- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02285413
Chemioterapeutyki na bazie platyny w celu zwiększenia skuteczności szczepionki z komórek dendrytycznych u pacjentów z czerniakiem
Immunochemioterapia: czy chemioterapeutyki na bazie platyny zwiększają skuteczność szczepionki z komórek dendrytycznych u pacjentów z czerniakiem?
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uzasadnienie Badacze zbadali immunoterapię i zaszczepili ponad 200 pacjentów z czerniakiem w stadium III i IV w Holandii szczepionkami z komórek dendrytycznych pochodzących z monocytów (DC) i udowodnili, że terapia DC jest bezpieczna przy minimalnych skutkach ubocznych.
Cytotoksyczna chemioterapia i radioterapia od dawna postrzegane są jako strategie, które bezpośrednio wpływają na żywotność komórek nowotworowych, a układ odpornościowy w niewielkim stopniu przyczynia się do ich skuteczności. Powszechnie uważano, że chemioterapii i immunoterapii nie można łączyć ze względu na mielosupresyjne działanie większości chemioterapeutyków. Jednak staje się coraz bardziej oczywiste, że chemioterapia może również wyzwalać uwalnianie antygenu nowotworowego i sygnały o niebezpieczeństwie w sposób prowokujący zaangażowanie wrodzonej i nabytej odporności, którą można wykorzystać.
Niewielkie badania kliniczne potwierdzające słuszność koncepcji u pacjentów z rakiem wskazują, że skuteczność szczepionek przeciwnowotworowych może rzeczywiście zostać zwiększona przez chemioterapię [2]. Również wstępne obserwacje wskazują, że środki chemioterapeutyczne, w szczególności związki platyny (cisplatyna, karboplatyna i oksaliplatyna) są immunogenne i mogą przyczyniać się do odwracania immunosupresji/odchyłek odporności wywołanych przez komórki nowotworowe.
Badacze wysuwają hipotezę, że szczepienie DC w połączeniu z innymi, bardziej konwencjonalnymi metodami leczenia przeciwnowotworowego, takimi jak chemioterapia, które eliminują dużą liczbę komórek rakowych, może pozwolić komórkom T na oczyszczenie pozostałych komórek rakowych i zapewnienie pamięci immunologicznej, aby zapobiec nawrotom.
- Cele Jest to badanie eksploracyjne, a głównym celem jest immunogenność i wykonalność skojarzonej chemioterapii ze szczepieniem DC. Drugorzędnymi celami są toksyczność i skuteczność kliniczna. Badanie to dostarczy ważnych danych na temat skuteczności immunologicznej immunochemioterapii DC.
- Projekt badania To badanie jest otwartym randomizowanym badaniem fazy II.
- Populacja badana Nasza populacja badana składa się z pacjentów z czerniakiem, z ekspresją antygenów nowotworowych gp100 i tyrozynazy związanych z czerniakiem. Pacjenci z czerniakiem z przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych, u których wykonano radykalne wycięcie węzłów chłonnych w ciągu 2 miesięcy od włączenia do tego badania (dalej określane jako stadium III) oraz pacjenci z czerniakiem z mierzalnymi przerzutami odległymi (określanymi dalej jako stadium IV) zostaną włączeni .
- Główne punkty końcowe badania Głównym celem badania jest zbadanie immunogenności i wykonalności skojarzonej chemioterapii ze szczepieniem DC. Drugim celem jest zbadanie toksyczności i odpowiedzi klinicznych (tylko w stadium IV) na immunochemioterapię DC.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy pacjenci:
- udokumentowane histologicznie dowody czerniaka
- czerniak stopnia III lub IV według kryteriów AJCC z 2001 r
- czerniak wyrażający gp100. Tyrozynaza nie jest obowiązkowa, ale zostanie oceniona.
- Stan sprawności WHO 0-1 (Karnofsky 100-70)
- oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
- wiek 18-70 lat
- brak klinicznych objawów przerzutów do OUN
- leukocyty >3x10^9/l, limfocyty >0,8x10^9/l, płytki krwi >100x10^9/l, kreatynina w surowicy <150 µmol/l, bilirubina w surowicy <25 µmol/l
- prawidłowy poziom LDH w surowicy (<450 U/l)
- oczekiwana adekwatność działań następczych
- żadnych kobiet w ciąży i karmiących
- pisemna świadoma zgoda
oraz dodatkowo: czerniak stopnia III
- przeprowadza się radykalne regionalne wycięcie węzłów chłonnych czerniaka stopnia IV
- co najmniej jedna jednowymiarowa mierzalna zmiana docelowa wg RECIST, wcześniej nienaświetlana i brak istotnych objawów choroby wymagających innego leczenia paliatywnego
Kryteria wyłączenia:
- jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia jest dozwolona, jeśli została zakończona wcześniej niż 4 tygodnie przed planowanym szczepieniem
- historia jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy
- poważne aktywne infekcje, potwierdzony HbsAg lub HIV, choroby autoimmunologiczne lub alloprzeszczepy narządów
- jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych
- znana alergia na skorupiaki (ponieważ zawiera KLH)
- szybko postępująca choroba objawowa
- każdy poważny stan kliniczny, który może zakłócać bezpieczne podawanie DC
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Szczepienie DC
dojrzałe DC wstrzykiwane śródskórnie i dożylnie z mRNA kodującym antygeny związane z nowotworem gp100 i tyrozynazę
|
Szczepienie DC bez cisplatyny
|
|
Eksperymentalny: Szczepienie DC cisplatyną
dojrzałe DC wstrzyknięte śródskórnie i dożylnie obciążone mRNA kodującym antygeny związane z nowotworem gp100 i tyrozynazę.
każda szczepionka DC będzie poprzedzona wlewem cisplatyny: 50 mg/m2, 1-2h przed wstrzyknięciem DC.
|
Szczepienie DC cisplatyną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Immunogenność: liczba uczestników z odpowiedzią immunologiczną na antygeny specyficzne dla nowotworu i/lub KLH.
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Wykonalność: % szczepionek spełniających kryteria zwolnienia.
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Toksyczność: liczba Uczestników ze Zdarzeniami Niepożądanymi.
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Najlepsza obiektywna odpowiedź (tylko w etapie IV)
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Winette van der Graaf, professor, Radboud University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL32381.000.10
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .