Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапевтические препараты на основе платины для повышения эффективности вакцины на основе дендритных клеток у пациентов с меланомой

3 мая 2016 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Иммунохимиотерапия: повышают ли химиотерапевтические препараты на основе платины эффективность вакцины на основе дендритных клеток у пациентов с меланомой?

Это предварительное исследование, основной целью которого является иммуногенность и осуществимость комбинированной вакцинации химиотерапией и ДК. Второстепенными целями являются токсичность и клиническая эффективность. Это исследование предоставит важные данные об иммунологической эффективности иммунохимиотерапии DC.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Обоснование Исследователи изучили иммунотерапию и в настоящее время вакцинировали более 200 пациентов с меланомой III и IV стадий в Нидерландах моноцитарными дендритными клетками (ДК) и доказали, что ДК-терапия безопасна и имеет минимальные побочные эффекты.

    Цитотоксическая химиотерапия и лучевая терапия долгое время рассматривались как стратегии, непосредственно влияющие на жизнеспособность опухолевых клеток, и что иммунная система мало способствовала их эффективности. Принято считать, что сочетать химиотерапию и иммунотерапию нельзя из-за миелосупрессивного действия большинства химиотерапевтических средств. Однако становится все более очевидным, что химиотерапия также обладает способностью запускать высвобождение опухолевого антигена и сигнализировать об опасности таким образом, что провоцирует включение врожденного и адаптивного иммунитета, которым можно воспользоваться.

    Небольшие подтверждающие концепцию клинические испытания на больных раком показывают, что эффективность противораковых вакцин действительно может быть повышена химиотерапией [2]. Также предварительные наблюдения показывают, что химиотерапевтические агенты, в частности соединения платины (цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин), являются иммуногенными и могут способствовать обращению иммуносупрессии/иммунного отклонения, индуцированной опухолевыми клетками.

    Исследователи предполагают, что ДК-вакцинация в сочетании с другими более традиционными противоопухолевыми методами лечения, такими как химиотерапия, которые уничтожают большое количество раковых клеток, может позволить Т-клеткам избавиться от оставшихся раковых клеток и обеспечить иммунологическую память для предотвращения рецидива.

  2. Цели. Это предварительное исследование, основной целью которого является изучение иммуногенности и осуществимости комбинированной химиотерапии и ДК-вакцинации. Второстепенными целями являются токсичность и клиническая эффективность. Это исследование предоставит важные данные об иммунологической эффективности иммунохимиотерапии DC.
  3. Дизайн исследования Это исследование представляет собой открытое рандомизированное исследование фазы II.
  4. Исследуемая популяция Наша исследуемая популяция состоит из пациентов с меланомой с экспрессией связанных с меланомой опухолевых антигенов gp100 и тирозиназы. Будут включены пациенты с меланомой с метастазами в регионарные лимфатические узлы, которым проведена радикальная диссекция лимфатических узлов в течение 2 месяцев после включения в это исследование (далее именуемая как стадия III), и пациенты с меланомой с поддающимися измерению отдаленными метастазами (далее именуемые как стадия IV). .
  5. Основные конечные точки исследования Основной целью исследования является изучение иммуногенности и осуществимости комбинированной вакцинации химиотерапией и ДК. Вторичной целью является исследование токсичности и клинических ответов (только на стадии IV) при иммунохимиотерапии ДК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Все пациенты:

  • гистологически подтвержденные признаки меланомы
  • меланома III или IV стадии по критериям AJCC 2001 г.
  • меланома, экспрессирующая gp100. Тирозиназа не является обязательной, но будет оцениваться.
  • Статус эффективности ВОЗ 0-1 (Карновски 100-70)
  • ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
  • возраст 18-70 лет
  • отсутствие клинических признаков или симптомов метастазов в ЦНС
  • Лейкоциты >3x10^9/л, лимфоциты >0,8x10^9/л, тромбоциты >100x10^9/л, креатинин сыворотки <150 мкмоль/л, билирубин сыворотки <25 мкмоль/л
  • нормальная сывороточная ЛДГ (<450 ЕД/л)
  • ожидаемая адекватность последующего наблюдения
  • нет беременных и кормящих женщин
  • письменное информированное согласие

и дополнительно: меланома III стадии

  • выполнена радикальная регионарная лимфодиссекция Меланома IV стадии
  • по крайней мере одно одномерное измеримое целевое поражение в соответствии с RECIST, ранее не облученное и не имеющее значительных симптомов заболевания, требующих других паллиативных методов лечения

Критерий исключения:

  • любая предшествующая химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия разрешены, если они завершены более чем за 4 недели до запланированной вакцинации
  • наличие в анамнезе любого второго злокачественного новообразования за предшествующие 5 лет, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки
  • серьезные активные инфекции, известные HbsAg или ВИЧ-положительные, аутоиммунные заболевания или аллотрансплантаты органов
  • одновременный прием иммунодепрессантов
  • известная аллергия на моллюсков (поскольку они содержат KLH)
  • быстропрогрессирующее симптоматическое заболевание
  • любое серьезное клиническое состояние, которое может помешать безопасному введению DC

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ДК вакцинация
зрелые ДК, введенные внутрикожно и внутривенно, нагружены мРНК, кодирующей опухолеассоциированные антигены gp100 и тирозиназу.
Биологический: ДК вакцинация
ДК вакцинация без цисплатина
Экспериментальный: Вакцинация ДК цисплатином
зрелые ДК вводят внутрикожно и внутривенно, нагружая мРНК, кодирующей опухолеассоциированные антигены gp100 и тирозиназу. каждой ДК-вакцине будет предшествовать инфузия цисплатина: 50 мг/м2, за 1-2 часа до инъекции ДК.
Биологический: Вакцинация ДК цисплатином
Вакцинация ДК цисплатином

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Иммуногенность: количество участников с иммунным ответом на ГЛГ и/или опухолеспецифические антигены.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Осуществимость: % вакцин, отвечающих критериям выпуска.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Токсичность: количество участников с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Лучший объективный ответ (только на этапе IV)
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Winette van der Graaf, professor, Radboud University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL32381.000.10

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ДК вакцинация

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться