Brentuximab vedotin pro recidivující/refrakterní CD30-pozitivní non-Hodgkinovy ​​lymfomy (BRAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzené non-Hodgkinovy ​​lymfomy s expresí CD 30. Kritéria pozitivní exprese CD30 jsou definována jako v případech s membránovou expresí CD30 z více než 50 % neoplastických buněk.
2. Recidivující nebo progredující onemocnění po dvou nebo více než dvou záchranných chemoterapiích
3. Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
4. Měřitelné onemocnění > 1,5 cm doložené skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) krku/hrudníku/břicha/pánve nebo CT/pozitronové emisní tomografie (PET)
5. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
6. Stav výkonu ECOG ≤ 2
7. Pacienti muži nebo ženy 18 - 75 let
8. Pacientka je buď postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou nebo je chirurgicky sterilní, nebo pokud je ve fertilním věku, souhlasí s tím, že bude praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
9. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni, (tj. stav po vasektomii) souhlasí s tím, že budou praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
10. Dobrovolný písemný informovaný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
11. Klinické laboratorní hodnoty specifikované níže během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:
12. Sérový kreatinin musí být < 2,0 mg/dl a/nebo clearance kreatininu nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min.
13. Hemoglobin musí být ≥ 8 g/dl.
14. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/ul
15. Krevní destičky (Plts) ≥ 75 000/; G-CSF lze podat před zahájením léčby brentuximab vedotinem a během léčby brentuximab vedotinem k dosažení cílového ANC; transfuzi krevních destiček lze také podat před zahájením léčby brentuximab vedotinem a během léčby brentuximab vedotinem k dosažení cílové hodnoty krevních destiček ≥ 75 000/ul
16. Celkový bilirubin v rozmezí 1,5 x horní hranice normálních (ULN) ústavních limitů, pacienti s elevací samotného nekonjugovaného bilirubinu, jako u Gilbertovy choroby, jsou způsobilí
17. Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x institucionální ULN. AST a ALT mohou být zvýšeny až na 5násobek ULN, pokud lze jejich zvýšení důvodně připsat přítomnosti hematologického/solidního tumoru v játrech

Kritéria vyloučení:

1. Hodgkinův lymfom
2. Anaplastický velkobuněčný lymfom
3. Pacientky, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v den 1 před první dávkou studovaného léku
4. Jakékoli závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle protokolu.
5. Známé mozkové nebo meningeální onemocnění (HL nebo jakékoli jiné etiologie), včetně známek nebo příznaků PML
6. Symptomatické neurologické onemocnění ohrožující běžné aktivity každodenního života nebo vyžadující léky
7. Jakákoli senzorická nebo motorická periferní neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni
8. Jakákoli aktivní systémová virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémová antibiotika během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
9. Jakákoli předchozí léčba chemoterapií a/nebo hodnocenými látkami měla méně než 5 poločasů
10. Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu.
11. Známá pozitivita protilátek proti HIV
12. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C
13. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 3 let před první dávkou nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.

14. Známá anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění:

    • Infarkt myokardu během 2 let po první dávce studovaného léku
    • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz příloha 3)
    • Důkaz současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavů, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání (CHF), anginy pectoris nebo elektrokardiografických důkazů akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému
    • Ejekční frakce levé komory < 50 % dokumentovaná během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku