Hodnocení farmakokinetických a farmakodynamických vlastností intravenózního kolistimethátu sodného

Colistin, také známý jako polymixin E, je peptidové antibiotikum, které vykazuje baktericidní zabíjení v závislosti na koncentraci proti gramnegativním patogenům včetně Pseudomonas a Acinetobacter. Původně byl objeven v 50. letech 20. století, jeho použití bylo omezeno kvůli obavám z jeho systémové toxicity včetně nefrotoxicity a neurotoxicity. V posledních letech však bylo pozorováno oživení užívání kolistinu v důsledku zvýšeného výskytu multirezistentních gramnegativních patogenů (MDR) a nedostatku alternativních antimikrobiálních terapií.

Colistin se podává intravenózně jako kolistimethát sodný (CMS), neaktivní proléčivo, které postrádá antibakteriální aktivitu a je hydrolyzováno na svou aktivní formu v plazmě jako kolistin A a kolistin B. Předchozí farmakokinetické studie prokázaly širokou škálu farmakokinetiky/farmakodynamiky (PK/ PD) nálezy pro kolistin. Variabilita výsledků byla přisuzována nespolehlivému rozlišení mezi kolistinovými a CMS plazmatickými koncentracemi při použití mikrobiologických testů, navíc k postupům, které vedly k podstatné in vitro hydrolýze CMS na kolistin během přípravy vzorku. Rafinované laboratorní metody, jako je vysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC), tyto problémy obešly a poskytly příležitosti pro další farmakokinetické profilování.

Vzhledem k vzácnosti jeho použití a problémům s kvantitativními testy byl farmakokinetický a farmakodynamický profil kolistinu špatně charakterizován zejména mezi cystickou fibrózou a kriticky nemocnými pacienty. Stanovení takových parametrů u těchto populací pacientů je životně důležité pro optimalizaci poměru maximální koncentrace k minimální inhibiční koncentraci (Cmax:MIC) pro maximální účinnost, minimalizaci nežádoucích účinků a snížení rozvoje bakteriální rezistence. Předchozí studie zkoumající farmakokinetiku kolistinu v ustáleném stavu u cystické fibrózy au kriticky nemocných pacientů dospěly k závěru, že na základě farmakodynamiky in vitro proti Pseudomonas aeruginosa mohou být současná doporučení pro dávkování nedostatečná k dosažení požadovaných poměrů Cmax:MIC a zvýšení dávek může být oprávněné.

Cílem studie výzkumníků je stanovit koncentrace kolistinu A a kolistinu B v ustáleném stavu u pacientů s cystickou fibrózou a kriticky nemocných, vyhodnotit farmakodynamické parametry a vztah k mikrobiologickému úspěchu a sledovat výskyt nefrotoxicity. Výsledky této pilotní studie budou použity k vytvoření doporučení pro dávkování pro budoucí farmakokinetické studie kolistimethátu sodného u cystické fibrózy a kriticky nemocných pacientů.