Platin-baserede kemoterapeutika til at forbedre dendritisk cellevaccine effektivitet hos melanompatienter
Immunkemoterapi: Forbedrer Platin-baserede kemoterapeutika effektiviteten af dendritiske cellevacciner hos melanompatienter?
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse Efterforskere har udforsket immunterapi og har nu vaccineret langt over 200 stadium III og IV melanompatienter i Holland med monocyt-afledte dendritiske celle (DC) vacciner og bevist, at DC terapi er sikker med minimale bivirkninger.
Cytotoksisk kemoterapi og strålebehandling har længe været betragtet som strategier, der direkte påvirker tumorcellens levedygtighed, og at immunsystemet ikke bidrog meget til deres effektivitet. Den almindelige opfattelse var, at kemoterapi og immunterapi ikke kunne kombineres på grund af den myelo-suppressive virkning af de fleste kemoterapeutiske midler. Det bliver dog mere og mere indlysende, at kemoterapi også besidder evnen til at udløse tumorantigenfrigivelse og faresignaler på en måde, der fremkalder aktivering af medfødt og adaptiv immunitet, der kan udnyttes.
Små proof-of-concept kliniske forsøg med cancerpatienter indikerer, at effektiviteten af anti-cancer-vacciner faktisk kan forbedres af kemoterapi [2]. Også foreløbige observationer indikerer, at kemoterapeutiske midler, især platinforbindelser (cisplatin, carboplatin og oxaliplatin) er immunogene og kan bidrage til at vende tumorcelle-induceret immunsuppression/immunafvigelse.
Efterforskere antager, at DC-vaccination, når det kombineres med andre mere konventionelle antitumorbehandlinger såsom kemoterapi, der udrydder et stort antal kræftceller, kan tillade T-cellerne at rense de resterende kræftceller og give immunologisk hukommelse for at forhindre tilbagefald.
- Formål Dette er en eksplorativ undersøgelse, og det primære mål er immunogeniciteten og gennemførligheden af kombineret kemoterapi-DC-vaccination. De sekundære mål er toksicitet og klinisk effekt. Denne undersøgelse vil give vigtige data om den immunologiske effektivitet af DC-immunokemoterapi.
- Studiedesign Dette studie er et åbent randomiseret fase II studie.
- Undersøgelsespopulation Vores undersøgelsespopulation består af melanompatienter med ekspression af melanomassocierede tumorantigener gp100 og tyrosinase. Melanompatienter med regional lymfeknudemetastase, hvor der udføres en radikal lymfeknudedissektion inden for 2 måneder efter inklusion i denne undersøgelse (benævnt yderligere som stadium III) og melanompatienter med målbare fjernmetastaser (videre omtalt som stadium IV) vil blive inkluderet .
- Hovedundersøgelsens endepunkter Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge immunogeniciteten og gennemførligheden af kombineret kemoterapi-DC-vaccination. Det sekundære mål er at undersøge toksiciteten og de kliniske responser (kun i trin IV) på DC-immunokemoterapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle patienter:
- histologisk dokumenteret tegn på melanom
- stadium III eller IV melanom i henhold til 2001 AJCC-kriterierne
- melanom, der udtrykker gp100. Tyrosinase er ikke obligatorisk, men vil blive vurderet.
- WHO præstationsstatus 0-1 (Karnofsky 100-70)
- forventet levetid ≥3 måneder
- alder 18-70 år
- ingen kliniske tegn eller symptomer på CNS-metastaser
- WBC >3x10^9/l, lymfocytter >0,8x10^9/l, blodplader >100x10^9/l, serumkreatinin <150 µmol/l, serumbilirubin <25 µmol/l
- normalt serum LDH (<450 U/l)
- forventet tilstrækkelig opfølgning
- ingen gravide eller ammende kvinder
- skriftligt informeret samtykke
og derudover: Stadie III melanom
- radikal regional lymfeknudedissektion udføres Stage IV melanom
- mindst én endimensional målbar mållæsion ifølge RECIST, ikke tidligere bestrålet, og ingen signifikante symptomer på sygdom, der kræver andre palliative behandlinger
Ekskluderingskriterier:
- enhver tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling er tilladt, hvis den er afsluttet mere end 4 uger før planlagt vaccination
- anamnese med anden malignitet inden for de foregående 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- alvorlige aktive infektioner, kendte HbsAg eller HIV positive, eller autoimmune sygdomme eller organallotransplantater
- samtidig brug af immunsuppressive lægemidler
- kendt allergi over for skaldyr (da det indeholder KLH)
- hurtigt fremadskridende symptomatisk sygdom
- enhver alvorlig klinisk tilstand, der kan forstyrre sikker administration af DC
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DC-vaccination
moden DC injiceret intradermalt og intravenøst fyldt med mRNA, der koder for tumorassocierede antigener gp100 og tyrosinase
|
DC-vaccination uden cisplatin
|
|
Eksperimentel: DC-vaccination med cisplatin
moden DC injiceret intradermalt og intravenøst fyldt med mRNA, der koder for tumorassocierede antigener gp100 og tyrosinase.
hver DC-vaccine vil blive indledt med cisplatin-infusion: 50 mg/m2, 1-2 timer før DC-injektion.
|
DC-vaccination med cisplatin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunogenicitet: antal deltagere med KLH og/eller tumorspecifikke antigener immunresponser.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Gennemførlighed: % af vacciner, der opfylder frigivelseskriterierne.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Toksicitet: antal deltagere med uønskede hændelser.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Bedste objektive svar (kun i fase IV)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Winette van der Graaf, professor, Radboud University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL32381.000.10
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .