Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase IIb-studie for ALX-0061 monoterapi hos personer med revmatoid artritt

6. august 2019 oppdatert av: Ablynx

En fase IIb multisenter, randomisert, dobbeltblind studie av ALX-0061 administrert subkutant som monoterapi, hos personer med moderat til alvorlig revmatoid artritt som er intolerante overfor metotreksat eller for hvem fortsatt metotreksatbehandling er upassende

Hovedmålet med denne studien er:

- For å vurdere effektiviteten og sikkerheten til doseregimer av ALX-0061 monoterapi administrert subkutant (s.c.) til personer med aktiv revmatoid artritt (RA).

De sekundære målene for denne studien er:

  • For å vurdere effekten av ALX-0061 på livskvalitet, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og immunogenisiteten til ALX-0061 og å utforske potensielle doseregimer for ALX-0061 monoterapi, basert på sikkerhet og effekt, for videre klinisk utvikling.
  • For å få parallell beskrivende informasjon om effekt og sikkerhet av tocilizumab (TCZ) s.c. i samme kliniske studie med RA-populasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

251

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Investigator Site
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Investigator Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Investigator Site
  • Bulgaria
      • Burgas, Bulgaria
        • Investigator Site
      • Pleven, Bulgaria
        • Investigator Site
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Investigator Site 1
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Investigator Site 2
      • Ruse, Bulgaria
        • Investigator Site 2
      • Ruse, Bulgaria
        • Investigator Site 1
      • Sofia, Bulgaria
        • Investigator Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35216
        • Investigator Site
    • California
      • Hemet, California, Forente stater, 92543
        • Investigator Site
      • La Palma, California, Forente stater, 90712
        • Investigator Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90017
        • Investigator Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90036
        • Investigator Site
      • Ventura, California, Forente stater, 93003
        • Investigator Site
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
        • Investigator Site
      • Homestead, Florida, Forente stater, 33030
        • Investigator Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Investigator Site
    • Georgia
      • Stockbridge, Georgia, Forente stater, 30281
        • Investigator Site
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66209
        • Investigator Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • Investigator Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
        • Investigator Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10018
        • Investigator Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
        • Investigator Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
        • Investigator Site
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Forente stater, 75150
        • Investigator Site
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0102
        • Investigator Site
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Investigator Site 1
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Investigator Site 2
      • Tbilisi, Georgia, 0160
        • Investigator Site
      • Tbilisi, Georgia, 0179
        • Investigator Site
  • Mexico
      • Culiacan, Mexico
        • Investigator Site
      • Leon, Mexico
        • Investigator Site
      • Mexico City, Mexico
        • Investigator Site 1
      • Mexico City, Mexico
        • Investigator Site 2
      • Mexico City 1, Mexico
        • Investigator Site
      • Monterrey, Mexico
        • Investigator Site 1
      • Monterrey, Mexico
        • Investigator Site 2
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, 2025
        • Investigator Site
      • Chisinau, Moldova, Republikken
        • Investigator Site
  • Nord-Makedonia
      • Skopje, Nord-Makedonia, 1000
        • Investigator Site 1
      • Skopje, Nord-Makedonia, 1000
        • Investigator Site 2
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen
        • Investigator Site
      • Elblag, Polen, 82300
        • Investigator Site 2
      • Elblag, Polen
        • Investigator Site
      • Gdynia, Polen
        • Investigator Site
      • Grodzisk Mazowiecki, Polen, 05825
        • Investigator Site
      • Lublin, Polen, 20582
        • Investigator Site
      • Poznan, Polen, 60773
        • Investigator Site
      • Sochaczew, Polen, 96500
        • Investigator Site
      • Torun, Polen, 87100
        • Investigator Site
      • Warszawa, Polen, 02653
        • Investigator Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • Investigator Site
      • Oradea, Romania
        • Investigator Site
      • Timisoara, Romania
