Um estudo de fase IIb para monoterapia ALX-0061 em indivíduos com artrite reumatoide
Um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego de Fase IIb de ALX-0061 administrado por via subcutânea como monoterapia em indivíduos com artrite reumatóide moderada a grave que são intolerantes ao metotrexato ou para quem o tratamento continuado com metotrexato é inadequado
O objetivo primário deste estudo é:
- Avaliar a eficácia e a segurança dos regimes de dosagem de ALX-0061 em monoterapia administrados por via subcutânea (s.c.) a indivíduos com artrite reumatoide (AR) ativa.
Os objetivos secundários deste estudo são:
- Avaliar os efeitos de ALX-0061 na qualidade de vida, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e imunogenicidade de ALX-0061 e explorar regimes de dosagem potenciais para monoterapia com ALX-0061, com base na segurança e eficácia, para posterior desenvolvimento clínico.
- Para obter informações descritivas paralelas sobre a eficácia e segurança de tocilizumabe (TCZ) s.c. na mesma população de AR de ensaio clínico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Investigator Site
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Frankfurt, Alemanha
- Investigator Site
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Hamburg, Alemanha
- Investigator Site
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Burgas, Bulgária
- Investigator Site
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Pleven, Bulgária
- Investigator Site
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Plovdiv, Bulgária
- Investigator Site 1
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Plovdiv, Bulgária
- Investigator Site 2
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Ruse, Bulgária
- Investigator Site 2
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Ruse, Bulgária
- Investigator Site 1
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Sofia, Bulgária
- Investigator Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- Investigator Site
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Ghent, Bélgica, 9000
- Investigator Site
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Liège, Bélgica, 4000
- Investigator Site
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Cordoba, Espanha
- Investigator Site
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Madrid, Espanha, 28007
- Investigator Site
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Santander, Espanha, 39300
- Investigator Site
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Santander, Espanha
- Investigator Site 2
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Santiago de Compostela, Espanha
- Investigator Site 1
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Santiago de Compostela, Espanha
- Investigator Site 2
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Investigator Site
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California
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Hemet, California, Estados Unidos, 92543
- Investigator Site
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La Palma, California, Estados Unidos, 90712
- Investigator Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
- Investigator Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
- Investigator Site
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Ventura, California, Estados Unidos, 93003
- Investigator Site
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Florida
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- Investigator Site
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Homestead, Florida, Estados Unidos, 33030
- Investigator Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Investigator Site
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Georgia
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Stockbridge, Georgia, Estados Unidos, 30281
- Investigator Site
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66209
- Investigator Site
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Investigator Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- Investigator Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10018
- Investigator Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
- Investigator Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Investigator Site
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Texas
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Investigator Site
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Tbilisi, Geórgia, 0102
- Investigator Site
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Investigator Site 1
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Investigator Site 2
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Tbilisi, Geórgia, 0160
- Investigator Site
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Tbilisi, Geórgia, 0179
- Investigator Site
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Baja, Hungria, 6500
- Investigator Site
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Budapest, Hungria
- Investigator Site
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Esztergom, Hungria
- Investigator Site
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Gyula, Hungria, 5700
- Investigator Site
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Szikszo, Hungria, 3800
- Investigator Site
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Szombathely, Hungria, 9700
- Investigator Site
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Székesfehérvar, Hungria, 8000
- Investigator Site
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Veszprém, Hungria, 8200
- Investigator Site
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Skopje, Macedônia do Norte, 1000
- Investigator Site 1
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Skopje, Macedônia do Norte, 1000
- Investigator Site 2
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Chisinau, Moldávia, República da, 2025
- Investigator Site
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Chisinau, Moldávia, República da
- Investigator Site
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Culiacan, México
- Investigator Site
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Leon, México
- Investigator Site
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Mexico City, México
- Investigator Site 1
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Mexico City, México
- Investigator Site 2
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Mexico City 1, México
- Investigator Site
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Monterrey, México
- Investigator Site 1
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Monterrey, México
- Investigator Site 2
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Bydgoszcz, Polônia
- Investigator Site
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Elblag, Polônia, 82300
- Investigator Site 2
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Elblag, Polônia
- Investigator Site
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Gdynia, Polônia
- Investigator Site
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Grodzisk Mazowiecki, Polônia, 05825
- Investigator Site
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Lublin, Polônia, 20582
- Investigator Site
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Poznan, Polônia, 60773
- Investigator Site
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Sochaczew, Polônia, 96500
- Investigator Site
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Torun, Polônia, 87100
- Investigator Site
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Warszawa, Polônia, 02653
- Investigator Site
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Bucharest, Romênia
- Investigator Site
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Oradea, Romênia
- Investigator Site
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Timisoara, Romênia
- Investigator Site
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Belgrade, Sérvia
- Investigator Site 1
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Belgrade, Sérvia
- Investigator Site 2
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Belgrade, Sérvia
- Investigator Site 3
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Niska Banja, Sérvia
- Investigator Site
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Brno, Tcheca, 602000
- Investigator Site
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Olomouc, Tcheca
- Investigator Site
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Ostrava, Tcheca, 70300
- Investigator Site
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Prague, Tcheca
- Investigator Site 1
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Prague, Tcheca
- Investigator Site 2
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Zlin, Tcheca
- Investigator Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de AR (de acordo com os critérios de classificação do EULAR/American College of Rheumatology (ACR) de 2010) por pelo menos 6 meses antes da triagem e ACR classe funcional I-III.
- Recebeu tratamento anterior ou atual com metotrexato (MTX) e é considerado intolerante ao MTX, ou para quem o tratamento continuado com MTX é inadequado ou tem contraindicações para o uso de MTX.
- Os indivíduos não devem ter recebido MTX por pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
- Ter AR ativa com pelo menos 6 articulações inchadas e 6 articulações doloridas (contagem de 66/68 articulações) no momento da triagem e no início do estudo
- Outros conforme definido no protocolo
Critério de exclusão:
- Foram tratados com DMARDs (medicamentos antirreumáticos modificadores da doença)/medicamentos imunossupressores sistêmicos durante as 4 semanas ou 12 semanas para hidroxicloroquina, cloroquina ou leflunomida (exceto quando um procedimento de lavagem adequado para leflunomida foi concluído), antes da primeira administração de medicamento em estudo.
- Receberam terapias DMARD sintéticas ou biológicas em investigação aprovadas ou em investigação para AR (incluindo inibidores alfa do fator de necrose tumoral, abatacept, rituximabe ou inibidores da Janus quinase [JAK]) menos de 6 meses antes da triagem.
- Tem histórico de toxicidade, não tolerância, não resposta primária ou resposta inadequada a uma terapia biológica ou DMARDs sintéticos direcionados (incluindo inibidores de JAK) para AR.
- Ter recebido terapia anterior bloqueando a via da interleucina-6 (IL-6), a qualquer momento.
- Outros conforme definido no protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ALX-0061 150 mg a cada 4 semanas
ALX-0061 150 mg a cada 4 semanas desde o início até a Semana 12 + placebo a cada 2 semanas desde o início até a Semana 12.
A última injeção com a droga do estudo foi administrada na visita da semana 10.
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Experimental: ALX-0061 150 mg q2w
ALX-0061 150 mg a cada 2 semanas desde o início até a Semana 12 + placebo a cada 2 semanas desde o início até a Semana 12.
A última injeção com a droga do estudo foi administrada na visita da semana 10.
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Experimental: ALX-0061 225 mg q2w
ALX-0061 225 mg a cada 2 semanas desde o início até a Semana 12.
A última injeção com a droga do estudo foi administrada na visita da semana 10.
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Comparador Ativo: TCZ 162 mg q1w ou q2w
TCZ de rótulo aberto.
As injeções deveriam ser realizadas a cada 1 ou 2 semanas, dependendo do rótulo aprovado por região (a última injeção foi administrada na Semana 10 ou Semana 11, dependendo do regime de dose).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e porcentagem de indivíduos com American College of Rheumatology 20 (ACR20) na semana 12
Prazo: Semana 12
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A resposta ACR 20 é definida como:
O endpoint primário foi analisado usando imputação de não respondedor (NRI), ou seja, indivíduos com falta de resposta ACR20 na semana 12 foram tratados como não respondedores. |
Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e porcentagem de indivíduos com resposta ACR50 e ACR70 na semana 12
Prazo: Semana 12
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A resposta ACR50/70 é definida como:
Este ponto final foi analisado usando NRI, ou seja, os indivíduos com falta de resposta na semana 12 foram tratados como não respondedores. |
Semana 12
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Número e porcentagem de indivíduos com baixa atividade da doença (LDA) usando pontuação de atividade da doença usando 28 contagens de articulações (DAS28) usando proteína C-reativa (PCR) na semana 12
Prazo: Semana 12
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DAS28(PCR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,36 × ln[PCR+1]) + (0,014 × VASPA) + 0,96 Baixa atividade da doença = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2 Indivíduos com baixa atividade da doença incluem indivíduos que estão em remissão. Este ponto final foi analisado usando NRI, ou seja, os indivíduos com resposta ausente na visita em questão foram tratados como não respondedores. |
Semana 12
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Número e porcentagem de indivíduos com LDA usando DAS28 usando taxa de hemossedimentação (ESR) na semana 12
Prazo: Semana 12
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DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA) Baixa atividade da doença = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2 Indivíduos com baixa atividade da doença incluem indivíduos que estão em remissão. Este ponto final foi analisado usando NRI, ou seja, os indivíduos com resposta ausente na visita em questão foram tratados como não respondedores. |
Semana 12
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Número e porcentagem de indivíduos com LDA usando o Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI) na Semana 12
Prazo: Semana 12
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SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + PCR (mg/dL) Baixa atividade da doença: 3,3 < SDAI ≤ 11,0 Indivíduos com baixa atividade da doença incluem indivíduos que estão em remissão. Este ponto final foi analisado usando imputação de não respondedor (NRI), ou seja, os indivíduos com resposta ausente na visita em questão foram tratados como não respondedores. |
Semana 12
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Número e porcentagem de indivíduos com LDA usando o índice de atividade clínica da doença (CDAI) na semana 12
Prazo: Semana 12
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CDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA Baixa atividade da doença: 2,8 < CDAI ≤ 10 Indivíduos com baixa atividade da doença incluem indivíduos que estão em remissão. Este ponto final foi analisado usando NRI, ou seja, os indivíduos com resposta ausente na visita em questão foram tratados como não respondedores. |
Semana 12
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Número e porcentagem de indivíduos com boa resposta da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) (CRP) na semana 12
Prazo: Semana 12
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A boa resposta do EULAR é definida como uma melhora de >1,2 no DAS28 (CRP) em relação à linha de base. Este ponto final foi analisado usando NRI, ou seja, os indivíduos com resposta ausente na visita em questão foram tratados como não respondedores. |
Semana 12
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Número e porcentagem de indivíduos em remissão usando DAS28 (ESR) na semana 12
Prazo: Semana 12
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DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA) Remissão = DAS28(ESR) <2,6 Este ponto final foi analisado usando NRI, ou seja, os indivíduos com resposta ausente na visita em questão foram tratados como não respondedores. |
Semana 12
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Número e porcentagem de indivíduos em remissão usando SDAI na semana 12
Prazo: Semana 12
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SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + PCR (mg/dL) Remissão: SDAI ≤ 3,3 Este ponto final foi analisado usando NRI, ou seja, os indivíduos com resposta ausente na visita em questão foram tratados como não respondedores. |
Semana 12
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Número e porcentagem de indivíduos em remissão usando CDAI na semana 12
Prazo: Semana 12
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CDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA Remissão: CDAI ≤ 2,8 Este ponto final foi analisado usando NRI, ou seja, os indivíduos com resposta ausente na visita em questão foram tratados como não respondedores. |
Semana 12
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Número e porcentagem de indivíduos em remissão usando critérios de remissão definidos por booleanos na semana 12
Prazo: Semana 12
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Remissão booleana: contagem de articulações sensíveis (TJC)28 ≤ 1 e contagem de articulações edemaciadas (SJC)28 ≤ 1 e VASPA (cm) ≤ 1 e PCR (mg/dL) ≤ 1 Este ponto final foi analisado usando NRI, ou seja, os indivíduos com resposta ausente na visita em questão foram tratados como não respondedores. |
Semana 12
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Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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O HAQ-DI é um instrumento de 20 questões que avalia o grau de dificuldade que o sujeito teve em realizar tarefas em 8 áreas funcionais na semana anterior. As 8 áreas são: vestir-se e arrumar-se, higiene, levantar-se, alcançar, comer, agarrar-se, caminhar, atividades diárias comuns. Dentro de cada área, os sujeitos relatam o grau de dificuldade que têm em realizar os itens específicos. Existem 4 opções de resposta que variam de: 0 = Sem Dificuldade, 1 = Com Alguma Dificuldade, 2 = Com Muita Dificuldade, 3 = Incapaz de Fazer. Cada uma das 8 áreas recebe uma pontuação única igual ao valor máximo de suas atividades componentes (0, 1, 2 ou 3). A soma das pontuações das áreas é então dividida pelo número de áreas respondidas para obter a pontuação final do HAQ (arredondado para o valor mais próximo divisível por 0,125). A pontuação final do HAQ-DI varia de 0 a 3. Uma pontuação alta significa um alto grau de incapacidade (= pior resultado). Os valores ausentes foram imputados com a última observação não ausente. |
Da linha de base até a semana 12
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Mudança desde a linha de base nas pontuações dos componentes físicos e mentais da Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido (SF-36) na Semana 12
Prazo: Do início até a semana 12
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O Short Form (36) Health Survey (SF-36) consiste em 36 itens que podem ser resumidos em 8 domínios: funcionamento físico, limitações de papel devido a problemas de saúde física (papel-físico), dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento, limitações de papel devido a problemas emocionais (papel-emocional) e saúde mental.
Duas medidas de resumo, o resumo do componente físico e o resumo do componente mental, podem ser derivadas com base nessas pontuações de domínio.
Cada pontuação é transformada diretamente em uma pontuação de 0 a 100, na suposição de que cada pergunta tem o mesmo peso.
Escore baixo indica maior incapacidade.
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Do início até a semana 12
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia de doença crônica - subescala de fadiga (FACIT-F) na semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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O Sistema de Medição FACIT é uma coleção de questionários de qualidade de vida relacionados à saúde que avaliam o estado de saúde multidimensional em pessoas com várias doenças crônicas.
A FACIT Fatigue Scale é uma ferramenta curta, de 13 itens, fácil de administrar, que mede o nível de fadiga de um indivíduo durante suas atividades diárias habituais na última semana.
O nível de fadiga é medido em uma escala Likert de quatro pontos (4 = nada cansado a 0 = muito cansado).
Para pontuar o FACIT-fadiga, todos os itens são somados para criar um único escore de fadiga com um intervalo de 0 a 52.
Os itens são pontuados inversamente quando apropriado para fornecer uma escala na qual pontuações mais altas representam melhor funcionamento ou menos fadiga.
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Da linha de base até a semana 12
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Farmacodinâmica: Concentrações de Receptor de Interleucina-6 Solúvel (sIL-6R)
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Valores abaixo do limite de quantificação são imputados com o limite inferior de quantificação (LLOQ).
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Da linha de base até a semana 12
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Farmacocinética: Concentração de ALX-0061 no Soro na Semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Da linha de base até a semana 12
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Número e porcentagem de indivíduos com desenvolvimento de uma resposta de anticorpo antidroga emergente do tratamento
Prazo: Desde a primeira ingestão do medicamento do estudo até e incluindo o acompanhamento (FU), ou seja, máximo de 22 semanas (10 semanas de tratamento + 12 semanas de FU)
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Desde a primeira ingestão do medicamento do estudo até e incluindo o acompanhamento (FU), ou seja, máximo de 22 semanas (10 semanas de tratamento + 12 semanas de FU)
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Número e porcentagem de indivíduos com evento adverso emergente do tratamento por gravidade
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Da linha de base até a semana 12
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento por gravidade
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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Da linha de base até a semana 12
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Número e porcentagem de indivíduos com um evento adverso emergente do tratamento relacionado ao tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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relacionado ao tratamento = considerado pelo menos possivelmente relacionado ao medicamento do estudo pelo investigador
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Da linha de base até a semana 12
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento relacionados ao tratamento
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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relacionado ao tratamento = considerado pelo menos possivelmente relacionado ao medicamento do estudo pelo investigador
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Da linha de base até a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Monitor, MD, Ablynx
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALX0061-C202
- 2014-003012-36 (Número EudraCT)
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