Un estudio de fase IIb para la monoterapia con ALX-0061 en sujetos con artritis reumatoide
Un estudio de fase IIb, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de ALX-0061 administrado por vía subcutánea como monoterapia, en sujetos con artritis reumatoide de moderada a grave que son intolerantes al metotrexato o para quienes el tratamiento continuo con metotrexato es inapropiado
El objetivo principal de este estudio es:
- Evaluar la eficacia y seguridad de los regímenes de dosis de ALX-0061 en monoterapia administrados por vía subcutánea (s.c.) a sujetos con artritis reumatoide (AR) activa.
Los objetivos secundarios de este estudio son:
- Evaluar los efectos de ALX-0061 sobre la calidad de vida, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la inmunogenicidad de ALX-0061 y explorar posibles regímenes de dosis para la monoterapia con ALX-0061, según la seguridad y la eficacia, para obtener más información. desarrollo clínico.
- Para obtener información descriptiva paralela sobre la eficacia y seguridad de tocilizumab (TCZ) s.c. en la misma población con AR del ensayo clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Investigator Site
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Frankfurt, Alemania
- Investigator Site
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Hamburg, Alemania
- Investigator Site
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Burgas, Bulgaria
- Investigator Site
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Pleven, Bulgaria
- Investigator Site
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Plovdiv, Bulgaria
- Investigator Site 1
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Plovdiv, Bulgaria
- Investigator Site 2
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Ruse, Bulgaria
- Investigator Site 2
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Ruse, Bulgaria
- Investigator Site 1
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Sofia, Bulgaria
- Investigator Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- Investigator Site
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Ghent, Bélgica, 9000
- Investigator Site
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Liège, Bélgica, 4000
- Investigator Site
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Brno, Chequia, 602000
- Investigator Site
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Olomouc, Chequia
- Investigator Site
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Ostrava, Chequia, 70300
- Investigator Site
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Prague, Chequia
- Investigator Site 1
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Prague, Chequia
- Investigator Site 2
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Zlin, Chequia
- Investigator Site
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Cordoba, España
- Investigator Site
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Madrid, España, 28007
- Investigator Site
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Santander, España, 39300
- Investigator Site
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Santander, España
- Investigator Site 2
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Santiago de Compostela, España
- Investigator Site 1
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Santiago de Compostela, España
- Investigator Site 2
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
- Investigator Site
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California
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Hemet, California, Estados Unidos, 92543
- Investigator Site
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La Palma, California, Estados Unidos, 90712
- Investigator Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
- Investigator Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
- Investigator Site
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Ventura, California, Estados Unidos, 93003
- Investigator Site
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Florida
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- Investigator Site
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Homestead, Florida, Estados Unidos, 33030
- Investigator Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Investigator Site
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Georgia
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Stockbridge, Georgia, Estados Unidos, 30281
- Investigator Site
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66209
- Investigator Site
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Investigator Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- Investigator Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10018
- Investigator Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
- Investigator Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Investigator Site
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Texas
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Investigator Site
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Tbilisi, Georgia, 0102
- Investigator Site
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 1
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 2
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Tbilisi, Georgia, 0160
- Investigator Site
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Tbilisi, Georgia, 0179
- Investigator Site
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Baja, Hungría, 6500
- Investigator Site
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Budapest, Hungría
- Investigator Site
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Esztergom, Hungría
- Investigator Site
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Gyula, Hungría, 5700
- Investigator Site
