brentuximab Vedotin verabreicht werden, um einen Thrombozyten-Zielwert von ≥ 75.000/μl zu erreichen
16. Gesamtbilirubin innerhalb des 1,5-fachen der Obergrenze der normalen (ULN) institutionellen Grenzen, Patienten mit Erhöhung des unkonjugierten Bilirubins allein, wie bei der Gilbert-Krankheit, sind geeignet
17. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x institutioneller ULN. AST und ALT können bis zum 5-fachen der ULN erhöht sein, wenn ihre Erhöhung vernünftigerweise auf das Vorhandensein eines hämatologischen/soliden Tumors in der Leber zurückgeführt werden kann

Ausschlusskriterien:

1. Hodgkin-Lymphom
2. Anaplastisches großzelliges Lymphom
3. Patientinnen, die sowohl stillen als auch stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest im Serum während des Screeningzeitraums oder einen positiven Schwangerschaftstest am Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben
4. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnte.
5. Bekannte zerebrale oder meningeale Erkrankung (HL oder jede andere Ätiologie), einschließlich Anzeichen oder Symptome von PML
6. Symptomatische neurologische Erkrankung, die normale Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt oder Medikamente erfordert
7. Jede sensorische oder motorische periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2
8. Jede aktive systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die systemische Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert
9. Jede vorherige Behandlung mit Chemotherapie und/oder Prüfsubstanzen dauerte weniger als 5 Halbwertszeiten
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, murinen Proteinen oder einem der in der Arzneimittelformulierung von Brentuximab Vedotin enthaltenen Hilfsstoffe.
11. Bekanntermaßen HIV-Antikörper-positiv
12. Bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
13. Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.

14. Bekannte Geschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
    • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang 3)
    • Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
    • Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, dokumentiert innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments