関節リウマチ患者におけるALX-0061単剤療法の第IIb相試験
2019年8月6日 更新者：Ablynx
メトトレキサートに不耐性の中等度から重度の関節リウマチ患者、またはメトトレキサート治療の継続が不適切な被験者を対象に、ALX-0061を単剤療法として皮下投与する第IIb相多施設ランダム化二重盲検試験
この調査の主な目的は次のとおりです。
-活動性関節リウマチ（RA）の被験者に皮下（s.c.）投与されたALX-0061単剤療法の投与計画の有効性と安全性を評価すること。
この調査の二次的な目的は次のとおりです。
- ALX-0061 の生活の質、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および免疫原性に対する ALX-0061 の効果を評価し、安全性と有効性に基づいて ALX-0061 単剤療法の潜在的な用量レジメンを調査すること。臨床開発。
- トシリズマブ (TCZ) 皮下注射の有効性と安全性に関する並行記述情報を取得する。同じ臨床試験のRA集団で。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
251
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35216
- Investigator Site
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California
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Hemet、California、アメリカ、92543
- Investigator Site
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La Palma、California、アメリカ、90712
- Investigator Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90017
- Investigator Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90036
- Investigator Site
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Ventura、California、アメリカ、93003
- Investigator Site
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Florida
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Hialeah、Florida、アメリカ、33016
- Investigator Site
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Homestead、Florida、アメリカ、33030
- Investigator Site
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Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Investigator Site
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Georgia
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Stockbridge、Georgia、アメリカ、30281
- Investigator Site
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66209
- Investigator Site
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
- Investigator Site
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87102
- Investigator Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10018
- Investigator Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29406
- Investigator Site
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
- Investigator Site
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Texas
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Mesquite、Texas、アメリカ、75150
- Investigator Site
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Tbilisi、グルジア、0102
- Investigator Site
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Tbilisi、グルジア、0159
- Investigator Site 1
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Tbilisi、グルジア、0159
- Investigator Site 2
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Tbilisi、グルジア、0160
- Investigator Site
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Tbilisi、グルジア、0179
- Investigator Site
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Cordoba、スペイン
- Investigator Site
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Madrid、スペイン、28007
- Investigator Site
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Santander、スペイン、39300
- Investigator Site
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Santander、スペイン
- Investigator Site 2
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Santiago de Compostela、スペイン
- Investigator Site 1
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Santiago de Compostela、スペイン
- Investigator Site 2
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Belgrade、セルビア
- Investigator Site 1
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Belgrade、セルビア
- Investigator Site 2
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Belgrade、セルビア
- Investigator Site 3
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Niska Banja、セルビア
- Investigator Site
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Brno、チェコ、602000
- Investigator Site
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Olomouc、チェコ
- Investigator Site
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Ostrava、チェコ、70300
- Investigator Site
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Prague、チェコ
- Investigator Site 1
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Prague、チェコ
- Investigator Site 2
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Zlin、チェコ
- Investigator Site
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Berlin、ドイツ
- Investigator Site
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Frankfurt、ドイツ
- Investigator Site
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Hamburg、ドイツ
- Investigator Site
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Baja、ハンガリー、6500
- Investigator Site
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Budapest、ハンガリー
- Investigator Site
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Esztergom、ハンガリー
- Investigator Site
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Gyula、ハンガリー、5700
- Investigator Site
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Szikszo、ハンガリー、3800
- Investigator Site
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Szombathely、ハンガリー、9700
- Investigator Site
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Székesfehérvar、ハンガリー、8000
- Investigator Site
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Veszprém、ハンガリー、8200
- Investigator Site
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Burgas、ブルガリア
- Investigator Site
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Pleven、ブルガリア
- Investigator Site
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Plovdiv、ブルガリア
- Investigator Site 1
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Plovdiv、ブルガリア
- Investigator Site 2
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Ruse、ブルガリア
- Investigator Site 2
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Ruse、ブルガリア
- Investigator Site 1
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Sofia、ブルガリア
- Investigator Site
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Brussels、ベルギー、1200
- Investigator Site
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Ghent、ベルギー、9000
- Investigator Site
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Liège、ベルギー、4000
- Investigator Site
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Bydgoszcz、ポーランド
- Investigator Site
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Elblag、ポーランド、82300
- Investigator Site 2
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Elblag、ポーランド
- Investigator Site
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Gdynia、ポーランド
- Investigator Site
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Grodzisk Mazowiecki、ポーランド、05825
- Investigator Site
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Lublin、ポーランド、20582
- Investigator Site
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Poznan、ポーランド、60773
- Investigator Site
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Sochaczew、ポーランド、96500
- Investigator Site
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Torun、ポーランド、87100
- Investigator Site
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Warszawa、ポーランド、02653
- Investigator Site
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Culiacan、メキシコ
- Investigator Site
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Leon、メキシコ
- Investigator Site
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Mexico City、メキシコ
- Investigator Site 1
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Mexico City、メキシコ
- Investigator Site 2
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Mexico City 1、メキシコ
- Investigator Site
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Monterrey、メキシコ
- Investigator Site 1
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Monterrey、メキシコ
- Investigator Site 2
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Chisinau、モルドバ共和国、2025
- Investigator Site
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Chisinau、モルドバ共和国
- Investigator Site
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Bucharest、ルーマニア
- Investigator Site
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Oradea、ルーマニア
- Investigator Site
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Timisoara、ルーマニア
- Investigator Site
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Skopje、北マケドニア、1000
- Investigator Site 1
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Skopje、北マケドニア、1000
- Investigator Site 2
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～74年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング前の少なくとも6か月間のRAの診断（2010 EULAR / American College of Rheumatology（ACR）分類基準による）、およびACR機能クラスI〜III。
- -メトトレキサート（MTX）による以前または現在の治療を受けており、MTXに不耐性であると考えられている、またはMTXによる治療の継続が不適切であるか、MTXの使用が禁忌である。
- 被験者は、治験薬の最初の投与前に少なくとも4週間MTXを受けてはなりません。
- -スクリーニング時およびベースライン時に、少なくとも6つの腫れた関節と6つの圧痛のある関節（66/68関節数）を伴う活動性のRAがある
- プロトコルで定義されているその他
除外基準:
- -最初の投与の前に、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、またはレフルノミドの場合は4週間または12週間（レフルノミドの適切なウォッシュアウト手順が完了した場合を除く）、DMARD（疾患修飾性抗リウマチ薬）/全身性免疫抑制薬で治療されました。研究薬。
- -RAの承認済みまたは研究中の生物学的または標的合成DMARD療法（腫瘍壊死因子アルファ阻害剤、アバタセプト、リツキシマブ、またはヤヌスキナーゼ[JAK]阻害剤を含む）を受け取った-スクリーニングの6か月未満。
- -RAに対する毒性、非耐性、一次非反応、または生物学的療法に対する不十分な反応、または標的合成DMARD（JAK阻害剤を含む）の病歴がある。
- -インターロイキン-6（IL-6）経路をブロックする以前の治療を受けたことがある。
- プロトコルで定義されているその他。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ALX-0061 150mg q4w
ALX-0061 ベースラインから 12 週まで 4 週間ごとに 150 mg + ベースラインから 12 週まで 2 週間ごとにプラセボ。
治験薬の最後の注射は、10週目の来院時に投与されました。
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実験的：ALX-0061 150mg q2w
ALX-0061 ベースラインから 12 週まで 2 週間ごとに 150 mg + ベースラインから 12 週まで 2 週間ごとにプラセボ。
治験薬の最後の注射は、10週目の来院時に投与されました。
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実験的：ALX-0061 225mg q2w
ALX-0061 ベースラインから 12 週目まで 2 週間ごとに 225 mg。
治験薬の最後の注射は、10週目の来院時に投与されました。
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アクティブコンパレータ：TCZ 162 mg q1w または q2w
オープンラベルTCZ。
注射は、地域ごとの承認されたラベルに応じて、q1w または q2w で実行されました (最後の注射は、投与計画に応じて 10 週または 11 週に投与されました)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目のAmerican College of Rheumatology 20（ACR20）の被験者の数と割合
時間枠：第12週
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ACR 20 応答は次のように定義されます。
主要評価項目は、ノンレスポンダー補完 (NRI) を使用して分析されました。 |
第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週目にACR50およびACR70反応を示した被験者の数と割合
時間枠：第12週
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ACR50/70 応答は次のように定義されます。
このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
第12週
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12週目にC反応性タンパク質（CRP）を使用した28関節カウント（DAS28）を使用した疾患活動性スコアを使用した低疾患活動性（LDA）の被験者の数と割合
時間枠：第12週
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DAS28(CRP) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.36 × ln[CRP+1]) + (0.014 × VASPA) + 0.96 低疾患活動性 = 2.6 ≤ DAS28 ≤ 3.2 疾患活動性の低い対象には、寛解状態にある対象が含まれる。 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
第12週
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12週目の赤血球沈降速度（ESR）を使用したDAS28を使用したLDAの被験者の数と割合
時間枠：第12週
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DAS28(ESR) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.70 × ln[ESR]) +(0.014 × VASPA) 低疾患活動性 = 2.6 ≤ DAS28 ≤ 3.2 疾患活動性の低い対象には、寛解状態にある対象が含まれる。 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
第12週
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12週目の簡易疾患活動性指数（SDAI）を使用したLDAの被験者の数と割合
時間枠：第12週
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SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + CRP (mg/dL) 低疾患活動性: 3.3 < SDAI ≤ 11.0 疾患活動性の低い対象には、寛解状態にある対象が含まれる。 このエンドポイントは、ノンレスポンダーインピュテーション (NRI) を使用して分析されました。 |
第12週
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12週目の臨床疾患活動指数（CDAI）を使用したLDAの被験者の数と割合
時間枠：第12週
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CDAI = TJC28 + SJC28 + バスパ + バスファ 低疾患活動性: 2.8 < CDAI ≤ 10 疾患活動性の低い対象には、寛解状態にある対象が含まれる。 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
第12週
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12週目に欧州リウマチ連盟（EULAR）（CRP）が良好な反応を示した被験者の数と割合
時間枠：第12週
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EULAR 良好な応答は、ベースラインと比較して DAS28 (CRP) が 1.2 を超える改善として定義されます。 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
第12週
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12週目にDAS28（ESR）を使用して寛解した被験者の数と割合
時間枠：第12週
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DAS28(ESR) = (0.56 × √TJC28) + (0.28 × √SJC28) + (0.70 × ln[ESR]) +(0.014 × VASPA) 寛解 = DAS28(ESR) < 2.6 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
第12週
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12週目にSDAIを使用して寛解した被験者の数と割合
時間枠：第12週
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SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + CRP (mg/dL) 寛解：SDAI≦3.3 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