        • Investigator Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 1
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 2
      • Belgrade, Serbia
        • Investigator Site 3
      • Niska Banja, Serbia
        • Investigator Site
  • Spania
      • Cordoba, Spania
        • Investigator Site
      • Madrid, Spania, 28007
        • Investigator Site
      • Santander, Spania, 39300
        • Investigator Site
      • Santander, Spania
        • Investigator Site 2
      • Santiago de Compostela, Spania
        • Investigator Site 1
      • Santiago de Compostela, Spania
        • Investigator Site 2
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 602000
        • Investigator Site
      • Olomouc, Tsjekkia
        • Investigator Site
      • Ostrava, Tsjekkia, 70300
        • Investigator Site
      • Prague, Tsjekkia
        • Investigator Site 1
      • Prague, Tsjekkia
        • Investigator Site 2
      • Zlin, Tsjekkia
        • Investigator Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Investigator Site
      • Frankfurt, Tyskland
        • Investigator Site
      • Hamburg, Tyskland
        • Investigator Site
  • Ungarn
      • Baja, Ungarn, 6500
        • Investigator Site
      • Budapest, Ungarn
        • Investigator Site
      • Esztergom, Ungarn
        • Investigator Site
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Investigator Site
      • Szikszo, Ungarn, 3800
        • Investigator Site
      • Szombathely, Ungarn, 9700
        • Investigator Site
      • Székesfehérvar, Ungarn, 8000
        • Investigator Site
      • Veszprém, Ungarn, 8200
        • Investigator Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av RA (i henhold til 2010 EULAR/American College of Rheumatology (ACR) klassifiseringskriterier) i minst 6 måneder før screening, og ACR funksjonsklasse I-III.
  • Fikk tidligere eller nåværende behandling med metotreksat (MTX), og anses som intolerant overfor MTX, eller for hvem fortsatt behandling med MTX er upassende eller har kontraindikasjoner for MTX-bruk.
  • Forsøkspersonene må ikke ha fått MTX i minst 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
  • Ha aktiv RA med minst 6 hovne og 6 ømme ledd (66/68 ledd) på tidspunktet for screening og baseline
  • Andre som definert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Har blitt behandlet med DMARDs (Disease Modifying Antirheumatic Drugs)/systemiske immunsuppressive legemidler i løpet av de 4 ukene, eller 12 ukene for hydroksyklorokin, klorokin eller leflunomid (bortsett fra når en adekvat utvaskingsprosedyre for leflunomid ble fullført), før første administrasjon av studere stoffet.
  • Har mottatt godkjent eller undersøkende biologisk eller målrettet syntetisk DMARD-behandling for RA (inkludert tumornekrosefaktor alfa-hemmere, abatacept, rituximab eller Janus kinase [JAK]-hemmere) mindre enn 6 måneder før screening.
  • Har en historie med toksisitet, ikke-toleranse, primær ikke-respons eller utilstrekkelig respons på en biologisk terapi, eller målrettede syntetiske DMARDs (inkludert JAK-hemmere), for RA.
  • Har mottatt tidligere behandling som blokkerer interleukin-6 (IL-6)-banen, når som helst.
  • Andre som definert i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ALX-0061 150 mg q4w
ALX-0061 150 mg hver 4. uke fra baseline til og med uke 12 + placebo hver 2. uke fra baseline til og med uke 12. Den siste injeksjonen med studiemedisin ble administrert ved besøket uke 10.
Biologisk: Placebo
Biologisk: ALX-0061
Eksperimentell: ALX-0061 150 mg q2w
ALX-0061 150 mg annenhver uke fra baseline til uke 12 + placebo annenhver uke fra baseline til og med uke 12. Den siste injeksjonen med studiemedisin ble administrert ved besøket uke 10.
Biologisk: Placebo
Biologisk: ALX-0061
Eksperimentell: ALX-0061 225 mg q2w
ALX-0061 225 mg annenhver uke fra baseline til og med uke 12. Den siste injeksjonen med studiemedisin ble administrert ved besøket uke 10.
Biologisk: ALX-0061
Aktiv komparator: TCZ 162 mg q1w eller q2w
Åpen etikett TCZ. Injeksjoner skulle utføres q1w eller q2w avhengig av godkjent etikett per region (siste injeksjon ble administrert ved uke 10 eller uke 11, avhengig av doseregimet).
Biologisk: Tocilizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og prosentandel av fag med American College of Rheumatology 20 (ACR20) i uke 12
Tidsramme: Uke 12

ACR 20-svar er definert som:

  • 20 % forbedring i antall ømme ledd (TJC; 68 ledd) i forhold til uke 0 OG
  • 20 % forbedring i antall hovne ledd (SJC; 66 ledd) i forhold til uke 0 OG

  • 20 % forbedring i 3 av følgende 5 områder i forhold til uke 0:

    • Emnets vurdering av smerte (100 mm - visuell analog skala [VAS])
    • Emnets globale vurdering av sykdomsaktivitet (VASPA)
    • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
    • Subjektets vurdering av fysisk funksjon målt ved Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
    • C-reaktivt protein (CRP) nivå

Det primære endepunktet ble analysert ved bruk av ikke-responder imputasjon (NRI), dvs. forsøkspersoner med manglende ACR20-respons ved uke 12 ble behandlet som ikke-respondere.
Uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med ACR50- og ACR70-respons ved uke 12
Tidsramme: Uke 12

ACR50/70-svar er definert som:

  • 50/70 % forbedring i TJC (68 ledd) i forhold til uke 0 OG
  • 50/70 % forbedring i SJC (66 ledd) i forhold til uke 0 OG

  • 50/70 % forbedring i 3 av følgende 5 områder i forhold til uke 0:

    • Emnets vurdering av smerte (100 mm - VAS)
    • Emnets globale vurdering av sykdomsaktivitet (VASPA)
    • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
    • Forsøkspersonens vurdering av fysisk funksjon målt ved HAQ-DI
    • CRP-nivå

Dette endepunktet ble analysert ved bruk av NRI, det vil si at forsøkspersoner med manglende respons ved uke 12 ble behandlet som ikke-respondere.
Uke 12
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med lav sykdomsaktivitet (LDA) ved bruk av sykdomsaktivitetspoeng ved bruk av 28 leddtellinger (DAS28) ved bruk av C-reaktivt protein (CRP) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12

DAS28(CRP) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,36 × ln[CRP+1]) + (0,014 × VASPA) + 0,96

Lav sykdomsaktivitet = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2

Personer med lav sykdomsaktivitet inkluderer forsøkspersoner som er i remisjon. Dette endepunktet ble analysert ved hjelp av NRI, det vil si at personer med manglende respons ved det aktuelle besøket ble behandlet som ikke-respondere.
Uke 12
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med LDA som bruker DAS28 som bruker erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12

DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA)

Lav sykdomsaktivitet = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2

Personer med lav sykdomsaktivitet inkluderer forsøkspersoner som er i remisjon. Dette endepunktet ble analysert ved hjelp av NRI, det vil si at personer med manglende respons ved det aktuelle besøket ble behandlet som ikke-respondere.
Uke 12
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med LDA som bruker forenklet sykdomsaktivitetsindeks (SDAI) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12

SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + CRP (mg/dL)

Lav sykdomsaktivitet: 3,3 < SDAI ≤ 11,0

Personer med lav sykdomsaktivitet inkluderer forsøkspersoner som er i remisjon. Dette endepunktet ble analysert ved bruk av ikke-responder imputasjon (NRI), dvs. personer med manglende respons ved det aktuelle besøket ble behandlet som ikke-respondere.
Uke 12
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med LDA som bruker Clinical Disease Activity Index (CDAI) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12

CDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA

Lav sykdomsaktivitet: 2,8 < CDAI ≤ 10

Personer med lav sykdomsaktivitet inkluderer forsøkspersoner som er i remisjon. Dette endepunktet ble analysert ved hjelp av NRI, det vil si at personer med manglende respons ved det aktuelle besøket ble behandlet som ikke-respondere.
Uke 12
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med European League Against Rheumatism (EULAR) (CRP) god respons ved uke 12
Tidsramme: Uke 12

EULAR god respons er definert som en forbedring på >1,2 i DAS28 (CRP) i forhold til baseline.

Dette endepunktet ble analysert ved hjelp av NRI, det vil si at personer med manglende respons ved det aktuelle besøket ble behandlet som ikke-respondere.
Uke 12
Antall og prosentandel av forsøkspersoner i remisjon ved bruk av DAS28 (ESR) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12

DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA)

Remisjon = DAS28(ESR) < 2,6

Dette endepunktet ble analysert ved hjelp av NRI, det vil si at personer med manglende respons ved det aktuelle besøket ble behandlet som ikke-respondere.
Uke 12
Antall og prosentandel av forsøkspersoner i remisjon ved bruk av SDAI ved uke 12
Tidsramme: Uke 12

SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + CRP (mg/dL)

Remisjon: SDAI ≤ 3,3

Dette endepunktet ble analysert ved hjelp av NRI, det vil si at personer med manglende respons ved det aktuelle besøket ble behandlet som ikke-respondere.
Uke 12
Antall og prosentandel av forsøkspersoner i remisjon ved bruk av CDAI ved uke 12
Tidsramme: Uke 12

CDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA

Remisjon: CDAI ≤ 2,8

Dette endepunktet ble analysert ved hjelp av NRI, det vil si at personer med manglende respons ved det aktuelle besøket ble behandlet som ikke-respondere.
Uke 12
Antall og prosentandel av forsøkspersoner i remisjon ved bruk av boolske definerte remisjonskriterier ved uke 12
Tidsramme: Uke 12

