Brentuximab Vedotin kiújult/refrakter CD30-pozitív non-Hodgkin limfómák kezelésére (BRAN)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag igazolt nem-Hodgkin limfómákkal kell rendelkezniük CD 30 expresszióval. A pozitív CD30 expresszió kritériumait úgy határozzuk meg, mint azokban az esetekben, amikor a neoplasztikus sejtek több mint 50%-ában expresszálódik membrános CD30.
2. Kiújult vagy előrehaladott betegség két vagy több mentő kemoterápia után
3. A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba kezdenének.
4. 1,5 cm-nél nagyobb mérhető betegség, amelyet a nyak/mellkas/has/medence számítógépes tomográfia (CT) vagy CT/pozitronemissziós tomográfia (PET) igazol
5. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
6. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
7. 18-75 éves férfi vagy nőbetegek
8. A nőbeteg a szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzában van, vagy műtétileg steril, vagy ha fogamzóképes, vállalja, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz egyidejűleg a beleegyező nyilatkozat aláírásától 6 hónapig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, vagy beleegyezik abba, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől.
9. A férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), beleegyeznek abba, hogy a teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy beleegyeznek abba, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.
10. Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezést kell adni bármely, a standard orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
11. Az alábbiakban meghatározott klinikai laboratóriumi értékek a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 7 napon belül:
12. A szérum kreatininnek < 2,0 mg/dl-nek és/vagy a kreatinin-clearance-nek vagy a számított kreatinin-clearance-nek >40 ml/percnek kell lennie.
13. A hemoglobinnak ≥ 8g/dl-nek kell lennie.
14. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/uL
15. Vérlemezkék (Plts) ≥ 75 000/; G-CSF adható a brentuximab-vedotin-kezelés megkezdése előtt és a brentuximab-vedotin-kezelés alatt a cél ANC elérése érdekében; thrombocyta-transzfúzió adható a brentuximab-vedotin-kezelés megkezdése előtt és a brentuximab-vedotin-kezelés alatt is, hogy elérjék a 75 000/uL-es célt.
16. Az összes bilirubin a normál felső határ (ULN) intézményi határértékének 1,5-szeresén belüli, a csak a nem konjugált bilirubinszint emelkedésével rendelkező betegek jogosultak, mint például a Gilbert-kórban.
17. Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese az intézményi ULN-nek. Az AST és az ALT a normálérték felső határának ötszörösére emelkedhet, ha emelkedésük ésszerűen a máj hematológiai/szilárd daganatának tudható be.

Kizárási kritériumok:

1. Hodgkin limfóma
2. Anaplasztikus nagysejtes limfóma
3. Nőbeteg, aki egyszerre szoptat és szoptat, vagy a szérum terhességi teszt pozitív volt a szűrési időszak alatt, vagy pozitív terhességi teszt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon
4. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a protokoll szerinti kezelés befejezését.
5. Ismert agyi vagy meningeális betegség (HL vagy bármely más etiológia), beleértve a PML jeleit vagy tüneteit
6. Tünetekkel járó neurológiai betegség, amely veszélyezteti a mindennapi élet szokásos tevékenységeit vagy gyógyszeres kezelést igényel
7. Bármilyen szenzoros vagy motoros perifériás neuropátia, amely nagyobb vagy egyenlő, mint 2. fokozat
8. Bármilyen aktív szisztémás vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot igényel az első vizsgálati gyógyszer adagját megelőző 2 héten belül
9. Bármilyen korábbi kemoterápiás és/vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés 5-nél kevesebb felezési időt töltött le
10. Ismert túlérzékenység rekombináns fehérjékkel, egérfehérjékkel vagy a brentuximab-vedotin gyógyszerkészítményében található bármely segédanyaggal szemben.
11. Ismert HIV antitest-pozitív
12. Ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés
13. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek az első adag beadása előtt 3 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.

14. Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyikének ismert kórtörténete:

    • Szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 2 éven belül
    • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség (lásd a 3. függeléket)
    • Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a szívritmuszavarokat, pangásos szívelégtelenséget (CHF), anginát vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítékait
    • A bal kamrai ejekciós frakció <50% dokumentált a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 6 hónapon belül