Platiinipohjaiset kemoterapiat tehostamaan dendriittisolurokotteen tehoa melanoomapotilailla
Immunokemoterapia: Tehostavatko platiinipohjaiset kemoterapiat dendriittisolurokotteen tehokkuutta melanoomapotilailla?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lähtökohdat Tutkijat ovat tutkineet immunoterapiaa ja ovat nyt rokottaneet reilusti yli 200 vaiheen III ja IV melanoomapotilasta Alankomaissa monosyyteistä johdetuilla dendriittisolurokotteilla (DC) ja osoittaneet, että DC-hoito on turvallista minimaalisilla sivuvaikutuksilla.
Sytotoksista kemoterapiaa ja sädehoitoa on pitkään pidetty strategioina, jotka vaikuttavat suoraan kasvainsolun elinkelpoisuuteen ja että immuunijärjestelmä on vaikuttanut vain vähän niiden tehoon. Yleinen mielipide oli, että kemoterapiaa ja immunoterapiaa ei voitu yhdistää useimpien kemoterapeuttisten aineiden myelosuppressiivisen vaikutuksen vuoksi. Kuitenkin käy yhä selvemmäksi, että kemoterapialla on myös kyky laukaista kasvainantigeenin vapautumista ja vaarasignaaleja tavalla, joka provosoi synnynnäisen ja mukautuvan immuniteetin sitoutumista, jota voidaan hyödyntää.
Pienet kliiniset konseptitutkimukset syöpäpotilailla osoittavat, että kemoterapia voi todellakin parantaa syövän vastaisten rokotteiden tehoa [2]. Myös alustavat havainnot osoittavat, että kemoterapeuttiset aineet, erityisesti platinayhdisteet (sisplatiini, karboplatiini ja oksaliplatiini) ovat immunogeenisiä ja voivat myötävaikuttaa käänteiseen kasvainsolujen aiheuttamaan immunosuppressioon/immuunipoikkeamaan.
Tutkijat olettavat, että DC-rokotus yhdistettynä muihin perinteisempiin kasvainten vastaisiin hoitoihin, kuten kemoterapiaan, jotka hävittävät suuria määriä syöpäsoluja, voivat antaa T-soluille mahdollisuuden puhdistaa jäljellä olevat syöpäsolut ja tarjota immunologista muistia uusiutumisen estämiseksi.
- Tavoitteet Tämä on tutkiva tutkimus, ja ensisijaisena tavoitteena on yhdistetyn kemoterapia-DC-rokotteen immunogeenisyys ja toteutettavuus. Toissijaiset tavoitteet ovat toksisuus ja kliininen teho. Tämä tutkimus tarjoaa tärkeitä tietoja DC-immunokemoterapian immunologisesta tehokkuudesta.
- Tutkimuksen suunnittelu Tämä tutkimus on avoin satunnaistettu vaiheen II tutkimus.
- Tutkimuspopulaatio Tutkimuspopulaatiomme koostuu melanoomapotilaista, joilla ilmentyy melanoomaan liittyviä kasvainantigeenejä gp100 ja tyrosinaasia. Mukaan otetaan melanoomapotilaat, joilla on alueellisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä ja joille tehdään radikaali imusolmukkeiden dissektio 2 kuukauden sisällä tähän tutkimukseen sisällyttämisestä (jäljempänä vaihe III), ja melanoomapotilaat, joilla on mitattavissa olevia etäpesäkkeitä (kutsutaan myös vaiheeksi IV). .
- Tärkeimmät tutkimuksen päätetapahtumat Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia yhdistetyn kemoterapia-DC-rokotteen immunogeenisuutta ja toteutettavuutta. Toissijainen tavoite on tutkia toksisuutta ja kliinisiä vasteita (vain vaiheessa IV) DC-immunokemoterapiassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki potilaat:
- histologisesti dokumentoituja todisteita melanoomasta
- vaiheen III tai IV melanooma vuoden 2001 AJCC-kriteerien mukaan
- gp100:aa ilmentävä melanooma. Tyrosinaasi ei ole pakollinen, mutta se arvioidaan.
- WHO:n suorituskykytila 0–1 (Karnofsky 100–70)
- elinajanodote ≥3 kuukautta
- ikä 18-70 vuotta
- ei kliinisiä merkkejä tai oireita keskushermoston etäpesäkkeistä
- Valkosolut >3x10^9/l, lymfosyytit >0,8x10^9/l, verihiutaleet >100x10^9/l, seerumin kreatiniini <150 µmol/l, seerumi bilirubiini <25 µmol/l
- normaali seerumin LDH (<450 U/l)
- seurannan odotettu riittävyys
- ei raskaana oleville tai imettäville naisille
- kirjallinen tietoinen suostumus
ja lisäksi: vaiheen III melanooma
- radikaali alueellinen imusolmukkeiden dissektio suoritetaan vaiheen IV melanooman
- vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva kohdeleesio RECISTin mukaan, jota ei ole aiemmin säteilytetty, eikä merkittäviä muita palliatiivisia hoitoja vaativia sairauden oireita
Poissulkemiskriteerit:
- mikä tahansa aikaisempi kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito on sallittu, jos se on suoritettu yli 4 viikkoa ennen suunniteltua rokotusta
- anamneesissa mikä tahansa toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
- vakavat aktiiviset infektiot, tunnetut HbsAg- tai HIV-positiiviset tai autoimmuunisairaudet tai elinten allograftit
- immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö
- tunnettu allergia simpukoille (koska se sisältää KLH:ta)
- nopeasti etenevä oireinen sairaus
- mikä tahansa vakava kliininen tila, joka voi häiritä DC:n turvallista antoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DC-rokotus
kypsä DC injektoitu intradermaalisesti ja suonensisäisesti ladattu mRNA:lla, joka koodaa kasvaimeen liittyviä antigeenejä gp100 ja tyrosinaasia
|
DC-rokotus ilman sisplatinaa
|
|
Kokeellinen: DC-rokotus sisplatinalla
kypsä DC injektoituna intradermaalisesti ja suonensisäisesti ladattu mRNA:lla, joka koodaa kasvaimeen liittyviä antigeenejä gp100 ja tyrosinaasia.
jokaista DC-rokotetta edeltää sisplatiini-infuusio: 50 mg/m2, 1-2 tuntia ennen DC-injektiota.
|
DC-rokotus sisplatinalla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immunogeenisuus: osallistujien määrä, joilla on KLH:n ja/tai kasvainspesifisten antigeenien immuunivaste.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Toteutettavuus: % rokotteista, jotka täyttävät vapautumiskriteerit.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Myrkyllisyys: haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Paras objektiivinen vastaus (vain vaiheessa IV)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Winette van der Graaf, professor, Radboud University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL32381.000.10
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .