Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapeutyki na bazie platyny w celu zwiększenia skuteczności szczepionki z komórek dendrytycznych u pacjentów z czerniakiem

3 maja 2016 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Immunochemioterapia: czy chemioterapeutyki na bazie platyny zwiększają skuteczność szczepionki z komórek dendrytycznych u pacjentów z czerniakiem?

Jest to badanie eksploracyjne, a głównym celem jest immunogenność i wykonalność połączonej chemioterapii ze szczepieniem DC. Drugorzędnymi celami są toksyczność i skuteczność kliniczna. Badanie to dostarczy ważnych danych na temat skuteczności immunologicznej immunochemioterapii DC.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

  1. Uzasadnienie Badacze zbadali immunoterapię i zaszczepili ponad 200 pacjentów z czerniakiem w stadium III i IV w Holandii szczepionkami z komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów (DC) i udowodnili, że terapia DC jest bezpieczna przy minimalnych skutkach ubocznych.

    Cytotoksyczna chemioterapia i radioterapia od dawna postrzegane są jako strategie, które bezpośrednio wpływają na żywotność komórek nowotworowych, a układ odpornościowy w niewielkim stopniu przyczynia się do ich skuteczności. Powszechnie uważano, że chemioterapii i immunoterapii nie można łączyć ze względu na mielosupresyjne działanie większości chemioterapeutyków. Jednak staje się coraz bardziej oczywiste, że chemioterapia może również wyzwalać uwalnianie antygenu nowotworowego i sygnały o niebezpieczeństwie w sposób prowokujący zaangażowanie wrodzonej i nabytej odporności, którą można wykorzystać.

    Niewielkie badania kliniczne potwierdzające słuszność koncepcji u pacjentów z rakiem wskazują, że skuteczność szczepionek przeciwnowotworowych może rzeczywiście zostać zwiększona przez chemioterapię [2]. Również wstępne obserwacje wskazują, że środki chemioterapeutyczne, w szczególności związki platyny (cisplatyna, karboplatyna i oksaliplatyna) są immunogenne i mogą przyczyniać się do odwracania immunosupresji/odchyłek odporności wywołanych przez komórki nowotworowe.

    Badacze wysuwają hipotezę, że szczepienie DC w połączeniu z innymi, bardziej konwencjonalnymi metodami leczenia przeciwnowotworowego, takimi jak chemioterapia, które eliminują dużą liczbę komórek rakowych, może pozwolić komórkom T na oczyszczenie pozostałych komórek rakowych i zapewnienie pamięci immunologicznej, aby zapobiec nawrotom.

  2. Cele Jest to badanie eksploracyjne, a głównym celem jest immunogenność i wykonalność skojarzonej chemioterapii ze szczepieniem DC. Drugorzędnymi celami są toksyczność i skuteczność kliniczna. Badanie to dostarczy ważnych danych na temat skuteczności immunologicznej immunochemioterapii DC.
  3. Projekt badania To badanie jest otwartym randomizowanym badaniem fazy II.
  4. Populacja badana Nasza populacja badana składa się z pacjentów z czerniakiem, z ekspresją antygenów nowotworowych gp100 i tyrozynazy związanych z czerniakiem. Pacjenci z czerniakiem z przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych, u których wykonano radykalne wycięcie węzłów chłonnych w ciągu 2 miesięcy od włączenia do tego badania (dalej określane jako stadium III) oraz pacjenci z czerniakiem z mierzalnymi przerzutami odległymi (określanymi dalej jako stadium IV) zostaną włączeni .
  5. Główne punkty końcowe badania Głównym celem badania jest zbadanie immunogenności i wykonalności skojarzonej chemioterapii ze szczepieniem DC. Drugim celem jest zbadanie toksyczności i odpowiedzi klinicznych (tylko w stadium IV) na immunochemioterapię DC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy pacjenci:

  • udokumentowane histologicznie dowody czerniaka
  • czerniak stopnia III lub IV według kryteriów AJCC z 2001 r
  • czerniak wyrażający gp100. Tyrozynaza nie jest obowiązkowa, ale zostanie oceniona.
  • Stan sprawności WHO 0-1 (Karnofsky 100-70)
  • oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
  • wiek 18-70 lat
  • brak klinicznych objawów przerzutów do OUN
  • leukocyty >3x10^9/l, limfocyty >0,8x10^9/l, płytki krwi >100x10^9/l, kreatynina w surowicy <150 µmol/l, bilirubina w surowicy <25 µmol/l
  • prawidłowy poziom LDH w surowicy (<450 U/l)
  • oczekiwana adekwatność działań następczych
  • żadnych kobiet w ciąży i karmiących
  • pisemna świadoma zgoda

oraz dodatkowo: czerniak stopnia III

  • przeprowadza się radykalne regionalne wycięcie węzłów chłonnych czerniaka stopnia IV
  • co najmniej jedna jednowymiarowa mierzalna zmiana docelowa wg RECIST, wcześniej nienaświetlana i brak istotnych objawów choroby wymagających innego leczenia paliatywnego

Kryteria wyłączenia:

  • jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona wcześniej niż 4 tygodnie przed planowanym szczepieniem
  • historia jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy
  • poważne aktywne infekcje, potwierdzony HbsAg lub HIV, choroby autoimmunologiczne lub alloprzeszczepy narządów
  • jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych
  • znana alergia na skorupiaki (ponieważ zawiera KLH)
  • szybko postępująca choroba objawowa
  • każdy poważny stan kliniczny, który może zakłócać bezpieczne podawanie DC

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepienie DC
dojrzałe DC wstrzykiwane śródskórnie i dożylnie z mRNA kodującym antygeny związane z nowotworem gp100 i tyrozynazę
Szczepienie DC bez cisplatyny
Eksperymentalny: Szczepienie DC cisplatyną
dojrzałe DC wstrzyknięte śródskórnie i dożylnie obciążone mRNA kodującym antygeny związane z nowotworem gp100 i tyrozynazę. każda szczepionka DC będzie poprzedzona wlewem cisplatyny: 50 mg/m2, 1-2h przed wstrzyknięciem DC.
Szczepienie DC cisplatyną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Immunogenność: liczba uczestników z odpowiedzią immunologiczną na antygeny specyficzne dla nowotworu i/lub KLH.
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Wykonalność: % szczepionek spełniających kryteria zwolnienia.
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Toksyczność: liczba Uczestników ze Zdarzeniami Niepożądanymi.
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Najlepsza obiektywna odpowiedź (tylko w etapie IV)
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Winette van der Graaf, professor, Radboud University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 maja 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 maja 2016

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2016

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj