メラノーマ患者における樹状細胞ワクチンの有効性を高めるためのプラチンベースの化学療法
免疫化学療法：プラチンベースの化学療法剤は黒色腫患者の樹状細胞ワクチンの有効性を高めるか?
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠 研究者は免疫療法を調査し、現在、オランダで 200 人をはるかに超えるステージ III および IV のメラノーマ患者に単球由来樹状細胞 (DC) ワクチンを接種し、DC 療法が最小限の副作用で安全であることを証明しました。
細胞傷害性化学療法と放射線療法は、腫瘍細胞の生存率に直接影響を与える戦略であり、免疫系はその有効性にほとんど寄与していないと長い間考えられてきました。 多くの化学療法剤は骨髄抑制作用があるため、化学療法と免疫療法は併用できないというのが一般的な意見でした。 しかし、化学療法が腫瘍抗原の放出と危険信号を誘発する能力を持っていることはますます明らかになっており、利用できる自然免疫と適応免疫の関与を誘発します。
がん患者を対象とした小規模な概念実証臨床試験では、化学療法によって抗がんワクチンの有効性が実際に強化される可能性があることが示されています [2]。 また、予備観察では、化学療法剤、特に白金化合物 (シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン) は免疫原性があり、腫瘍細胞による免疫抑制/免疫偏差の逆転に寄与する可能性があることが示されています。
研究者らは、DC ワクチン接種を化学療法などの他のより従来の抗腫瘍治療と組み合わせた場合、多数のがん細胞を根絶することで、T 細胞が残りのがん細胞を排除し、免疫記憶を提供して再発を防ぐことができると仮定しています。
- 目的 これは探索的研究であり、主要な目的は免疫原性と併用化学療法 DC ワクチン接種の実現可能性です。 二次的な目的は、毒性と臨床効果です。 この研究は、DC免疫化学療法の免疫学的有効性に関する重要なデータを提供します。
- 研究デザイン この研究は、非盲検無作為化第 II 相研究です。
- 研究集団 我々の研究集団は、メラノーマ関連腫瘍抗原 gp100 およびチロシナーゼの発現を伴うメラノーマ患者で構成されています。 局所リンパ節転移を有する黒色腫患者で、根治的リンパ節郭清がこの研究に含めてから2か月以内に実施される（さらにステージIIIと呼ばれる）および測定可能な遠隔転移を有する黒色腫患者（さらにステージIVと呼ばれる）が含まれます。 .
- 主な研究のエンドポイント この研究の主な目的は、化学療法と DC の併用ワクチン接種の免疫原性と実現可能性を調査することです。 二次的な目的は、DC 免疫化学療法による毒性と臨床反応 (ステージ IV のみ) を調査することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
すべての患者:
- 組織学的に記録されたメラノーマの証拠
- 2001年のAJCC基準によるステージIIIまたはIVの黒色腫
- gp100を発現するメラノーマ。 チロシナーゼは必須ではありませんが、評価されます。
- WHO パフォーマンスステータス 0-1 (カルノフスキー 100-70)
- 平均余命3ヶ月以上
- 18～70歳
- CNS転移の臨床徴候または症状がない
- 白血球 >3x10^9/l、リンパ球 >0.8x10^9/l、血小板 >100x10^9/l、血清クレアチニン <150 µmol/l、血清ビリルビン <25 µmol/l
- 正常な血清 LDH (<450 U/l)
- フォローアップの期待される妥当性
- 妊娠中または授乳中の女性はいません
- 書面によるインフォームドコンセント
加えて： ステージ III メラノーマ
- 根治的所属リンパ節郭清が行われる ステージ IV 黒色腫
- -RECISTに従って少なくとも1つの一次元測定可能な標的病変があり、以前に照射されておらず、他の緩和治療を必要とする重大な疾患の症状がない
除外基準:
- -以前の化学療法、免疫療法、または放射線療法は、計画されたワクチン接種の4週間以上前に完了した場合に許可されます
- -適切に治療された基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除いて、過去5年間の2番目の悪性腫瘍の病歴
- 深刻な活動性感染症、既知の HbsAg または HIV 陽性、または自己免疫疾患または臓器同種移植片
- 免疫抑制剤の併用
- 甲殻類に対する既知のアレルギー（KLHが含まれているため）
- 急速に進行する症候性疾患
- DCの安全な投与を妨げる可能性のある深刻な臨床状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DCワクチン接種
腫瘍関連抗原gp100およびチロシナーゼをコードするmRNAをロードした皮内および静脈内注射された成熟DC
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シスプラチンを含まない DC ワクチン接種
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実験的：シスプラチンによる DC ワクチン接種
腫瘍関連抗原gp100およびチロシナーゼをコードするmRNAを皮内および静脈内に注入した成熟DC。
各 DC ワクチンの前にシスプラチンを注入します: 50 mg/m2、DC 注射の 1 ～ 2 時間前。
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シスプラチンによる DC ワクチン接種
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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免疫原性: KLH および/または腫瘍特異的抗原免疫応答を有する参加者の数。
時間枠：5年
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5年
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実現可能性: リリース基準を満たすワクチンの割合。
時間枠：5年
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全生存
時間枠：5年
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5年
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無増悪生存
時間枠：5年
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5年
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毒性：有害事象のある参加者の数。
時間枠：5年
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5年
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最良の客観的反応 (ステージ IV のみ)
時間枠：5年
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Winette van der Graaf, professor、Radboud University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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