Platinbaserte kjemoterapeutika for å forbedre dendrittiske cellevaksineeffektiviteten hos melanompasienter
Immunkjemoterapi: Forbedrer platinbasert kjemoterapi effektiviteten av dendrittiske cellevaksine hos melanompasienter?
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse Etterforskere har utforsket immunterapi og har nå vaksinert godt over 200 stadium III og IV melanompasienter i Nederland med monocyttavledede dendritiske celle (DC) vaksiner og bevist at DC-terapi er trygg med minimale bivirkninger.
Cytotoksisk kjemoterapi og strålebehandling har lenge vært sett på som strategier som direkte påvirker levedyktigheten til tumorcellen, og at immunsystemet bidro lite til deres effektivitet. Den vanlige oppfatningen var at kjemoterapi og immunterapi ikke kunne kombineres på grunn av den myelo-suppressive effekten av de fleste kjemoterapeutiske midler. Imidlertid blir det stadig mer åpenbart at kjemoterapi også har kapasitet til å utløse tumorantigenfrigjøring og faresignaler på en måte som provoserer engasjement av medfødt og adaptiv immunitet som kan utnyttes.
Små proof-of-concept kliniske studier hos kreftpasienter indikerer at effekten av anti-kreftvaksiner faktisk kan forbedres av kjemoterapi [2]. Også foreløpige observasjoner indikerer at kjemoterapeutiske midler, spesielt platinaforbindelser (cisplatin, karboplatin og oksaliplatin) er immunogene og kan bidra til å reversere tumorcelle-indusert immunsuppresjon/immunavvik.
Etterforskere antar at DC-vaksinasjon, kombinert med andre mer konvensjonelle antitumorbehandlinger som kjemoterapi, som utrydder et stort antall kreftceller, kan tillate T-cellene å fjerne de gjenværende kreftcellene og gi immunologisk hukommelse for å forhindre tilbakefall.
- Mål Dette er en eksplorativ studie og hovedmålet er immunogenisiteten og gjennomførbarheten av kombinert kjemoterapi-DC-vaksinasjon. De sekundære målene er toksisitet og klinisk effekt. Denne studien vil gi viktige data om den immunologiske effekten av DC immunkjemoterapi.
- Studiedesign Denne studien er en åpen randomisert fase II-studie.
- Studiepopulasjon Vår studiepopulasjon består av melanompasienter, med uttrykk for melanomassosierte tumorantigener gp100 og tyrosinase. Melanompasienter med regional lymfeknutemetastase hvor en radikal lymfeknutedisseksjon utføres innen 2 måneder etter inkludering i denne studien (videre referert til som stadium III) og melanompasienter med målbare fjernmetastaser (videre referert til som stadium IV) vil bli inkludert .
- Hovedmål for studien Hovedmålet med studien er å undersøke immunogenisiteten og gjennomførbarheten av kombinert kjemoterapi-DC-vaksinasjon. Det sekundære målet er å undersøke toksisitet og kliniske responser (bare i stadium IV) ved DC-immunkjemoterapi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle pasienter:
- histologisk dokumentert bevis på melanom
- stadium III eller IV melanom i henhold til 2001 AJCC-kriteriene
- melanom som uttrykker gp100. Tyrosinase er ikke obligatorisk, men vil bli vurdert.
- WHO ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky 100-70)
- forventet levealder ≥3 måneder
- alder 18-70 år
- ingen kliniske tegn eller symptomer på CNS-metastaser
- WBC >3x10^9/l, lymfocytter >0,8x10^9/l, blodplater >100x10^9/l, serumkreatinin <150 µmol/l, serumbilirubin <25 µmol/l
- normalt serum LDH (<450 U/l)
- forventet tilstrekkelig oppfølging
- ingen gravide eller ammende kvinner
- skriftlig informert samtykke
og i tillegg: Stage III melanom
- radikal regional lymfeknutedisseksjon utføres Stage IV melanom
- minst én endimensjonal målbar mållesjon i henhold til RECIST, ikke tidligere bestrålet, og ingen signifikante symptomer på sykdom som krever andre palliative behandlinger
Ekskluderingskriterier:
- All tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling er tillatt dersom den gjennomføres mer enn 4 uker før planlagt vaksinasjon
- historie med andre maligniteter de siste 5 årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen
- alvorlige aktive infeksjoner, kjent HbsAg eller HIV-positive, eller autoimmune sykdommer eller organallotransplantater
- samtidig bruk av immundempende legemidler
- kjent allergi mot skallfisk (siden den inneholder KLH)
- raskt progredierende symptomatisk sykdom
- enhver alvorlig klinisk tilstand som kan forstyrre sikker administrering av DC
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DC-vaksinasjon
moden DC injisert intradermalt og intravenøst lastet med mRNA som koder for tumorassosierte antigener gp100 og tyrosinase
|
DC-vaksinasjon uten cisplatinum
|
|
Eksperimentell: DC-vaksinasjon med cisplatinum
moden DC injisert intradermalt og intravenøst lastet med mRNA som koder for tumorassosierte antigener gp100 og tyrosinase.
hver DC-vaksine vil bli innledet med cisplatininfusjon: 50 mg/m2, 1-2 timer før DC-injeksjon.
|
DC-vaksinasjon med cisplatinum
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunogenisitet: antall deltakere med KLH og/eller tumorspesifikke antigener immunresponser.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Gjennomførbarhet: % av vaksiner som oppfyller utgivelseskriteriene.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Toksisitet: antall deltakere med uønskede hendelser.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Beste objektive respons (bare i trinn IV)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Winette van der Graaf, professor, Radboud University Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL32381.000.10
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .