En fas IIb-studie för ALX-0061 monoterapi hos patienter med reumatoid artrit

Experimentell: ALX-0061 150 mg q4w

ALX-0061 150 mg var fjärde vecka från baslinjen till och med vecka 12 + placebo varannan vecka från baslinjen till och med vecka 12. Den sista injektionen med studieläkemedlet gavs vid besöket vecka 10.

Biologisk: Placebo

Biologisk: ALX-0061

Experimentell: ALX-0061 150 mg q2w

ALX-0061 150 mg varannan vecka från baslinjen till och med vecka 12 + placebo varannan vecka från baslinjen till och med vecka 12. Den sista injektionen med studieläkemedlet gavs vid besöket vecka 10.

Biologisk: Placebo

Biologisk: ALX-0061

Experimentell: ALX-0061 225 mg q2w

ALX-0061 225 mg varannan vecka från baslinjen till och med vecka 12. Den sista injektionen med studieläkemedlet gavs vid besöket vecka 10.

Biologisk: ALX-0061

Aktiv komparator: TCZ 162 mg q1w eller q2w

Open-label TCZ. Injektioner skulle utföras q1w eller q2w beroende på godkänd etikett per region (senaste injektionen administrerades vecka 10 eller vecka 11, beroende på dosregim).

Biologisk: Tocilizumab

Antal och procentandel av försökspersoner med American College of Rheumatology 20 (ACR20) vid vecka 12

ACR 20-svar definieras som:

• 20 % förbättring av antalet ömma leder (TJC; 68 leder) jämfört med vecka 0 OCH
• 20 % förbättring av antalet svullna leder (SJC; 66 leder) jämfört med vecka 0 OCH

• 20 % förbättring i 3 av följande 5 områden jämfört med vecka 0:

  • Försökspersonens bedömning av smärta (100 mm - visuell analog skala [VAS])
  • Ämnets globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VASPA)
  • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
  • Försökspersonens bedömning av fysisk funktion mätt med Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)
  • C-reaktivt protein (CRP) nivå

Det primära effektmåttet analyserades med hjälp av non-responder imputation (NRI), dvs. försökspersoner med saknade ACR20-svar vid vecka 12 behandlades som icke-svarare.

Antal och procentandel av försökspersoner med ACR50 och ACR70-svar vid vecka 12

ACR50/70-svar definieras som:

• 50/70 % förbättring av TJC (68 leder) jämfört med vecka 0 OCH
• 50/70 % förbättring i SJC (66 leder) jämfört med vecka 0 OCH

• 50/70 % förbättring i 3 av följande 5 områden jämfört med vecka 0:

  • Försökspersonens bedömning av smärta (100 mm - VAS)
  • Ämnets globala bedömning av sjukdomsaktivitet (VASPA)
  • Physician's Global Assessment of Disease Activity (VASPHA)
  • Försökspersonens bedömning av fysisk funktion mätt med HAQ-DI
  • CRP-nivå

Detta effektmått analyserades med hjälp av NRI, dvs försökspersoner med utebliven respons vid vecka 12 behandlades som icke-svarare.

Antal och procent av försökspersoner med låg sjukdomsaktivitet (LDA) som använder sjukdomsaktivitetspoäng med 28 ledräkningar (DAS28) med C-reaktivt protein (CRP) vid vecka 12

DAS28(CRP) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,36 × ln[CRP+1]) + (0,014 × VASPA) + 0,96

Låg sjukdomsaktivitet = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2

Patienter med låg sjukdomsaktivitet inkluderar försökspersoner som är i remission. Detta effektmått analyserades med hjälp av NRI, det vill säga försökspersoner med utebliven respons vid det berörda besöket behandlades som icke-svarare.

Antal och procent av försökspersoner med LDA som använder DAS28 som använder erytrocytsedimentationshastighet (ESR) vid vecka 12

DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA)

Låg sjukdomsaktivitet = 2,6 ≤ DAS28 ≤ 3,2

Patienter med låg sjukdomsaktivitet inkluderar försökspersoner som är i remission. Detta effektmått analyserades med hjälp av NRI, det vill säga försökspersoner med utebliven respons vid det berörda besöket behandlades som icke-svarare.

Antal och procentandel av försökspersoner med LDA som använder förenklat sjukdomsaktivitetsindex (SDAI) vid vecka 12

SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + CRP (mg/dL)

Låg sjukdomsaktivitet: 3,3 < SDAI ≤ 11,0

Patienter med låg sjukdomsaktivitet inkluderar försökspersoner som är i remission. Detta effektmått analyserades med hjälp av icke-svarare imputation (NRI), dvs. försökspersoner med utebliven respons vid det berörda besöket behandlades som icke-svarare.

Antal och procentandel av försökspersoner med LDA som använder Clinical Disease Activity Index (CDAI) vid vecka 12

CDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA

Låg sjukdomsaktivitet: 2,8 < CDAI ≤ 10

Patienter med låg sjukdomsaktivitet inkluderar försökspersoner som är i remission. Detta effektmått analyserades med hjälp av NRI, det vill säga försökspersoner med utebliven respons vid det berörda besöket behandlades som icke-svarare.

Antal och procentandel av försökspersoner med European League Against Reumatism (EULAR) (CRP) bra respons vid vecka 12

EULAR-god respons definieras som en förbättring med >1,2 i DAS28 (CRP) i förhållande till baslinjen.

Detta effektmått analyserades med hjälp av NRI, det vill säga försökspersoner med utebliven respons vid det berörda besöket behandlades som icke-svarare.

Antal och procentandel av försökspersoner i remission med DAS28 (ESR) vid vecka 12

DAS28(ESR) = (0,56 × √TJC28) + (0,28 × √SJC28) + (0,70 × ln[ESR]) +(0,014 × VASPA)

Remission = DAS28(ESR) < 2,6

Detta effektmått analyserades med hjälp av NRI, det vill säga försökspersoner med utebliven respons vid det berörda besöket behandlades som icke-svarare.

Antal och procentandel av försökspersoner i remission som använder SDAI vid vecka 12

SDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA + CRP (mg/dL)

Remission: SDAI ≤ 3,3

Detta effektmått analyserades med hjälp av NRI, det vill säga försökspersoner med utebliven respons vid det berörda besöket behandlades som icke-svarare.

Antal och procentandel av försökspersoner i remission som använder CDAI vid vecka 12

CDAI = TJC28 + SJC28 + VASPA + VASPHA

Remission: CDAI ≤ 2,8

Detta effektmått analyserades med hjälp av NRI, det vill säga försökspersoner med utebliven respons vid det berörda besöket behandlades som icke-svarare.

Antal och procentandel av försökspersoner i remission med hjälp av booleska definierade remissionskriterier vid vecka 12

Boolesk remission: antal ömma led (TJC)28 ≤ 1 och antal svullna leder (SJC)28 ≤ 1 och VASPA (cm) ≤ 1 och CRP (mg/dL) ≤ 1

Detta effektmått analyserades med hjälp av NRI, det vill säga försökspersoner med utebliven respons vid det berörda besöket behandlades som icke-svarare.

Förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) vid vecka 12

HAQ-DI är ett instrument med 20 frågor som bedömer graden av svårighet ämnet hade att utföra uppgifter inom 8 funktionella områden under föregående vecka. De 8 områdena är: påklädning och skötsel, hygien, uppresning, räckvidd, ätande, grepp, promenader, vanliga dagliga aktiviteter. Inom varje område rapporterar försökspersoner hur svårt de har att utföra de specifika objekten. Det finns 4 svarsalternativ som sträcker sig från: 0 = Inga svårigheter, 1 = Med vissa svårigheter, 2 = Med mycket svårigheter, 3 = Kan inte göra. De 8 områdena får var och en ett poäng som är lika med det maximala värdet av deras delaktiviteter (0, 1, 2 eller 3). Summan av areapoängen divideras sedan med antalet besvarade områden för att erhålla den slutliga HAQ-poängen (avrundat till närmaste värde som är jämnt delbart med 0,125). Den slutliga HAQ-DI-poängen sträcker sig från 0 till 3. En hög poäng betyder en hög grad av funktionsnedsättning (=sämre resultat).

Saknade värden imputerades med den sista icke-saknade observationen.

Förändring från baslinjen i fysiska och mentala komponentpoäng för kortformshälsoundersökning (SF-36) vid vecka 12

Short Form (36) Health Survey (SF-36) består av 36 poster som kan sammanfattas i 8 domäner: fysisk funktion, rollbegränsningar på grund av fysiska hälsoproblem (rollfysiska), kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, rollbegränsningar på grund av känslomässiga problem (rollemotionell), och mental hälsa. Två sammanfattande mått, sammanfattningen av den fysiska komponenten och sammanfattningen av den mentala komponenten, kan härledas baserat på dessa domänpoäng. Varje poäng omvandlas direkt till en poäng på 0-100 under antagandet att varje fråga väger lika mycket. Låg poäng indikerar större funktionshinder.

Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av terapi för kroniska sjukdomar - Trötthet (FACIT-F) Subskala vid vecka 12

FACIT Measurement System är en samling hälsorelaterade frågeformulär för livskvalitet som bedömer multidimensionell hälsostatus hos personer med olika kroniska sjukdomar. FACIT Fatigue Scale är ett kort, 13-objekt, lätt att administrera verktyg som mäter en individs nivå av trötthet under sina vanliga dagliga aktiviteter under den senaste veckan. Utmattningsnivån mäts på en fyrapunkts Likert-skala (4 = inte alls trött till 0 = mycket trött). För att poängsätta FACIT-tröttheten, summeras alla objekt för att skapa ett enda trötthetsvärde med ett intervall från 0 till 52. Objekt poängsätts omvänt när det är lämpligt för att ge en skala där högre poäng representerar bättre funktion eller mindre trötthet.

Farmakodynamik: Koncentrationer av löslig interleukin-6-receptor (sIL-6R)

Värden under kvantifieringsgränsen imputeras med den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ).

Farmakokinetik: ALX-0061 Koncentration i serum vid vecka 12

Antal och procentandel av försökspersoner med utveckling av en behandlingsuppkommande antidrug-antikroppsrespons

Antal och procentandel av försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar efter svårighetsgrad

Antal behandlingsuppkomna biverkningar efter svårighetsgrad

Antal och procentandel av försökspersoner med en behandlingsrelaterad biverkning som uppstår vid behandling

behandlingsrelaterad = anses åtminstone möjligen relaterad till studieläkemedlet av utredaren

Antal behandlingsrelaterade behandlingsuppkomna biverkningar

behandlingsrelaterad = anses åtminstone möjligen relaterad till studieläkemedlet av utredaren