- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02285413
Chemoterapeutika na bázi platiny ke zvýšení účinnosti vakcíny proti dendritickým buňkám u pacientů s melanomem
Imunochemoterapie: Zvyšují chemoterapeutika na bázi platiny účinnost vakcíny proti dendritickým buňkám u pacientů s melanomem?
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění Výzkumníci prozkoumali imunoterapii a nyní očkovali více než 200 pacientů s melanomem stadia III a IV v Nizozemsku vakcínami z dendritických buněk (DC) odvozených od monocytů a prokázali, že terapie DC je bezpečná s minimálními vedlejšími účinky.
Cytotoxická chemoterapie a radioterapie byly dlouho považovány za strategie, které přímo ovlivňují životaschopnost nádorových buněk a že imunitní systém k jejich účinnosti přispívá jen málo. Obecně zastával názor, že chemoterapii a imunoterapii nelze kombinovat kvůli myelosupresivnímu účinku většiny chemoterapeutických látek. Je však stále zřejmější, že chemoterapie má také schopnost spouštět uvolňování nádorového antigenu a signály nebezpečí způsobem, který vyvolává zapojení vrozené a adaptivní imunity, které lze využít.
Malé klinické studie prokazující koncepci u pacientů s rakovinou naznačují, že účinnost protinádorových vakcín může být skutečně zvýšena chemoterapií [2]. Také předběžná pozorování naznačují, že chemoterapeutická činidla, zejména sloučeniny platiny (cisplatina, karboplatina a oxaliplatina) jsou imunogenní a mohou přispívat k reverzní imunosupresi/imunitní odchylce vyvolané nádorovými buňkami.
Výzkumníci předpokládají, že DC vakcinace, když je kombinována s jinými konvenčnějšími protinádorovými léčbami, jako je chemoterapie, která eradikuje velké množství rakovinných buněk, může umožnit T buňkám vyčistit zbývající rakovinné buňky a poskytnout imunologickou paměť, aby se zabránilo relapsu.
- Cíle Toto je průzkumná studie a primárním cílem je imunogenicita a proveditelnost kombinované chemoterapie a očkování proti DC. Sekundárními cíli jsou toxicita a klinická účinnost. Tato studie poskytne důležitá data o imunologické účinnosti imunochemoterapie DC.
- Návrh studie Tato studie je otevřená randomizovaná studie fáze II.
- Studijní populace Naše studijní populace se skládá z pacientů s melanomem s expresí nádorových antigenů gp100 a tyrosinázy asociovaných s melanomem. Budou zahrnuti pacienti s melanomem s metastázami v regionálních lymfatických uzlinách, u kterých byla provedena radikální disekce lymfatických uzlin do 2 měsíců od zařazení do této studie (dále označované jako stadium III) a pacienti s melanomem s měřitelnými vzdálenými metastázami (dále označovaní jako stadium IV). .
- Hlavní cíle studie Primárním cílem studie je prozkoumat imunogenicitu a proveditelnost kombinované chemoterapie a očkování proti DC. Sekundárním cílem je prozkoumat toxicitu a klinické odpovědi (pouze ve stadiu IV) na imunochemoterapii DC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni pacienti:
- histologicky doložený důkaz melanomu
- melanom stadia III nebo IV podle kritérií AJCC z roku 2001
- melanom exprimující gp100. Tyrosináza není povinná, ale bude posouzena.
- Stav výkonnosti podle WHO 0–1 (Karnofsky 100–70)
- očekávaná délka života ≥ 3 měsíce
- věk 18-70 let
- žádné klinické známky nebo příznaky metastáz do CNS
- WBC >3x10^9/l, lymfocyty >0,8x10^9/l, krevní destičky >100x10^9/l, sérový kreatinin <150 µmol/l, sérový bilirubin <25 µmol/l
- normální sérová LDH (<450 U/l)
- očekávaná přiměřenost následného sledování
- žádné těhotné nebo kojící ženy
- písemný informovaný souhlas
a navíc: melanom stadia III
- radikální regionální disekce lymfatických uzlin se provádí melanom stadia IV
- alespoň jedna jednorozměrná měřitelná cílová léze podle RECIST, dříve neozářená a žádné významné příznaky onemocnění vyžadující jinou paliativní léčbu
Kritéria vyloučení:
- jakákoli předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie je povolena, pokud byla dokončena více než 4 týdny před plánovanou vakcinací
- anamnéza jakékoli druhé malignity v předchozích 5 letech, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku
- závažné aktivní infekce, známý HbsAg nebo HIV pozitivní nebo autoimunitní onemocnění nebo orgánové aloštěpy
- současné užívání imunosupresiv
- známá alergie na měkkýše (protože obsahuje KLH)
- rychle progredující symptomatické onemocnění
- jakýkoli závažný klinický stav, který může narušovat bezpečné podávání DC
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DC očkování
zralé DC injekčně intradermálně a intravenózně nabité mRNA kódující antigeny asociované s nádorem gp100 a tyrosinázu
|
DC očkování bez cisplatiny
|
|
Experimentální: DC očkování cisplatinou
zralé DC injikované intradermálně a intravenózně nabité mRNA kódující s nádorem asociované antigeny gp100 a tyrosinázu.
každé DC vakcíně bude předcházet infuze cisplatiny: 50 mg/m2, 1-2 hodiny před DC injekcí.
|
DC očkování cisplatinou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Imunogenicita: počet účastníků s imunitní odpovědí na KLH a/nebo nádorově specifické antigeny.
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Proveditelnost: % vakcín splňujících kritéria pro uvolňování.
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Toxicita: počet účastníků s nežádoucími účinky.
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Nejlepší objektivní odpověď (pouze ve fázi IV)
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Winette van der Graaf, professor, Radboud University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL32381.000.10
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .