Quimioterápicos à base de platina para aumentar a eficácia da vacina de células dendríticas em pacientes com melanoma
Imunoquimioterapia: Os quimioterápicos à base de platina aumentam a eficácia da vacina de células dendríticas em pacientes com melanoma?
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa Os investigadores exploraram a imunoterapia e já vacinaram bem mais de 200 pacientes com melanoma estágio III e IV na Holanda com vacinas de células dendríticas (DC) derivadas de monócitos e provaram que a terapia com DC é segura com efeitos colaterais mínimos.
A quimioterapia e a radioterapia citotóxicas há muito são vistas como estratégias que impactam diretamente na viabilidade da célula tumoral, e que o sistema imunológico pouco contribuiu para sua eficácia. A opinião comum era que a quimioterapia e a imunoterapia não poderiam ser combinadas devido ao efeito mielossupressor da maioria dos agentes quimioterápicos. No entanto, torna-se cada vez mais óbvio que a quimioterapia também possui a capacidade de desencadear a liberação de antígeno tumoral e sinais de perigo de uma maneira que provoca o envolvimento da imunidade inata e adaptativa que pode ser aproveitada.
Pequenos ensaios clínicos de prova de conceito em pacientes com câncer indicam que a eficácia das vacinas anticâncer pode, de fato, ser aumentada pela quimioterapia [2]. Também observações preliminares indicam que agentes quimioterapêuticos, em particular compostos de platina (cisplatina, carboplatina e oxaliplatina) são imunogênicos e podem contribuir para reverter a imunossupressão/desvio imunológico induzido por células tumorais.
Os investigadores levantam a hipótese de que a vacinação DC, quando combinada com outros tratamentos antitumorais mais convencionais, como a quimioterapia, que erradica um grande número de células cancerígenas, pode permitir que as células T eliminem as células cancerígenas remanescentes e forneçam memória imunológica para prevenir recaídas.
- Objetivos Este é um estudo exploratório e o objetivo principal é a imunogenicidade e a viabilidade da vacinação combinada de quimioterapia-DC. Os objetivos secundários são a toxicidade e a eficácia clínica. Este estudo fornecerá dados importantes sobre a eficácia imunológica da imunoquimioterapia DC.
- Desenho do estudo Este estudo é um estudo aberto randomizado de fase II.
- População do estudo Nossa população do estudo consiste em pacientes com melanoma, com expressão de antígenos tumorais associados ao melanoma gp100 e tirosinase. Pacientes com melanoma com metástases linfonodais regionais nos quais uma dissecção linfonodal radical é realizada dentro de 2 meses após a inclusão neste estudo (referido posteriormente como estágio III) e pacientes com melanoma com metástases distantes mensuráveis (referidos posteriormente como estágio IV) serão incluídos .
- Principais objetivos do estudo O objetivo principal do estudo é investigar a imunogenicidade e a viabilidade da vacinação combinada de quimioterapia-DC. O objetivo secundário é investigar a toxicidade e as respostas clínicas (somente no estágio IV) à imunoquimioterapia DC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes:
- evidência documentada histologicamente de melanoma
- melanoma estágio III ou IV de acordo com os critérios AJCC de 2001
- melanoma expressando gp100. A tirosinase não é obrigatória, mas será avaliada.
- Status de desempenho da OMS 0-1 (Karnofsky 100-70)
- esperança de vida ≥3 meses
- idade 18-70 anos
- sem sinais ou sintomas clínicos de metástases no SNC
- WBC >3x10^9/l, linfócitos >0,8x10^9/l, plaquetas >100x10^9/l, creatinina sérica <150 µmol/l, bilirrubina sérica <25 µmol/l
- LDH sérico normal (<450 U/l)
- adequação esperada do acompanhamento
- nenhuma mulher grávida ou lactante
- consentimento informado por escrito
e além disso: Melanoma de estágio III
- dissecção radical de linfonodo regional é realizada Melanoma de estágio IV
- pelo menos uma lesão-alvo mensurável unidimensional de acordo com RECIST, não irradiada anteriormente e sem sintomas significativos de doença que requeiram outros tratamentos paliativos
Critério de exclusão:
- qualquer quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia prévia é permitida se concluída mais de 4 semanas antes da vacinação planejada
- história de qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
- infecções ativas graves, HbsAg conhecido ou HIV positivo, ou doenças autoimunes ou aloenxertos de órgãos
- uso concomitante de drogas imunossupressoras
- alergia conhecida a mariscos (uma vez que contém KLH)
- doença sintomática rapidamente progressiva
- qualquer condição clínica grave que possa interferir na administração segura de DC
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vacinação DC
DC maduras injetadas por via intradérmica e intravenosa carregadas com mRNA codificando antígenos associados a tumores gp100 e tirosinase
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Vacinação DC sem cisplatina
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Experimental: Vacinação DC com cisplatina
DC maduras injetadas intradermicamente e intravenosamente carregadas com mRNA que codifica antígenos associados a tumor gp100 e tirosinase.
cada vacina DC será precedida por infusão de cisplatina: 50 mg/m2, 1-2h antes da injeção DC.
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Vacinação DC com cisplatina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Imunogenicidade: número de participantes com respostas imunes de KLH e/ou antígenos específicos do tumor.
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Viabilidade: % de vacinas que atendem aos critérios de liberação.
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Toxicidade: número de Participantes com Eventos Adversos.
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Melhor resposta objetiva (somente no estágio IV)
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Winette van der Graaf, professor, Radboud University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL32381.000.10
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