Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Brentuximab Vedotin w leczeniu nawracających/opornych na leczenie chłoniaków nieziarniczych CD30-dodatnich (BRAN)

4 września 2018 zaktualizowane przez: Won Seog Kim, Samsung Medical Center

Badanie fazy II brentuksymabu vedotin w leczeniu nawracających/opornych na leczenie CD30-dodatnich chłoniaków nieziarniczych innych niż anaplastyczny chłoniak wielkokomórkowy

Brentuksymab vedotin jest koniugatem przeciwciało-lek ukierunkowanym na CD30, jeden z antygenów powierzchniowych ulegających ekspresji w komórkach chłoniaka. Fanale MA i in. podali wyniki badania I fazy z cotygodniowym podawaniem brentuksymabu vedotin pacjentom z nawracającymi/opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi CD30-dodatnimi (Clin Cancer Res. 2012) wykazał regresję guza u 85% pacjentów. Tak więc ogólny odsetek obiektywnych odpowiedzi wyniósł 59% (24/44), w tym 34% (n = 14) całkowitych remisji. Badanie to obejmowało głównie chłoniaka Hodgkina (n = 38) i anaplastycznego chłoniaka z dużych komórek (n = 5). Jednak jego skuteczność w innych typach NHL nigdy nie została opisana, chociaż do tego badania włączono jednego pacjenta z chłoniakiem z obwodowych komórek T nieokreślonym inaczej (PTCL-NOS).

CD30 (TNFRSF8) jest transbłonową glikoproteiną należącą do nadrodziny receptorów czynnika martwicy nowotworów (TNFR) i bierze udział w transdukcji sygnału poprzez aktywację szlaku NF-κB i kinaz białkowych aktywowanych mitogenem (MAPK), ostatecznie modulując wzrost komórek , proliferację i apoptozę. CD30 jest nieswoistym dla linii markerem aktywacji wyrażanym przez rozproszone immunoblasty B i T. Ponadto podzbiór przypadków w praktycznie wszystkich jednostkach chłoniaka z komórek T może również wykazywać ekspresję CD30, ale na zmiennym i ogólnie niższym poziomie. W rzeczywistości, ostatnie badanie z udziałem 22 pacjentów z pozawęzłowym chłoniakiem z komórek NK/T wykazało 75% pozytywnego wskaźnika ekspresji CD30 (75%). Ponadto udokumentowano również ekspresję CD30 w próbce nowotworu chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (EBV + DLBCL) dodatniego pod względem wirusa EB (28,9%, 11/38). Dlatego brentuksymab vedotin może przynieść potencjalne korzyści pacjentom z CD30-dodatnim NHL innym niż anaplastyczny chłoniak z dużych komórek, takim jak CD30-dodatnie PTCL, NOS. Biorąc pod uwagę rolę CD30 w szlaku transdukcji sygnału związanym ze wzrostem i proliferacją guza, jego ekspresja może być związana z agresywnością nowotworu. Zgodnie z tym bardziej prawdopodobne jest, że nawrotowe lub oporne na leczenie NHL mogą wykazywać ekspresję CD30, a potencjalne korzyści płynące ze stosowania tego obiecującego środka jako terapii ratunkowej zasługują na dalsze badania u tych pacjentów, u których występuje wysokie ryzyko niepowodzenia leczenia. W związku z tym zaprojektowaliśmy badanie fazy II dla pacjentów z NHL z nawrotem lub opornością na leczenie. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i aktywności dawkowania brentuksymabu vedotin raz na 3 tygodnie u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie NHL CD30-dodatnim innym niż anaplastyczny chłoniak z dużych komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główny badacz stosuje dwuetapowy projekt minimax Simona oparty na ogólnych wskaźnikach odpowiedzi. Ogólne wskaźniki kontroli choroby zostaną obliczone jako odsetek pacjentów, u których potwierdzono całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) na podstawie odpowiedzi radiologicznej, w tym skanów CT i/lub PET. Przyjmujemy P0 na poziomie 20%, a stopę docelową (P1) wyznaczamy na poziomie 40%. Przy prawdopodobieństwach błędów (α=0,05, β=0,20), do pierwszego etapu zostanie włączonych osiemnastu pacjentów. Jeśli ogólny wskaźnik kontroli choroby wyniesie ≤ 4/18 w pierwszym etapie, to badanie zostanie przerwane. Jeśli nie, to badanie będzie rekrutować pacjentów w wieku do 33 lat, biorąc pod uwagę 20% wskaźnika rezygnacji.

Analiza zgodnego z zamiarem leczenia zostanie zastosowana do wszystkich pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych skuteczności. Odsetek odpowiedzi zostanie przeanalizowany w oparciu o kryteria odpowiedzi według Cheson 2007 (Cheson BD, et al. J Clin Oncol 2007; 25 (5):579-586), a dane dotyczące ogólnego wskaźnika odpowiedzi zostaną przeanalizowane za pomocą analizy statystycznej obejmującej test Chi w celu oceny czynników predykcyjnych dla odpowiedzi na badany lek.

Ogólny wskaźnik kontroli choroby: CR, PR i SD Przeżycie wolne od progresji: Czas między datą rozpoczęcia leczenia a datą zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub datą progresji choroby (do 36 miesięcy) Dane dotyczące wskaźnika przeżycia dla wszystkich pacjentów będą analizowane na podstawie testu log-rank metodą Kaplana-Meiera.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 120-752
        • Yonsei Severance Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 139-706
        • Korean Cancer Center Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 410-769
        • National Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie chłoniaki nieziarnicze z ekspresją CD30. Kryteria dodatniej ekspresji CD30 są zdefiniowane jak w przypadku błoniastej ekspresji CD30 z ponad 50% komórek nowotworowych.
  2. Nawrót lub progresja choroby po dwóch lub więcej niż dwóch chemioterapiach ratunkowych
  3. Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
  4. Mierzalna choroba > 1,5 cm potwierdzona tomografią komputerową (CT) szyi/klatki piersiowej/brzucha/miednicy lub tomografią komputerową/pozytonową tomografią emisyjną (PET)
  5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
  6. Stan sprawności ECOG ≤ 2
  7. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat
  8. Pacjentka jest po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub jest sterylna chirurgicznie lub jest w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub zgadza się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego.
  9. Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgadzają się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego.
  10. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
  11. Kliniczne wartości laboratoryjne określone poniżej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:
  12. Stężenie kreatyniny w surowicy musi wynosić < 2,0 mg/dl i/lub klirens kreatyniny lub obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/minutę.
  13. Hemoglobina musi wynosić ≥ 8 g/dl.
  14. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ul
  15. płytki krwi (Plts) ≥ 75 000/; G-CSF można podać przed rozpoczęciem leczenia brentuksymabem vedotin i podczas leczenia brentuksymabem vedotin w celu uzyskania docelowej ANC; transfuzję płytek krwi można również wykonać przed rozpoczęciem leczenia brentuksymabem vedotin i podczas leczenia brentuksymabem vedotin, aby osiągnąć docelową liczbę płytek krwi ≥ 75 000/ul
  16. Bilirubina całkowita w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) instytucjonalnych limitów, pacjenci ze zwiększonym stężeniem samej bilirubiny niezwiązanej, jak w chorobie Gilberta, kwalifikują się
  17. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 X GGN w placówce. AspAT i ALT mogą być podwyższone do 5-krotnie w stosunku do GGN, jeśli ich podwyższenie można racjonalnie przypisać obecności guza hematologicznego/litego w wątrobie

Kryteria wyłączenia:

