Chemioterapici a base di platino per migliorare l'efficacia del vaccino contro le cellule dendritiche nei pazienti con melanoma
Immunochemioterapia: i chemioterapici a base di platino migliorano l'efficacia del vaccino contro le cellule dendritiche nei pazienti con melanoma?
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Motivazione Gli investigatori hanno esplorato l'immunoterapia e ora hanno vaccinato ben oltre 200 pazienti affetti da melanoma in stadio III e IV nei Paesi Bassi con vaccini a cellule dendritiche derivate da monociti (DC) e hanno dimostrato che la terapia DC è sicura con effetti collaterali minimi.
La chemioterapia e la radioterapia citotossiche sono state a lungo viste come strategie che hanno un impatto diretto sulla vitalità della cellula tumorale e che il sistema immunitario ha contribuito poco alla loro efficacia. L'opinione comune era che la chemioterapia e l'immunoterapia non potessero essere combinate a causa dell'effetto mielosoppressivo della maggior parte degli agenti chemioterapici. Tuttavia, diventa sempre più ovvio che la chemioterapia possiede anche la capacità di innescare il rilascio di antigeni tumorali e segnali di pericolo in un modo che provoca l'impegno dell'immunità innata e adattativa che può essere sfruttata.
Piccoli studi clinici proof-of-concept in pazienti oncologici indicano che l'efficacia dei vaccini antitumorali può effettivamente essere potenziata dalla chemioterapia [2]. Anche osservazioni preliminari indicano che gli agenti chemioterapici, in particolare i composti del platino (cisplatino, carboplatino e oxaliplatino) sono immunogenici e possono contribuire a invertire l'immunosoppressione/deviazione immunitaria indotta dalle cellule tumorali.
I ricercatori ipotizzano che la vaccinazione DC, se combinata con altri trattamenti antitumorali più convenzionali come la chemioterapia, che sradicano un gran numero di cellule tumorali, possa consentire alle cellule T di eliminare le cellule tumorali rimanenti e fornire memoria immunologica per prevenire le ricadute.
- Obiettivi Questo è uno studio esplorativo e l'obiettivo primario è l'immunogenicità e la fattibilità della vaccinazione combinata chemioterapia-DC. Gli obiettivi secondari sono la tossicità e l'efficacia clinica. Questo studio fornirà dati importanti sull'efficacia immunologica dell'immunochemioterapia DC.
- Disegno dello studio Questo studio è uno studio di fase II randomizzato in aperto.
- Popolazione in studio La nostra popolazione in studio è costituita da pazienti affetti da melanoma, con espressione degli antigeni tumorali associati al melanoma gp100 e tirosinasi. Saranno inclusi pazienti con melanoma con metastasi linfonodali regionali in cui viene eseguita una dissezione linfonodale radicale entro 2 mesi dall'inclusione in questo studio (di seguito denominato stadio III) e pazienti con melanoma con metastasi a distanza misurabili (di seguito denominato stadio IV) .
- Principali endpoint dello studio L'obiettivo principale dello studio è indagare l'immunogenicità e la fattibilità della vaccinazione combinata chemioterapia-DC. L'obiettivo secondario è quello di indagare la tossicità e le risposte cliniche (solo nella fase IV) all'immunochemioterapia DC.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i pazienti:
- evidenza istologicamente documentata di melanoma
- melanoma in stadio III o IV secondo i criteri AJCC del 2001
- melanoma che esprime gp100. La tirosinasi non è obbligatoria ma sarà valutata.
- Performance status OMS 0-1 (Karnofsky 100-70)
- aspettativa di vita ≥3 mesi
- età 18-70 anni
- nessun segno o sintomo clinico di metastasi del SNC
- GB >3x10^9/l, linfociti >0,8x10^9/l, piastrine >100x10^9/l, creatinina sierica <150 µmol/l, bilirubina sierica <25 µmol/l
- LDH sierica normale (<450 U/l)
- adeguatezza prevista del follow-up
- nessuna donna in gravidanza o in allattamento
- consenso informato scritto
e inoltre: melanoma in stadio III
- viene eseguita la dissezione linfonodale regionale radicale melanoma di stadio IV
- almeno una lesione bersaglio unidimensionale misurabile secondo RECIST, non precedentemente irradiata, e nessun sintomo significativo di malattia che richieda altri trattamenti palliativi
Criteri di esclusione:
- qualsiasi precedente chemioterapia, immunoterapia o radioterapia è consentita se completata più di 4 settimane prima della vaccinazione pianificata
- storia di qualsiasi secondo tumore maligno nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
- gravi infezioni attive, HbsAg o HIV positivi noti, o malattie autoimmuni o allotrapianti di organi
- uso concomitante di farmaci immunosoppressori
- allergia nota ai crostacei (poiché contiene KLH)
- malattia sintomatica rapidamente progressiva
- qualsiasi grave condizione clinica che possa interferire con la somministrazione sicura di DC
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Vaccinazione CC
DC mature iniettate per via intradermica e per via endovenosa caricate con mRNA che codifica per gli antigeni associati al tumore gp100 e tirosinasi
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Vaccinazione DC senza cisplatino
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Sperimentale: Vaccinazione DC con cisplatino
DC mature iniettate per via intradermica e per via endovenosa caricate con mRNA che codifica per gli antigeni associati al tumore gp100 e tirosinasi.
ogni vaccino DC sarà preceduto dall'infusione di cisplatino: 50 mg/m2, 1-2 ore prima dell'iniezione DC.
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Vaccinazione DC con cisplatino
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Immunogenicità: numero di partecipanti con KLH e/o risposte immunitarie antigeni tumore-specifiche.
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Fattibilità: % di vaccini che soddisfano i criteri di rilascio.
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Tossicità: numero di partecipanti con eventi avversi.
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Migliore risposta obiettiva (solo nella fase IV)
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Winette van der Graaf, professor, Radboud University Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL32381.000.10
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