Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapeutika na bázi platiny ke zvýšení účinnosti vakcíny proti dendritickým buňkám u pacientů s melanomem

3. května 2016 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Imunochemoterapie: Zvyšují chemoterapeutika na bázi platiny účinnost vakcíny proti dendritickým buňkám u pacientů s melanomem?

Toto je průzkumná studie a primárním cílem je imunogenicita a proveditelnost kombinované chemoterapie a očkování proti DC. Sekundárními cíli jsou toxicita a klinická účinnost. Tato studie poskytne důležitá data o imunologické účinnosti imunochemoterapie DC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

  1. Odůvodnění Výzkumníci prozkoumali imunoterapii a nyní očkovali více než 200 pacientů s melanomem stadia III a IV v Nizozemsku vakcínami z dendritických buněk (DC) odvozených od monocytů a prokázali, že terapie DC je bezpečná s minimálními vedlejšími účinky.

    Cytotoxická chemoterapie a radioterapie byly dlouho považovány za strategie, které přímo ovlivňují životaschopnost nádorových buněk a že imunitní systém k jejich účinnosti přispívá jen málo. Obecně zastával názor, že chemoterapii a imunoterapii nelze kombinovat kvůli myelosupresivnímu účinku většiny chemoterapeutických látek. Je však stále zřejmější, že chemoterapie má také schopnost spouštět uvolňování nádorového antigenu a signály nebezpečí způsobem, který vyvolává zapojení vrozené a adaptivní imunity, které lze využít.

    Malé klinické studie prokazující koncepci u pacientů s rakovinou naznačují, že účinnost protinádorových vakcín může být skutečně zvýšena chemoterapií [2]. Také předběžná pozorování naznačují, že chemoterapeutická činidla, zejména sloučeniny platiny (cisplatina, karboplatina a oxaliplatina) jsou imunogenní a mohou přispívat k reverzní imunosupresi/imunitní odchylce vyvolané nádorovými buňkami.

    Výzkumníci předpokládají, že DC vakcinace, když je kombinována s jinými konvenčnějšími protinádorovými léčbami, jako je chemoterapie, která eradikuje velké množství rakovinných buněk, může umožnit T buňkám vyčistit zbývající rakovinné buňky a poskytnout imunologickou paměť, aby se zabránilo relapsu.

  2. Cíle Toto je průzkumná studie a primárním cílem je imunogenicita a proveditelnost kombinované chemoterapie a očkování proti DC. Sekundárními cíli jsou toxicita a klinická účinnost. Tato studie poskytne důležitá data o imunologické účinnosti imunochemoterapie DC.
  3. Návrh studie Tato studie je otevřená randomizovaná studie fáze II.
  4. Studijní populace Naše studijní populace se skládá z pacientů s melanomem s expresí nádorových antigenů gp100 a tyrosinázy asociovaných s melanomem. Budou zahrnuti pacienti s melanomem s metastázami v regionálních lymfatických uzlinách, u kterých byla provedena radikální disekce lymfatických uzlin do 2 měsíců od zařazení do této studie (dále označované jako stadium III) a pacienti s melanomem s měřitelnými vzdálenými metastázami (dále označovaní jako stadium IV). .
  5. Hlavní cíle studie Primárním cílem studie je prozkoumat imunogenicitu a proveditelnost kombinované chemoterapie a očkování proti DC. Sekundárním cílem je prozkoumat toxicitu a klinické odpovědi (pouze ve stadiu IV) na imunochemoterapii DC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti:

  • histologicky doložený důkaz melanomu
  • melanom stadia III nebo IV podle kritérií AJCC z roku 2001
  • melanom exprimující gp100. Tyrosináza není povinná, ale bude posouzena.
  • Stav výkonnosti podle WHO 0–1 (Karnofsky 100–70)
  • očekávaná délka života ≥ 3 měsíce
  • věk 18-70 let
  • žádné klinické známky nebo příznaky metastáz do CNS
  • WBC >3x10^9/l, lymfocyty >0,8x10^9/l, krevní destičky >100x10^9/l, sérový kreatinin <150 µmol/l, sérový bilirubin <25 µmol/l
  • normální sérová LDH (<450 U/l)
  • očekávaná přiměřenost následného sledování
  • žádné těhotné nebo kojící ženy
  • písemný informovaný souhlas

a navíc: melanom stadia III

  • radikální regionální disekce lymfatických uzlin se provádí melanom stadia IV
  • alespoň jedna jednorozměrná měřitelná cílová léze podle RECIST, dříve neozářená a žádné významné příznaky onemocnění vyžadující jinou paliativní léčbu

Kritéria vyloučení:

  • jakákoli předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie je povolena, pokud byla dokončena více než 4 týdny před plánovanou vakcinací
  • anamnéza jakékoli druhé malignity v předchozích 5 letech, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • závažné aktivní infekce, známý HbsAg nebo HIV pozitivní nebo autoimunitní onemocnění nebo orgánové aloštěpy
  • současné užívání imunosupresiv
  • známá alergie na měkkýše (protože obsahuje KLH)
  • rychle progredující symptomatické onemocnění
  • jakýkoli závažný klinický stav, který může narušovat bezpečné podávání DC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DC očkování
zralé DC injekčně intradermálně a intravenózně nabité mRNA kódující antigeny asociované s nádorem gp100 a tyrosinázu
DC očkování bez cisplatiny
Experimentální: DC očkování cisplatinou
zralé DC injikované intradermálně a intravenózně nabité mRNA kódující s nádorem asociované antigeny gp100 a tyrosinázu. každé DC vakcíně bude předcházet infuze cisplatiny: 50 mg/m2, 1-2 hodiny před DC injekcí.
DC očkování cisplatinou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Imunogenicita: počet účastníků s imunitní odpovědí na KLH a/nebo nádorově specifické antigeny.
Časové okno: 5 let
5 let
Proveditelnost: % vakcín splňujících kritéria pro uvolňování.
Časové okno: 5 let
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
5 let
Přežití bez progrese
Časové okno: 5 let
5 let
Toxicita: počet účastníků s nežádoucími účinky.
Časové okno: 5 let
5 let
Nejlepší objektivní odpověď (pouze ve fázi IV)
Časové okno: 5 let
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Winette van der Graaf, professor, Radboud University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

7. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit