재발성/불응성 CD30 양성 비호지킨 림프종에 대한 Brentuximab Vedotin (BRAN)
역형성 대세포 림프종 이외의 재발성/불응성 CD30 양성 비호지킨 림프종에 대한 Brentuximab Vedotin의 제2상 연구
브렌툭시맙 베도틴은 림프종 세포에서 발현되는 표면 항원 중 하나인 CD30을 표적으로 하는 항체-약물 결합체이다. Fanale MA, 외. 재발성/불응성 CD30 양성 혈액암 환자에게 브렌툭시맙 베도틴을 매주 투여한 1상 연구 결과를 보고했습니다(Clin Cancer Res. 2012) 환자의 85%에서 종양 퇴행을 보였다. 따라서 전체 객관적 반응률은 완전 관해의 34%(n = 14)를 포함하여 59%(24/44)였습니다. 이 연구는 주로 Hodgkin 림프종(n = 38)과 역형성 대세포 림프종(n = 5)을 포함했습니다. 그러나 이 연구는 달리 명시되지 않은 말초 T 세포 림프종(PTCL-NOS) 환자 1명을 등록했지만 다른 유형의 NHL에 대한 효능은 보고된 적이 없습니다.
CD30(TNFRSF8)은 종양 괴사 인자 수용체(TNFR) 수퍼패밀리의 막관통 당단백질이며, NF-κB 경로 및 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPKs)의 활성화를 통한 신호 전달에 관여하여 궁극적으로 세포 성장을 조절합니다. , 증식 및 세포 사멸. CD30은 흩어진 B 및 T 면역모세포에 의해 발현되는 비계통 특이적 활성화 마커입니다. 또한, 거의 모든 T 세포 림프종 개체의 사례의 하위 집합도 CD30을 나타낼 수 있지만 가변적이고 일반적으로 낮은 수준입니다. 실제로 결절외 NK/T 세포 림프종 환자 22명을 대상으로 한 최근 연구에서는 CD30 발현 양성률이 75%(75%)로 나타났습니다. 또한, CD30 발현은 노인(28.9%, 11/38)의 EB 바이러스 양성 미만성 거대 B 세포 림프종(EBV + DLBCL)의 종양 샘플에서도 기록되었습니다. 따라서 Brentuximab vedotin은 CD30 양성 PTCL, NOS와 같은 역형성 대세포 림프종 이외의 CD30 양성 NHL 환자에게 잠재적인 이점이 있을 수 있습니다. 종양 성장 및 증식과 관련된 신호 전달 경로에서 CD30의 역할을 고려할 때 CD30의 발현은 종양 공격성과 관련이 있을 수 있습니다. 이에 따라 재발 또는 불응성 NHL이 CD30 발현을 가질 가능성이 더 높으며 구제 요법으로서 이 유망한 약제의 잠재적 이점은 치료 실패 위험이 높은 이러한 환자에서 추가로 조사할 가치가 있습니다. 따라서, 우리는 재발성 또는 불응성 NHL 환자를 위한 2상 연구를 설계했습니다. 이 연구는 역형성 대세포 림프종 이외의 재발성 또는 불응성 CD30 양성 NHL 환자에서 브렌툭시맙 베도틴을 3주마다 1회 투여하는 안전성 및 활성을 탐색하기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 책임자는 전체 응답률을 기반으로 Simon 2단계 미니맥스 설계를 사용합니다. 전체 질병 통제율은 CT 및/또는 PET 스캔을 포함한 방사선학적 반응에 의해 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)이 확인된 환자의 백분율로 계산됩니다. P0를 20%로 가정하고 목표 비율(P1)을 40%로 지정합니다. 오류 확률(α=0.05, β=0.20), 18명의 환자가 첫 번째 단계에 등록됩니다. 첫 번째 단계에서 전반적인 질병 통제율이 ≤ 4/18이면 이 연구를 중단합니다. 그렇지 않은 경우 탈락률 20%를 고려하여 최대 33명까지 모집한다.
Intent-to-treat 분석은 모든 1차 및 2차 효능 종점에 적용될 것입니다. 응답률은 Cheson 2007(Cheson BD, et al. J Clin Oncol 2007; 25(5):579-586), 전반적인 반응률과 관련된 데이터는 연구 약물에 대한 반응에 대한 예측 인자를 평가하기 위해 Chi test를 포함한 통계 분석에 의해 분석될 것이다.
전반적인 질병 조절률 : CR, PR, SD 무진행생존기간 : 치료 시작일부터 사망일까지의 시간 또는 질병 진행일(최대 36개월) 모든 환자의 생존율 관련 자료 Kaplan-Meier 방법에 의한 로그 순위 테스트를 기반으로 분석됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 138-736
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국, 120-752
- Yonsei Severance Hospital
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Seoul, 대한민국, 139-706
- Korean Cancer Center Hospital
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Gyeonggi-do
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Goyang-si, Gyeonggi-do, 대한민국, 410-769
- National Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 CD 30 발현이 있는 조직학적으로 확인된 비호지킨 림프종이 있어야 합니다. 양성 CD30 발현의 기준은 종양 세포의 50% 이상에서 막성 CD30 발현이 있는 경우로 정의됩니다.
- 2회 또는 2회 이상의 구제 화학요법 후 재발 또는 진행된 질병
- 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 목/가슴/복부/골반의 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 CT/양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔으로 확인되는 측정 가능한 질병 > 1.5 cm
- 3개월 이상의 기대 수명
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 남성 또는 여성 환자 18 - 75세
- 여성 환자는 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 가임 가능성이 있는 경우 사전 동의서에 서명한 시점부터 6개월까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 시행하는 데 동의합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후, 또는 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
- 남성 환자는 외과적으로 불임 처리되더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
- 자발적 서면 동의는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 이루어져야 하며, 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해를 가지고 있어야 합니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 아래에 명시된 임상 실험실 값:
- 혈청 크레아티닌은 < 2.0 mg/dL 및/또는 크레아티닌 청소율 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 40 mL/분이어야 합니다.
- 헤모글로빈은 ≥ 8g/dL이어야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/uL
- 혈소판(Plts) ≥ 75,000/; 목표 ANC를 달성하기 위해 브렌툭시맙 베도틴 시작 전과 브렌툭시맙 베도틴 치료 중에 G-CSF를 투여할 수 있습니다. 브렌툭시맙 베도틴 시작 전과 브렌툭시맙 베도틴 치료 중에 목표 혈소판 ≥ 75,000/uL을 달성하기 위해 혈소판 수혈을 실시할 수도 있습니다.
- 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN) 기관 한도의 1.5배 이내, 길버트병에서와 같이 비결합 빌리루빈 단독 상승 환자는 자격이 있습니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 X 기관 ULN. AST와 ALT는 간에 혈액/고형 종양의 존재로 합리적으로 상승할 수 있는 경우 ULN의 최대 5배까지 상승할 수 있습니다.
제외 기준:
- 호지킨 림프종
- 역형성 대세포 림프종
- 수유 및 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 임신 검사를 받은 여성 환자
- 연구자의 의견으로는 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
- PML의 징후 또는 증상을 포함한 알려진 뇌 또는 수막 질환(HL 또는 기타 병인)
- 일상생활의 정상적인 활동에 지장을 주거나 약물치료를 요하는 증상이 있는 신경계 질환
- 2등급 이상의 모든 감각 또는 운동 말초 신경병증
- 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주 이내에 전신 항생제가 필요한 활성 전신 바이러스, 세균 또는 진균 감염
- 5 반감기 미만으로 완료되는 화학 요법 및/또는 시험용 제제를 사용한 이전 치료
- 재조합 단백질, 뮤린 단백질 또는 브렌툭시맙 베도틴의 약물 제형에 포함된 부형제에 대해 알려진 과민성.
- 알려진 HIV 항체 양성
- 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염
- 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질환의 증거가 있는 경우. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
다음 심혈관 질환의 알려진 병력:
- 연구 약물의 첫 투여 후 2년 이내의 심근경색
- New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 심부전(부록 3 참조)
- 심장 부정맥, 울혈성 심부전(CHF), 협심증 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거를 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 상태의 증거
- 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 기록된 좌심실 박출률 <50%
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 브렌툭시맙 베도틴
Brentuximab vedotin은 0.9% 생리식염수 250ml로 3주에 1회 30분에 걸쳐 정맥주입한다. 주입 독성이 없는 경우, 30분(대략적인) 주입 기간을 달성하기 위해 모든 환자에 대한 주입 속도를 계산해야 합니다. Brentuximab Vedotin은 1.8mg/kg(체중 100kg으로 제한)으로 투여됩니다. 투여량은 기관 표준에 따라 환자의 체중을 기준으로 합니다. 그러나 기준선에서 체중이 10% 이상 변화한 환자의 경우 용량이 조정됩니다. 체중이 100kg을 초과하는 환자를 제외하고 실제 체중이 사용됩니다. 선량은 이러한 개인에 대해 100kg을 기준으로 계산됩니다. 복용량은 가장 가까운 정수 밀리그램으로 반올림됩니다. |
Brentuximab vedotin은 IV push 또는 bolus로 투여해서는 안 됩니다.
0.9% 식염수 100ml~250ml를 3주에 1회 30분 이상 정맥주사한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 질병 통제율
기간: 질병 진행까지(치료 종료 후 최대 2년, 최대 36개월까지 평가)
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완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)이 있는 피험자의 백분율
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질병 진행까지(치료 종료 후 최대 2년, 최대 36개월까지 평가)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 시작일과 원인으로 인한 사망일 또는 질병 진행일 중 먼저 도래한 날짜 사이의 시간, 최대 36개월 평가
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치료 시작일과 원인으로 인한 사망일 또는 질병 진행일 중 먼저 도래한 날짜 사이의 시간, 최대 36개월 평가
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독성(부작용과 표준 임상 실험실 및 혈액학적 소견을 분석하여 평가됨)
기간: 최초 투약일로부터 30일이 되는 날까지, 13개월까지 평가
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유해 사례 및 표준 임상 실험실 및 혈액학적 소견을 분석하여 독성을 평가할 것이다.
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최초 투약일로부터 30일이 되는 날까지, 13개월까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작일과 어떤 원인으로 인한 사망일 사이의 시간, 최대 36개월로 평가됨
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치료 시작일과 어떤 원인으로 인한 사망일 사이의 시간, 최대 36개월로 평가됨
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Cheolwon Suh, M.D., Asan Medical Center
- 수석 연구원: JinSeok Kim, M.D., Severance Hospital
- 수석 연구원: HyeonSeok Eom, M.D., National Cancer Center of Korea
- 수석 연구원: HyeJin Kang, M.D., Korea Cancer Center Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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