第12週
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12週目にCDAIを使用して寛解した被験者の数と割合
時間枠：第12週
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CDAI = TJC28 + SJC28 + バスパ + バスファ 寛解：CDAI ≤ 2.8 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
第12週
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12週目にブール定義の寛解基準を使用した寛解中の被験者の数と割合
時間枠：第12週
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ブール寛解：圧痛関節数 (TJC) 28 ≤ 1 および関節腫脹数 (SJC) 28 ≤ 1 および VASPA (cm) ≤ 1 および CRP (mg/dL) ≤ 1 このエンドポイントは NRI を使用して分析されました。 |
第12週
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12週目の健康評価アンケート - 障害指数（HAQ-DI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
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HAQ-DI は、被験者が前の週に 8 つの機能分野でタスクを達成する際の難易度を評価する 20 の質問からなる手段です。 8 つの領域とは、着替えと身だしなみ、衛生、起床、手を伸ばす、食べる、握る、歩く、一般的な日常活動です。 各領域内で、被験者は特定の項目を実行する際の難しさを報告します。 次の 4 つの選択肢があります: 0 = 問題なし、1 = 少し問題あり、2 = 非常に困難、3 = できない。 8 つの領域には、それぞれのコンポーネント アクティビティの最大値 (0、1、2、または 3) に等しい単一のスコアが与えられます。 次に、エリア スコアの合計を、回答されたエリアの数で割り、最終的な HAQ スコアを取得します (0.125 で割り切れる最も近い値に丸められます)。 最終的な HAQ-DI スコアの範囲は 0 ～ 3 です。スコアが高いほど、障害の程度が高い (=悪い結果) ことを意味します。 欠損値は、最後の欠損していない観測値に代入されました。 |
ベースラインから12週目まで
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12週目の簡易健康調査（SF-36）の身体的および精神的コンポーネントスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
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Short Form (36) Health Survey (SF-36) は、8 つの領域に要約できる 36 項目で構成されています: 身体機能、身体的健康問題による役割の制限 (役割-身体)、身体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会性機能、感情的な問題による役割の制限（役割 - 感情的）、および精神的健康。
これらのドメイン スコアに基づいて、身体的要素の要約と精神的要素の要約の 2 つの要約尺度を導き出すことができます。
各質問の重みが等しいという前提で、各スコアは 0 ～ 100 のスコアに直接変換されます。
スコアが低いほど障害が大きいことを示します。
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ベースラインから12週目まで
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慢性疾患治療の機能評価におけるベースラインからの変化 - 12週目の疲労（FACIT-F）サブスケール
時間枠：ベースラインから12週目まで
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FACIT 測定システムは、さまざまな慢性疾患を持つ人々の多面的な健康状態を評価する、健康関連の QOL アンケートのコレクションです。
FACIT Fatigue Scale は、過去 1 週間の通常の日常活動における個人の疲労レベルを測定する、短くて 13 項目からなる管理しやすいツールです。
疲労のレベルは、4 ポイントのリッカート スケールで測定されます (4 = まったく疲れていないから 0 = 非常に疲れている)。
FACIT 疲労を採点するには、すべての項目を合計して、0 ～ 52 の範囲の単一の疲労スコアを作成します。
スコアが高いほど機能が優れているか、疲労が少ないことを表す尺度を提供するために、適切な場合はアイテムに逆スコアが付けられます。
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ベースラインから12週目まで
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薬力学：可溶性インターロイキン-6受容体（sIL-6R）の濃度
時間枠：ベースラインから12週目まで
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定量限界未満の値は、定量下限 (LLOQ) で代入されます。
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ベースラインから12週目まで
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薬物動態: 12 週目の血清中の ALX-0061 濃度
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインから12週目まで
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治療に伴う抗薬物抗体反応が発現した被験者の数と割合
時間枠：最初の治験薬摂取からフォローアップ (FU) まで、すなわち最大 22 週間 (10 週間の治療 + 12 週間の FU)
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最初の治験薬摂取からフォローアップ (FU) まで、すなわち最大 22 週間 (10 週間の治療 + 12 週間の FU)
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重症度別の治療に起因する有害事象を有する被験者の数と割合
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインから12週目まで
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重症度別の治療に起因する有害事象の数
時間枠：ベースラインから12週目まで
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ベースラインから12週目まで
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治療関連の治療に起因する有害事象を有する被験者の数と割合
時間枠：ベースラインから12週目まで
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治療関連 = 治験責任医師によって、少なくとも治験薬に関連している可能性があると考えられている
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ベースラインから12週目まで
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治療に関連した治療に起因する有害事象の数
時間枠：ベースラインから12週目まで
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治療関連 = 治験責任医師によって、少なくとも治験薬に関連している可能性があると考えられている
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ベースラインから12週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor, MD、Ablynx
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月1日
一次修了 (実際)
2016年7月1日
研究の完了 (実際)
2016年7月1日
試験登録日
最初に提出
2014年11月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月6日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。