Evaluación de las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas del colistimetato de sodio intravenoso

La colistina, también conocida como polimixina E, es un antibiótico peptídico que demuestra una destrucción bactericida dependiente de la concentración contra patógenos gramnegativos, incluidos Pseudomonas y Acinetobacter. Descubierto originalmente en la década de 1950, su uso ha sido limitado debido a la preocupación por sus toxicidades sistémicas, incluidas la nefrotoxicidad y la neurotoxicidad. Sin embargo, se ha visto un resurgimiento del uso de colistina en los últimos años debido a la mayor aparición de patógenos gramnegativos resistentes a múltiples fármacos (MDR) y la falta de terapias antimicrobianas alternativas.

La colistina se administra por vía intravenosa como colistimetato de sodio (CMS), un profármaco inactivo que carece de actividad antibacteriana y se hidroliza a su forma activa en el plasma como colistina A y colistina B. Estudios farmacocinéticos previos han demostrado una amplia gama de farmacocinética/farmacodinámica (PK/ PD) hallazgos para colistina. La variabilidad en los resultados se ha atribuido a una diferenciación poco confiable entre las concentraciones plasmáticas de colistina y CMS con el uso de ensayos microbiológicos, además de procedimientos que dieron como resultado una hidrólisis in vitro sustancial de CMS a colistina durante la preparación de la muestra. Los métodos de laboratorio perfeccionados, como la cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), han evitado estos problemas y brindado oportunidades para obtener más perfiles farmacocinéticos.

Dada la escasez de su uso y los desafíos con los ensayos cuantitativos, el perfil farmacocinético y farmacodinámico de la colistina se ha caracterizado de manera deficiente, particularmente entre pacientes con fibrosis quística y pacientes en estado crítico. La determinación de tales parámetros en estas poblaciones de pacientes es vital para optimizar la relación entre la concentración máxima y la concentración inhibitoria mínima (Cmax:MIC) para lograr la máxima eficacia, minimizar los efectos adversos y reducir el desarrollo de resistencia bacteriana. Los estudios previos que examinaron la farmacocinética en estado estacionario de la colistina en pacientes con fibrosis quística y en estado crítico concluyeron que, según la farmacodinámica in vitro contra Pseudomonas aeruginosa, las recomendaciones de dosis actuales pueden ser inadecuadas para lograr las proporciones deseables de Cmax:MIC y se pueden justificar aumentos de dosis.

El estudio de los investigadores tiene como objetivo determinar las concentraciones de colistina A y colistina B en estado estacionario en pacientes con fibrosis quística y en estado crítico, evaluar los parámetros farmacodinámicos y la relación con el éxito microbiológico, y monitorear la incidencia de nefrotoxicidad. Los hallazgos de este estudio piloto se utilizarán para desarrollar recomendaciones de dosificación para futuros estudios farmacocinéticos de colistimetato de sodio en pacientes con fibrosis quística y en estado crítico.