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Szikszo, Hungría, 3800
- Investigator Site
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Szombathely, Hungría, 9700
- Investigator Site
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Székesfehérvar, Hungría, 8000
- Investigator Site
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Veszprém, Hungría, 8200
- Investigator Site
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Skopje, Macedonia del norte, 1000
- Investigator Site 1
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Skopje, Macedonia del norte, 1000
- Investigator Site 2
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Chisinau, Moldavia, República de, 2025
- Investigator Site
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Chisinau, Moldavia, República de
- Investigator Site
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Culiacan, México
- Investigator Site
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Leon, México
- Investigator Site
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Mexico City, México
- Investigator Site 1
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Mexico City, México
- Investigator Site 2
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Mexico City 1, México
- Investigator Site
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Monterrey, México
- Investigator Site 1
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Monterrey, México
- Investigator Site 2
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Bydgoszcz, Polonia
- Investigator Site
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Elblag, Polonia, 82300
- Investigator Site 2
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Elblag, Polonia
- Investigator Site
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Gdynia, Polonia
- Investigator Site
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Grodzisk Mazowiecki, Polonia, 05825
- Investigator Site
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Lublin, Polonia, 20582
- Investigator Site
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Poznan, Polonia, 60773
- Investigator Site
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Sochaczew, Polonia, 96500
- Investigator Site
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Torun, Polonia, 87100
- Investigator Site
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Warszawa, Polonia, 02653
- Investigator Site
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Bucharest, Rumania
- Investigator Site
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Oradea, Rumania
- Investigator Site
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Timisoara, Rumania
- Investigator Site
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Belgrade, Serbia
- Investigator Site 1
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Belgrade, Serbia
- Investigator Site 2
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Belgrade, Serbia
- Investigator Site 3
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Niska Banja, Serbia
- Investigator Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de AR (según los criterios de clasificación EULAR/American College of Rheumatology (ACR) de 2010) durante al menos 6 meses antes de la selección y clase funcional ACR I-III.
- Recibió tratamiento previo o actual con metotrexato (MTX), y se considera intolerante al MTX, o para quien continuar el tratamiento con MTX es inapropiado o tiene contraindicaciones para el uso de MTX.
- Los sujetos no deben haber recibido MTX durante al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
- Tener AR activa con al menos 6 articulaciones hinchadas y 6 sensibles (recuento de 66/68 articulaciones) en el momento de la selección y la línea de base
- Otros definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Haber sido tratado con DMARD (Fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad)/fármacos inmunosupresores sistémicos durante las 4 semanas, o 12 semanas para la hidroxicloroquina, la cloroquina o la leflunomida (excepto cuando se completó un procedimiento de lavado adecuado para la leflunomida), antes de la primera administración de fármaco de estudio.
- Haber recibido terapias DMARD sintéticas dirigidas o biológicas aprobadas o en fase de investigación para la AR (incluidos inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa, abatacept, rituximab o inhibidores de la quinasa Janus [JAK]) menos de 6 meses antes de la selección.
- Tener antecedentes de toxicidad, intolerancia, falta de respuesta primaria o respuesta inadecuada a una terapia biológica o FARME sintéticos dirigidos (incluidos los inhibidores de JAK) para la AR.
- Haber recibido terapia previa bloqueando la vía de la interleucina-6 (IL-6), en cualquier momento.
- Las demás que se definan en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ALX-0061 150 mg cada 4 semanas
ALX-0061 150 mg cada 4 semanas desde el inicio hasta la Semana 12 + placebo cada 2 semanas desde el inicio hasta la Semana 12.
La última inyección con el fármaco del estudio se administró en la visita de la semana 10.
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Experimental: ALX-0061 150 mg cada 2 semanas
ALX-0061 150 mg cada 2 semanas desde el inicio hasta la semana 12 + placebo cada 2 semanas desde el inicio hasta la semana 12.
La última inyección con el fármaco del estudio se administró en la visita de la semana 10.
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Experimental: ALX-0061 225 mg cada 2 semanas
ALX-0061 225 mg cada 2 semanas desde el inicio hasta la Semana 12.
La última inyección con el fármaco del estudio se administró en la visita de la semana 10.
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Comparador activo: TCZ 162 mg cada 1 semana o cada 2 semanas
TCZ de etiqueta abierta.
Las inyecciones debían realizarse q1w o q2w según la etiqueta aprobada por región (la última inyección se administró en la Semana 10 o la Semana 11, según el régimen de dosis).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número y porcentaje de sujetos con American College of Rheumatology 20 (ACR20) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La respuesta ACR 20 se define como:
El criterio principal de valoración se analizó mediante la imputación de no respondedores (NRI), es decir, los sujetos a los que les faltaba la respuesta ACR20 en la semana 12 se trataron como no respondedores. |
Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número y porcentaje de sujetos con respuesta ACR50 y ACR70 en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La respuesta ACR50/70 se define como:
Este criterio de valoración se analizó mediante NRI, es decir, los sujetos a los que les faltaba una respuesta en la semana 12 se trataron como no respondedores. |
Semana 12
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Número y porcentaje de sujetos con baja actividad de la enfermedad (LDA) mediante el uso de la puntuación de actividad de la enfermedad mediante el recuento de 28 articulaciones (DAS28) mediante el uso de proteína C reactiva (CRP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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DAS28(PCR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,36 × ln[PCR+1]) + (0,014 × VASPA) + 0,96 Baja actividad de la enfermedad = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2 Los sujetos con baja actividad de la enfermedad incluyen sujetos que están en remisión. Este criterio de valoración se analizó mediante NRI, es decir, los sujetos a los que les faltaba una respuesta en la visita en cuestión se trataron como no respondedores. |
Semana 12
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Número y porcentaje de sujetos con LDA usando DAS28 usando la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA) Baja actividad de la enfermedad = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2 Los sujetos con baja actividad de la enfermedad incluyen sujetos que están en remisión. Este criterio de valoración se analizó mediante NRI, es decir, los sujetos a los que les faltaba una respuesta en la visita en cuestión se trataron como no respondedores. |
Semana 12
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Número y porcentaje de sujetos con LDA utilizando el índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + PCR (mg/dL) Baja actividad de la enfermedad: 3,3 < SDAI ≤ 11,0 Los sujetos con baja actividad de la enfermedad incluyen sujetos que están en remisión. Este criterio de valoración se analizó mediante la imputación de no respondedores (NRI), es decir, los sujetos a los que les faltaba una respuesta en la visita en cuestión se trataron como no respondedores. |
Semana 12
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Número y porcentaje de sujetos con LDA utilizando el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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CDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA Baja actividad de la enfermedad: 2,8 < CDAI ≤ 10 Los sujetos con baja actividad de la enfermedad incluyen sujetos que están en remisión. Este criterio de valoración se analizó mediante NRI, es decir, los sujetos a los que les faltaba una respuesta en la visita en cuestión se trataron como no respondedores. |
Semana 12
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Número y porcentaje de sujetos con buena respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) (CRP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La buena respuesta EULAR se define como una mejora de >1,2 en DAS28 (CRP) en relación con el valor inicial. Este criterio de valoración se analizó mediante NRI, es decir, los sujetos a los que les faltaba una respuesta en la visita en cuestión se trataron como no respondedores. |
Semana 12
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Número y porcentaje de sujetos en remisión usando DAS28 (ESR) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA) Remisión = DAS28(VSG) < 2,6 Este criterio de valoración se analizó mediante NRI, es decir, los sujetos a los que les faltaba una respuesta en la visita en cuestión se trataron como no respondedores. |
Semana 12
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Número y porcentaje de sujetos en remisión usando SDAI en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + PCR (mg/dL) Remisión: SDAI ≤ 3,3 Este criterio de valoración se analizó mediante NRI, es decir, los sujetos a los que les faltaba una respuesta en la visita en cuestión se trataron como no respondedores. |
Semana 12
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Número y porcentaje de sujetos en remisión usando CDAI en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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CDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA Remisión: CDAI ≤ 2,8 Este criterio de valoración se analizó mediante NRI, es decir, los sujetos a los que les faltaba una respuesta en la visita en cuestión se trataron como no respondedores. |
Semana 12
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Número y porcentaje de sujetos en remisión utilizando criterios de remisión definidos por booleanos en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Remisión booleana: recuento de articulaciones sensibles (TJC)28 ≤ 1 y recuento de articulaciones inflamadas (SJC)28 ≤ 1 y VASPA (cm) ≤ 1 y CRP (mg/dL) ≤ 1 Este criterio de valoración se analizó mediante NRI, es decir, los sujetos a los que les faltaba una respuesta en la visita en cuestión se trataron como no respondedores. |
Semana 12
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Cambio desde el inicio en el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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El HAQ-DI es un instrumento de 20 preguntas que evalúa el grado de dificultad que tuvo el sujeto en la realización de tareas en 8 áreas funcionales durante la semana anterior. Las 8 áreas son: vestirse y arreglarse, higiene, levantarse, alcanzar, comer, agarrar, caminar, actividades cotidianas comunes. Dentro de cada área, los sujetos informan la cantidad de dificultad que tienen para realizar los elementos específicos. Hay 4 opciones de respuesta que van desde: 0 = Sin Dificultad, 1 = Con Alguna Dificultad, 2 = Con Mucha Dificultad, 3 = Incapaz de Hacer. Cada una de las 8 áreas recibe una puntuación única igual al valor máximo de sus actividades componentes (0, 1, 2 o 3). Luego, la suma de las puntuaciones de las áreas se divide por el número de áreas respondidas para obtener la puntuación final del HAQ (redondeada al valor más cercano divisible por 0,125). La puntuación final del HAQ-DI varía de 0 a 3. Una puntuación alta significa un alto grado de discapacidad (= peor resultado). Los valores faltantes se imputaron con la última observación no faltante. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones del componente físico y mental de la encuesta de salud de formato corto (SF-36) en la semana 12
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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La Encuesta de Salud Short Form (36) (SF-36) consta de 36 ítems que se pueden resumir en 8 dominios: funcionamiento físico, limitaciones de rol debido a problemas de salud física (rol-físico), dolor corporal, salud general, vitalidad, social funcionamiento, limitaciones de rol por problemas emocionales (role-emotional), y salud mental.
Se pueden derivar dos medidas de resumen, el resumen del componente físico y el resumen del componente mental, en función de estas puntuaciones de dominio.
Cada puntuación se transforma directamente en una puntuación de 0 a 100 suponiendo que cada pregunta tiene el mismo peso.
Una puntuación baja indica una mayor discapacidad.
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas: subescala de fatiga (FACIT-F) en la semana 12
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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El Sistema de Medición FACIT es una colección de cuestionarios de calidad de vida relacionada con la salud que evalúan el estado de salud multidimensional en personas con diversas enfermedades crónicas.
La escala de fatiga FACIT es una herramienta breve de 13 ítems y fácil de administrar que mide el nivel de fatiga de un individuo durante sus actividades diarias habituales durante la última semana.
El nivel de fatiga se mide en una escala Likert de cuatro puntos (4 = nada fatigado a 0 = muy fatigado).
Para puntuar la fatiga FACIT, todos los elementos se suman para crear una única puntuación de fatiga con un rango de 0 a 52.
Los ítems se puntúan a la inversa cuando es apropiado para proporcionar una escala en la que las puntuaciones más altas representan un mejor funcionamiento o menos fatiga.
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Farmacodinamia: concentraciones del receptor de interleucina-6 soluble (sIL-6R)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Los valores por debajo del límite de cuantificación se imputan con el límite inferior de cuantificación (LLOQ).
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Farmacocinética: Concentración de ALX-0061 en suero en la semana 12
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Número y porcentaje de sujetos con desarrollo de una respuesta de anticuerpos antidrogas emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera ingesta del fármaco del estudio hasta el seguimiento (FU) inclusive, es decir, un máximo de 22 semanas (10 semanas de tratamiento + 12 semanas de FU)
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Desde la primera ingesta del fármaco del estudio hasta el seguimiento (FU) inclusive, es decir, un máximo de 22 semanas (10 semanas de tratamiento + 12 semanas de FU)
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Número y porcentaje de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento por gravedad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Número de eventos adversos emergentes del tratamiento por gravedad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Número y porcentaje de sujetos con un evento adverso emergente del tratamiento relacionado con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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relacionado con el tratamiento = considerado al menos posiblemente relacionado con el fármaco del estudio por el investigador
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Número de eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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relacionado con el tratamiento = considerado al menos posiblemente relacionado con el fármaco del estudio por el investigador
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Monitor, MD, Ablynx
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALX0061-C202
- 2014-003012-36 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .