静脈内コリスチメタン酸ナトリウムの薬物動態学的および薬力学的特性の評価

ポリミキシン E としても知られるコリスチンは、シュードモナス属やアシネトバクター属などのグラム陰性菌に対して濃度依存的な殺菌作用を示すペプチド抗生物質です。 1950 年代に最初に発見されましたが、腎毒性や神経毒性などの全身毒性が懸念されるため、その使用は制限されていました。 しかし、近年、多剤耐性 (MDR) グラム陰性病原体の出現が増加し、代替の抗菌療法が不足しているため、コリスチンの使用の復活が見られます。

コリスチンは、抗菌活性を欠く不活性プロドラッグであるコリスチメタン ナトリウム (CMS) として静脈内投与され、コリスチン A およびコリスチン B として血漿中で活性型に加水分解されます。 PD) コリスチンの所見。 結果のばらつきは、サンプル調製中に CMS からコリスチンへの実質的な in vitro 加水分解をもたらした手順に加えて、微生物学的アッセイを使用したコリスチンと CMS 血漿濃度間の信頼性の低い区別に起因しています。 高速液体クロマトグラフィー (HPLC) などの洗練された検査法は、このような問題を回避し、さらなる薬物動態プロファイリングの機会を提供してきました。

その使用の不足と定量的アッセイの課題を考えると、コリスチンの薬物動態学的および薬力学的プロファイルは、特に嚢胞性線維症および重症患者の間で十分に特徴付けられていません。 これらの患者集団におけるこのようなパラメーターの決定は、最大の有効性のために最大濃度と最小阻害濃度 (Cmax:MIC) の比率を最適化し、悪影響を最小限に抑え、細菌耐性の発生を減らすために不可欠です。 嚢胞性線維症および重症患者におけるコリスチンの定常状態の薬物動態を調べる以前の研究では、緑膿菌に対する in vitro 薬力学に基づいて、現在の推奨用量は望ましい Cmax:MIC 比を達成するには不十分である可能性があり、用量漸増が必要である可能性があると結論付けています。

治験責任医師らの研究は、嚢胞性線維症および重症患者における定常状態のコリスチン A およびコリスチン B 濃度を決定し、薬力学的パラメーターと微生物学的成功との関係を評価し、腎毒性の発生を監視することを目的としています。 このパイロット研究の結果は、嚢胞性線維症および重症患者におけるコリスチメタン酸ナトリウムの将来の薬物動態研究のための推奨用量を作成するために使用されます。