Laskimonsisäisen kolistimetaattinatriumin farmakokineettisten ja farmakodynaamisten ominaisuuksien arviointi

Kolistiini, joka tunnetaan myös nimellä polymiksiini E, on peptidiantibiootti, joka osoittaa pitoisuudesta riippuvaista bakteereja tappavaa gram-negatiivisia patogeenejä, mukaan lukien Pseudomonas ja Acinetobacter, vastaan. Alun perin 1950-luvulla löydetty sen käyttö on ollut rajoitettua, koska sen systeemisistä toksisuuksista, mukaan lukien munuaistoksisuus ja neurotoksisuus, on huolehdittu. Kolistiinin käyttö on kuitenkin elpynyt viime vuosina johtuen monilääkeresistenttien (MDR) gramnegatiivisten patogeenien lisääntymisestä ja vaihtoehtoisten antimikrobisten hoitojen puutteesta.

Kolistiinia annetaan suonensisäisesti kolistimetaattinatriumina (CMS), inaktiivisena aihiolääkenä, jolla ei ole antibakteerista aktiivisuutta, ja se hydrolysoituu aktiiviseen muotoonsa plasmassa kolistiini A:na ja kolistiini B:nä. Aiemmat farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet laajan valikoiman farmakokineettisiä/farmakodynamiikkaa (PK/). PD) löydökset kolistiinille. Tulosten vaihtelun on katsottu johtuvan kolistiinin ja CMS:n plasmapitoisuuksien epäluotettavasta erosta mikrobiologisia määrityksiä käytettäessä niiden menetelmien lisäksi, jotka johtivat CMS:n merkittävään in vitro -hydrolyysiin kolistiiniksi näytteen valmistuksen aikana. Jalostetut laboratoriomenetelmät, kuten korkean suorituskyvyn nestekromatografia (HPLC), ovat kiertäneet tällaiset ongelmat ja tarjonneet mahdollisuuksia farmakokineettisen profiloinnin lisäämiseen.

Kolistiinin farmakokineettistä ja farmakodynaamista profiilia on luonnehdittu huonosti erityisesti kystistä fibroosia sairastavien ja kriittisesti sairaiden potilaiden keskuudessa, kun otetaan huomioon sen käytön niukkuus ja kvantitatiivisten määritysten haasteet. Tällaisten parametrien määrittäminen näissä potilaspopulaatioissa on elintärkeää maksimipitoisuuden optimoimiseksi pienimmän estävän pitoisuuden (Cmax:MIC) suhteen maksimaalisen tehokkuuden saavuttamiseksi, haittavaikutusten minimoimiseksi ja bakteeriresistenssin kehittymisen vähentämiseksi. Aiemmat tutkimukset, joissa on tutkittu kolistiinin vakaan tilan farmakokinetiikkaa kystisessä fibroosissa ja kriittisesti sairaissa potilaissa, ovat tulleet siihen johtopäätökseen, että Pseudomonas aeruginosaa vastaan ​​tehdyn in vitro -farmakodynamiikan perusteella nykyiset annossuositukset saattavat olla riittämättömiä toivottujen Cmax:MIC-suhteiden saavuttamiseksi ja annoksen nostaminen saattaa olla perusteltua.

Tutkijoiden tutkimuksen tavoitteena on määrittää vakaan tilan kolistiini A- ja kolistiini B -pitoisuudet kystisellä fibroosilla ja kriittisesti sairailla potilailla, arvioida farmakodynaamisia parametreja ja suhdetta mikrobiologiseen menestykseen sekä seurata munuaistoksisuuden ilmaantuvuutta. Tämän pilottitutkimuksen tuloksia käytetään kehitettäessä annossuosituksia tulevia kolistimetaattinatriumin farmakokineettisiä tutkimuksia varten kystisellä fibroosilla ja kriittisesti sairailla potilailla.