흑색종 환자에서 수지상 세포 백신 효능을 향상시키기 위한 플라틴 기반 화학요법제
면역화학 요법: Platin 기반 화학 요법이 흑색종 환자에서 수지상 세포 백신 효능을 향상시키는가?
연구 개요
상세 설명
이론적 근거 연구자들은 면역 요법을 연구했으며 현재 네덜란드에서 200명이 훨씬 넘는 3기 및 4기 흑색종 환자에게 단핵구 유래 수지상 세포(DC) 백신을 접종했으며 DC 요법이 최소한의 부작용으로 안전하다는 것을 입증했습니다.
세포 독성 화학 요법 및 방사선 요법은 종양 세포의 생존 능력에 직접적인 영향을 미치고 면역 체계가 그 효능에 거의 기여하지 않는 전략으로 오랫동안 여겨져 왔습니다. 대부분의 화학요법제의 골수 억제 효과 때문에 화학요법과 면역요법을 병용할 수 없다는 것이 일반적인 의견이었습니다. 그러나 화학 요법이 종양 항원 방출 및 위험 신호를 유발하여 선천적 및 후천적 면역을 활용할 수 있는 능력을 가지고 있다는 것이 점점 더 명백해지고 있습니다.
암 환자에 대한 소규모 개념 증명 임상 시험은 항암 백신의 효능이 실제로 화학 요법에 의해 강화될 수 있음을 나타냅니다[2]. 또한 예비 관찰은 화학요법제, 특히 백금 화합물(시스플라틴, 카보플라틴 및 옥살리플라틴)이 면역원성이고 역 종양 세포 유도 면역억제/면역 편차에 기여할 수 있음을 나타냅니다.
연구자들은 많은 수의 암세포를 박멸하는 화학 요법과 같은 다른 기존의 항종양 치료법과 DC 백신 접종을 결합하면 T 세포가 남아 있는 암세포를 제거하고 재발을 방지하기 위한 면역학적 기억을 제공할 수 있다고 가정합니다.
- 목적 이것은 탐색적 연구이며 일차 목적은 결합된 화학요법-DC 백신접종의 면역원성과 타당성입니다. 2차 목표는 독성과 임상 효능입니다. 이 연구는 DC 면역 화학 요법의 면역학적 효능에 대한 중요한 데이터를 제공할 것입니다.
- 연구 설계 이 연구는 개방형 무작위 제2상 연구입니다.
- 연구 모집단 본 연구 모집단은 흑색종 관련 종양 항원 gp100 및 티로시나아제의 발현이 있는 흑색종 환자로 구성됩니다. 본 연구에 포함된 후 2개월 이내에 근치 림프절 절제술을 시행한 국소 림프절 전이가 있는 흑색종 환자(추가로 III기라고 함) 및 측정 가능한 원격 전이가 있는 흑색종 환자(추가로 IV기라고 함)가 포함됩니다. .
- 주요 연구 종점 연구의 주요 목적은 조합된 화학요법-DC 백신접종의 면역원성과 타당성을 조사하는 것입니다. 2차 목표는 DC 면역화학요법에 대한 독성 및 임상 반응(4기에서만)을 조사하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
모든 환자:
- 흑색종의 조직학적으로 문서화된 증거
- 2001년 AJCC 기준에 따른 III기 또는 IV기 흑색종
- gp100을 발현하는 흑색종. Tyrosinase는 필수는 아니지만 평가됩니다.
- WHO 수행 상태 0-1(Karnofsky 100-70)
- 기대 수명 ≥3개월
- 18-70세
- CNS 전이의 임상 징후 또는 증상 없음
- WBC >3x10^9/l, 림프구 >0.8x10^9/l, 혈소판 >100x10^9/l, 혈청 크레아티닌 <150 µmol/l, 혈청 빌리루빈 <25 µmol/l
- 정상 혈청 LDH(<450 U/l)
- 후속 조치의 예상되는 적절성
- 임산부 또는 수유부 없음
- 서면 동의서
추가로: III기 흑색종
- 근치 국소 림프절 해부가 수행됩니다. IV기 흑색종
- 이전에 조사되지 않은 RECIST에 따른 적어도 하나의 일차원 측정 가능한 표적 병변 및 다른 완화 치료를 필요로 하는 질병의 유의미한 증상 없음
제외 기준:
- 계획된 백신 접종 4주 이전에 완료된 경우 사전 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법이 허용됩니다.
- 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 동안 두 번째 악성 종양의 병력
- 심각한 활동성 감염, 알려진 HbsAg 또는 HIV 양성 또는 자가면역 질환 또는 장기 동종이식
- 면역억제제 병용
- 갑각류에 대한 알려진 알레르기(KLH가 포함되어 있기 때문에)
- 빠르게 진행되는 증상성 질환
- DC의 안전한 투여를 방해할 수 있는 심각한 임상 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DC 예방 접종
종양 관련 항원 gp100 및 티로시나아제를 인코딩하는 mRNA가 로드된 성숙한 DC를 피내 및 정맥 주사했습니다.
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시스플라티늄 없는 DC 백신접종
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실험적: 시스플라티넘 DC 예방접종
종양 관련 항원 gp100 및 티로시나아제를 암호화하는 mRNA가 로드된 성숙한 DC를 피내 주사 및 정맥 주사했습니다.
각 DC 백신은 DC 주사 1-2시간 전에 시스플라틴 주입이 선행됩니다: 50mg/m2.
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시스플라티넘 DC 예방접종
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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면역원성: KLH 및/또는 종양 특이적 항원 면역 반응이 있는 참가자 수.
기간: 5 년
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5 년
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타당성: 출시 기준을 충족하는 백신의 %.
기간: 5 년
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 5 년
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5 년
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무진행 생존
기간: 5 년
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5 년
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독성: 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 5 년
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5 년
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최상의 객관적 반응(IV기에서만)
기간: 5 년
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Winette van der Graaf, professor, Radboud University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL32381.000.10
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