基于铂的化疗药物增强树突状细胞疫苗对黑色素瘤患者的疗效
2016年5月3日 更新者：Radboud University Medical Center
免疫化疗：基于铂的化疗药物是否能增强树突状细胞疫苗对黑色素瘤患者的疗效？
这是一项探索性研究，主要目标是联合化疗-DC 疫苗接种的免疫原性和可行性。
次要目标是毒性和临床疗效。
本研究将为 DC 免疫化疗的免疫学疗效提供重要数据。
研究概览
详细说明
基本原理 研究人员探索了免疫疗法，现在已经为荷兰 200 多名 III 期和 IV 期黑色素瘤患者接种了单核细胞衍生的树突状细胞 (DC) 疫苗，并证明 DC 疗法安全且副作用最小。
长期以来，细胞毒性化疗和放疗一直被视为直接影响肿瘤细胞活力的策略，而免疫系统对其疗效的贡献很小。 普遍持有的观点是，由于大多数化疗药物的骨髓抑制作用，化疗和免疫疗法不能联合使用。 然而，越来越明显的是，化疗还具有触发肿瘤抗原释放和危险信号的能力，其方式可以激发可利用的先天免疫和适应性免疫。
在癌症患者中进行的小型概念验证临床试验表明，化疗确实可以增强抗癌疫苗的功效 [2]。 初步观察还表明化疗剂，特别是铂化合物（顺铂、卡铂和奥沙利铂）具有免疫原性，可能有助于逆转肿瘤细胞诱导的免疫抑制/免疫偏差。
研究人员假设，当 DC 疫苗接种与其他更传统的抗肿瘤治疗（如化学疗法）结合使用时，可以根除大量癌细胞，可能允许 T 细胞清除剩余的癌细胞并提供免疫记忆以防止复发。
- 目标 这是一项探索性研究，主要目标是联合化疗-DC 疫苗接种的免疫原性和可行性。 次要目标是毒性和临床疗效。 本研究将为 DC 免疫化疗的免疫学疗效提供重要数据。
- 研究设计 本研究是一项开放标签随机 II 期研究。
- 研究人群 我们的研究人群由黑色素瘤患者组成，具有黑色素瘤相关肿瘤抗原 gp100 和酪氨酸酶的表达。 将纳入本研究纳入后 2 个月内进行根治性淋巴结清扫术的区域淋巴结转移黑色素瘤患者（进一步称为 III 期）和具有可测量远处转移的黑色素瘤患者（进一步称为 IV 期） .
- 主要研究终点 该研究的主要目的是研究联合化疗-DC 疫苗接种的免疫原性和可行性。 次要目标是研究 DC 免疫化疗的毒性和临床反应（仅在 IV 期）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
54
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
所有患者：
- 黑色素瘤的组织学证据
- 根据 2001 AJCC 标准的 III 期或 IV 期黑色素瘤
- 表达 gp100 的黑色素瘤。 酪氨酸酶不是强制性的，但会进行评估。
- WHO 绩效状态 0-1 (Karnofsky 100-70)
- 预期寿命≥3个月
- 18-70岁
- 没有 CNS 转移的临床体征或症状
- 白细胞 >3x10^9/l，淋巴细胞 >0.8x10^9/l，血小板 >100x10^9/l，血清肌酐 <150 µmol/l，血清胆红素 <25 µmol/l
- 正常血清 LDH (<450 U/l)
- 预期后续行动的充分性
- 没有孕妇或哺乳期妇女
- 书面知情同意书
此外： III 期黑色素瘤
- 进行根治性区域淋巴结清扫术 IV 期黑色素瘤
- 根据 RECIST，至少有一个一维可测量的靶病灶，之前未接受过照射，并且没有明显的疾病症状需要其他姑息治疗
排除标准：
- 如果在计划接种疫苗前 4 周以上完成，则允许进行任何先前的化学疗法、免疫疗法或放射疗法
- 在过去 5 年内有任何二次恶性肿瘤的病史，但经过充分治疗的基底细胞癌或宫颈原位癌除外
- 严重的活动性感染，已知 HbsAg 或 HIV 阳性，或自身免疫性疾病或器官同种异体移植
- 同时使用免疫抑制药物
- 已知对贝类过敏（因为它含有 KLH）
- 快速进展的症状性疾病
- 任何可能干扰 DC 安全给药的严重临床状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：直流疫苗接种
皮内和静脉内注射成熟 DC，载有编码肿瘤相关抗原 gp100 和酪氨酸酶的 mRNA
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不含顺铂的 DC 疫苗接种
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实验性的：顺铂DC疫苗接种
成熟的 DC 皮内注射和静脉注射载有编码肿瘤相关抗原 gp100 和酪氨酸酶的 mRNA。
每种 DC 疫苗之前都会输注顺铂：50 mg/m2，DC 注射前 1-2 小时。
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顺铂DC疫苗接种
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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免疫原性：具有 KLH 和/或肿瘤特异性抗原免疫反应的参与者人数。
大体时间：5年
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5年
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可行性：符合发布标准的疫苗百分比。
大体时间：5年
|
5年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：5年
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5年
|
|
无进展生存期
大体时间：5年
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5年
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毒性：发生不良事件的参与者人数。
大体时间：5年
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5年
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最佳客观反应（仅在第四阶段）
大体时间：5年
|
5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Winette van der Graaf, professor、Radboud University Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月11日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月4日
首次发布 (估计)
2014年11月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年5月3日
最后验证
2016年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
直流疫苗接种的临床试验
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University of Wisconsin, Madison尚未招聘
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Hamilton Health Sciences CorporationMcMaster University; Canadian Breast Cancer Research Alliance; Ontario Cancer Research Network完全的