  1. Chłoniak Hodgkina
  2. Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek
  3. Pacjentki karmiące piersią i karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego w dniu 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  4. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z protokołem.
  5. Znana choroba mózgu lub opon mózgowych (HL lub jakakolwiek inna etiologia), w tym oznaki lub objawy PML
  6. Objawowa choroba neurologiczna upośledzająca normalne czynności życia codziennego lub wymagająca przyjmowania leków
  7. Jakakolwiek czuciowa lub ruchowa neuropatia obwodowa stopnia 2. lub większego
  8. Jakiekolwiek aktywne ogólnoustrojowe zakażenie wirusowe, bakteryjne lub grzybicze wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  9. Każde wcześniejsze leczenie chemioterapią i/lub badanymi lekami miało mniej niż 5 okresów półtrwania
  10. Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu vedotin.
  11. Znane przeciwciała przeciwko HIV
  12. Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
  13. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.

  14. Znana historia któregokolwiek z następujących stanów sercowo-naczyniowych:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat od podania pierwszej dawki badanego leku
    • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik 3)
    • Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca (CHF), dławicę piersiową lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% udokumentowana w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Brentuksymab vedotin

Brentuximab vedotin podawany w 250 ml 0,9% soli fizjologicznej we wlewie dożylnym trwającym 30 minut raz na 3 tygodnie.

W przypadku braku toksyczności infuzji należy obliczyć szybkość infuzji dla wszystkich pacjentów, aby osiągnąć 30-minutowy (w przybliżeniu) czas infuzji.

Brentuximab Vedotin podaje się w dawce 1,8 mg/kg (ograniczona do 100 kg masy ciała). Dawkowanie opiera się na masie ciała pacjentów zgodnie ze standardem obowiązującym w placówce; jednakże dawki zostaną dostosowane dla pacjentów, u których wystąpi zmiana masy ciała o ≥ 10% w stosunku do wartości wyjściowych. Podana zostanie rzeczywista waga, z wyjątkiem pacjentów ważących więcej niż 100 kg; dawka zostanie obliczona na podstawie 100 kg dla tych osób. Dawka zostanie zaokrąglona do najbliższej całkowitej liczby miligramów.
Lek: Brentuksymab vedotin
Brentuximabu vedotin nie wolno podawać we wstrzyknięciu dożylnym ani w bolusie. Musi być podawany w 100 ml-250 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej we wlewie dożylnym trwającym 30 minut raz na 3 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Adcetris

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (maksymalnie 2 lata po zakończeniu leczenia, oceniane do 36 miesięcy)
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) lub stabilizacją choroby (SD)
Do czasu progresji choroby (maksymalnie 2 lata po zakończeniu leczenia, oceniane do 36 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas między datą rozpoczęcia leczenia a datą zgonu z dowolnej przyczyny lub datą progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 36 miesięcy
Czas między datą rozpoczęcia leczenia a datą zgonu z dowolnej przyczyny lub datą progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 36 miesięcy
Toksyczność (oceniana na podstawie analizy zdarzeń niepożądanych oraz standardowych wyników badań laboratoryjnych i hematologicznych).
Ramy czasowe: Od daty pierwszego podania leku do daty 30. dnia ocenia się do 13 miesięcy
Toksyczność zostanie oceniona na podstawie analizy zdarzeń niepożądanych oraz standardowych wyników badań laboratoryjnych i hematologicznych.
Od daty pierwszego podania leku do daty 30. dnia ocenia się do 13 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas między datą rozpoczęcia leczenia a datą śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 36 miesięcy
Czas między datą rozpoczęcia leczenia a datą śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Samsung Medical Center

Współpracownicy

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Cheolwon Suh, M.D., Asan Medical Center
  • Główny śledczy: JinSeok Kim, M.D., Severance Hospital
  • Główny śledczy: HyeonSeok Eom, M.D., National Cancer Center of Korea
  • Główny śledczy: HyeJin Kang, M.D., Korea Cancer Center Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SMC 2014-04-059

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak nieziarniczy

Badania kliniczne na Brentuksymab vedotin

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj