Valutazione delle proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche del colistimetato di sodio per via endovenosa

La colistina, nota anche come polimixina E, è un antibiotico peptidico che dimostra l'uccisione battericida dipendente dalla concentrazione contro i patogeni gram-negativi tra cui Pseudomonas e Acinetobacter. Originariamente scoperto negli anni '50, il suo uso è stato limitato a causa della preoccupazione per le sue tossicità sistemiche, tra cui nefrotossicità e neurotossicità. Tuttavia, negli ultimi anni è stata osservata una ripresa dell'uso della colistina a causa della maggiore comparsa di patogeni gram-negativi multiresistenti (MDR) e della mancanza di terapie antimicrobiche alternative.

La colistina viene somministrata per via endovenosa come colistimetato di sodio (CMS), un profarmaco inattivo privo di attività antibatterica, e viene idrolizzato nella sua forma attiva nel plasma come colistina A e colistina B. Precedenti studi di farmacocinetica hanno dimostrato un'ampia gamma di proprietà farmacocinetiche/farmacodinamiche (PK/ PD) risultati per la colistina. La variabilità dei risultati è stata attribuita a una differenziazione inaffidabile tra le concentrazioni plasmatiche di colistina e CMS con l'uso di analisi microbiologiche, oltre a procedure che hanno portato a una sostanziale idrolisi in vitro di CMS a colistina durante la preparazione del campione. Raffinati metodi di laboratorio come la cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) hanno aggirato tali problemi e fornito opportunità per un'ulteriore profilazione farmacocinetica.

Data la scarsità del suo utilizzo e le sfide con i test quantitativi, il profilo farmacocinetico e farmacodinamico della colistina è stato scarsamente caratterizzato in particolare tra la fibrosi cistica e i pazienti critici. La determinazione di tali parametri in queste popolazioni di pazienti è fondamentale per ottimizzare il rapporto tra concentrazione massima e concentrazione minima inibente (Cmax:MIC) per la massima efficacia, ridurre al minimo gli effetti avversi e ridurre lo sviluppo di resistenza batterica. Precedenti studi che hanno esaminato la farmacocinetica allo stato stazionario della colistina nella fibrosi cistica e nei pazienti critici hanno concluso che, sulla base della farmacodinamica in vitro contro Pseudomonas aeruginosa, le attuali raccomandazioni sulla dose possono essere inadeguate per raggiungere i rapporti Cmax:MIC desiderabili e possono essere giustificati aumenti della dose.

Lo studio dei ricercatori mira a determinare le concentrazioni di colistina A e colistina B allo stato stazionario nella fibrosi cistica e nei pazienti critici, valutare i parametri farmacodinamici e la relazione con il successo microbiologico e monitorare l'incidenza di nefrotossicità. I risultati di questo studio pilota saranno utilizzati per sviluppare raccomandazioni sul dosaggio per futuri studi di farmacocinetica sul colistimetato di sodio nella fibrosi cistica e nei pazienti critici.