Quimioterapéuticos a base de platino para mejorar la eficacia de la vacuna de células dendríticas en pacientes con melanoma
Inmunoquimioterapia: ¿Los productos quimioterapéuticos basados en platino mejoran la eficacia de la vacuna de células dendríticas en pacientes con melanoma?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación Los investigadores han explorado la inmunoterapia y ahora han vacunado a más de 200 pacientes con melanoma en etapa III y IV en los Países Bajos con vacunas de células dendríticas (DC) derivadas de monocitos y han demostrado que la terapia con DC es segura con efectos secundarios mínimos.
La quimioterapia y la radioterapia citotóxicas se han visto durante mucho tiempo como estrategias que afectan directamente a la viabilidad de la célula tumoral y que el sistema inmunitario contribuye poco a su eficacia. La opinión común era que la quimioterapia y la inmunoterapia no podían combinarse debido al efecto mielosupresor de la mayoría de los agentes quimioterapéuticos. Sin embargo, se vuelve cada vez más obvio que la quimioterapia también posee la capacidad de desencadenar la liberación de antígenos tumorales y señales de peligro de una manera que provoca la participación de la inmunidad innata y adaptativa que puede aprovecharse.
Pequeños ensayos clínicos de prueba de concepto en pacientes con cáncer indican que la quimioterapia puede mejorar la eficacia de las vacunas contra el cáncer [2]. También las observaciones preliminares indican que los agentes quimioterapéuticos, en particular los compuestos de platino (cisplatino, carboplatino y oxaliplatino) son inmunogénicos y pueden contribuir a revertir la inmunosupresión/desviación inmunitaria inducida por células tumorales.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la vacunación con DC, cuando se combina con otros tratamientos antitumorales más convencionales, como la quimioterapia, que erradican una gran cantidad de células cancerosas, puede permitir que las células T eliminen las células cancerosas restantes y proporcionen una memoria inmunológica para prevenir la recaída.
- Objetivos Este es un estudio exploratorio y el objetivo principal es la inmunogenicidad y la viabilidad de la vacunación combinada quimioterapia-DC. Los objetivos secundarios son la toxicidad y la eficacia clínica. Este estudio proporcionará datos importantes sobre la eficacia inmunológica de la inmunoquimioterapia con DC.
- Diseño del estudio Este estudio es un estudio de fase II aleatorizado de etiqueta abierta.
- Población de estudio Nuestra población de estudio consiste en pacientes con melanoma, con expresión de antígenos tumorales gp100 y tirosinasa asociados al melanoma. Se incluirán pacientes con melanoma con metástasis en los ganglios linfáticos regionales en los que se haya realizado una disección radical de los ganglios linfáticos dentro de los 2 meses posteriores a la inclusión en este estudio (en adelante, estadio III) y pacientes con melanoma con metástasis a distancia medibles (en adelante, estadio IV). .
- Principales criterios de valoración del estudio El objetivo principal del estudio es investigar la inmunogenicidad y la viabilidad de la vacunación combinada con quimioterapia y DC. El objetivo secundario es investigar la toxicidad y las respuestas clínicas (solo en el estadio IV) a la inmunoquimioterapia con DC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes:
- evidencia histológicamente documentada de melanoma
- melanoma en estadio III o IV según los criterios AJCC de 2001
- melanoma que expresa gp100. La tirosinasa no es obligatoria pero se evaluará.
- Estado funcional de la OMS 0-1 (Karnofsky 100-70)
- esperanza de vida ≥3 meses
- edad 18-70 años
- sin signos o síntomas clínicos de metástasis en el SNC
- WBC >3x10^9/l, linfocitos >0,8x10^9/l, plaquetas >100x10^9/l, creatinina sérica <150 µmol/l, bilirrubina sérica <25 µmol/l
- LDH sérica normal (<450 U/l)
- adecuación esperada del seguimiento
- ninguna mujer embarazada o lactante
- Consentimiento informado por escrito
y además: melanoma en estadio III
- se realiza disección radical de ganglios linfáticos regionales Melanoma en estadio IV
- al menos una lesión diana medible unidimensional según RECIST, no irradiada previamente, y sin síntomas significativos de enfermedad que requieran otros tratamientos paliativos
Criterio de exclusión:
- se permite cualquier quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa si se completó más de 4 semanas antes de la vacunación planificada
- antecedentes de cualquier segundo cáncer en los 5 años anteriores, con la excepción de carcinoma basocelular o carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente
- infecciones activas graves, HbsAg conocido o VIH positivo, o enfermedades autoinmunes o aloinjertos de órganos
- uso concomitante de medicamentos inmunosupresores
- alergia conocida a los mariscos (ya que contiene KLH)
- enfermedad sintomática rápidamente progresiva
- cualquier condición clínica grave que pueda interferir con la administración segura de DC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Vacunación DC
DC maduras inyectadas por vía intradérmica e intravenosa cargadas con ARNm que codifica antígenos asociados a tumores gp100 y tirosinasa
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Vacunación DC sin cisplatino
|
|
Experimental: Vacunación DC con cisplatino
DC maduras inyectadas por vía intradérmica e intravenosa cargadas con ARNm que codifica antígenos asociados a tumores gp100 y tirosinasa.
cada vacuna DC irá precedida de una infusión de cisplatino: 50 mg/m2, 1-2h antes de la inyección DC.
|
Vacunación DC con cisplatino
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Inmunogenicidad: número de participantes con KLH y/o respuestas inmunitarias frente a antígenos específicos de tumores.
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Factibilidad: % de vacunas que cumplen con los criterios de liberación.
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Toxicidad: número de Participantes con Eventos Adversos.
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
Mejor respuesta objetiva (solo en estadio IV)
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Winette van der Graaf, professor, Radboud University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL32381.000.10
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