Boolsk remisjon: antall ømme ledd (TJC)28 ≤ 1 og antall hovne ledd (SJC)28 ≤ 1 og VASPA (cm) ≤ 1 og CRP (mg/dL) ≤ 1

Dette endepunktet ble analysert ved hjelp av NRI, det vil si at personer med manglende respons ved det aktuelle besøket ble behandlet som ikke-respondere.
Uke 12
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ved uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12

HAQ-DI er et instrument med 20 spørsmål som vurderer vanskelighetsgraden faget hadde med å utføre oppgaver på 8 funksjonsområder i løpet av forrige uke. De 8 områdene er: påkledning og stell, hygiene, oppreisning, rekkevidde, spising, grep, gange, vanlige daglige aktiviteter. Innenfor hvert område rapporterer fagene hvor vanskelig de har med å utføre de spesifikke elementene. Det er 4 svaralternativer fra: 0 = Ingen problemer, 1 = Med noen problemer, 2 = Med mye vanskeligheter, 3 = Kan ikke gjøre. De 8 områdene får hver en enkelt poengsum lik maksimalverdien av deres komponentaktiviteter (0, 1, 2 eller 3). Summen av arealskårene deles deretter på antall områder som er besvart for å oppnå den endelige HAQ-skåren (avrundet til nærmeste verdi jevnt delelig med 0,125). Den endelige HAQ-DI-skåren varierer fra 0 til 3. Høy score betyr høy grad av funksjonshemming (=verre utfall).

Manglende verdier ble imputert med den siste ikke-manglende observasjonen.
Fra baseline til uke 12
Endring fra baseline i fysiske og mentale komponentpoeng av kortform helseundersøkelse (SF-36) i uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
The Short Form (36) Health Survey (SF-36) består av 36 elementer som kan oppsummeres i 8 domener: fysisk funksjon, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer (rolle-fysiske), kroppslige smerter, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer (rolleemosjonelle), og mental helse. To oppsummerende mål, den fysiske komponentoppsummeringen og den mentale komponentoppsummeringen, kan utledes basert på disse domenepoengsummene. Hver poengsum transformeres direkte til en poengsum på 0-100 under forutsetningen at hvert spørsmål har lik vekt. Lav score indikerer større funksjonshemming.
Fra baseline til uke 12
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi - Fatigue (FACIT-F) Subskala ved uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
FACIT-målesystemet er en samling helserelaterte livskvalitetsspørreskjemaer som vurderer flerdimensjonal helsestatus hos personer med ulike kroniske sykdommer. FACIT Fatigue Scale er et kort, 13-element, enkelt å administrere verktøy som måler en persons nivå av tretthet under deres vanlige daglige aktiviteter den siste uken. Nivået av tretthet måles på en firepunkts Likert-skala (4 = ikke i det hele tatt trett til 0 = veldig trett). For å score FACIT-tretthet, summeres alle elementer for å lage en enkelt tretthetsscore med et område fra 0 til 52. Elementer gis omvendt poengsum når det er hensiktsmessig for å gi en skala der høyere poengsum representerer bedre funksjon eller mindre tretthet.
Fra baseline til uke 12
Farmakodynamikk: Konsentrasjoner av løselig interleukin-6-reseptor (sIL-6R)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
Verdier under kvantifiseringsgrensen blir imputert med den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ).
Fra baseline til uke 12
Farmakokinetikk: ALX-0061 Konsentrasjon i serum ved uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
Fra baseline til uke 12
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med utvikling av en behandlingsfremkommet antistoffrespons
Tidsramme: Fra første studie medikamentinntak til og med oppfølging (FU), dvs. maksimalt 22 uker (10 ukers behandling + 12 uker FU)
Fra første studie medikamentinntak til og med oppfølging (FU), dvs. maksimalt 22 uker (10 ukers behandling + 12 uker FU)
Antall og prosentandel av pasienter med behandlingsutløste bivirkning etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
Fra baseline til uke 12
Antall behandlingsutløste bivirkninger etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
Fra baseline til uke 12
Antall og prosentandel av forsøkspersoner med en behandlingsrelatert behandlingsutløst bivirkning
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
behandlingsrelatert = vurderes i det minste mulig å være relatert til studiemedikamentet av etterforskeren
Fra baseline til uke 12
Antall behandlingsrelaterte behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
behandlingsrelatert = vurderes i det minste mulig å være relatert til studiemedikamentet av etterforskeren
Fra baseline til uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ablynx

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, MD, Ablynx

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

11. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALX0061-C202
  • 2014-003012-36 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere